榮 茜， 胡德兵， 李英倫

（四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，四川成都611130）

中藥抑制幽門螺桿菌及其作用機制的研究進展

榮 茜， 胡德兵， 李英倫*

（四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，四川成都611130）

幽門螺桿菌被證明與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，近年來利用中藥抑殺該菌已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點。本文檢索了近幾年來國內(nèi)外關(guān)于中藥抑殺幽門螺桿菌的研究文獻，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度整理了有該功效的中藥，并按照其作用機制進行分類，同時也分析了目前相關(guān)研究過程中存在的問題。

幽門螺桿菌；中藥；作用機制；研究進展

1983年，澳大利亞2位學(xué)者首次分離培養(yǎng)出幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp），并發(fā)現(xiàn)其與多種胃病相關(guān)，從而獲得了2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎［1］。之后，大量的研究表明，幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織瘤和胃癌的發(fā)生有著密切聯(lián)系，世界衛(wèi)生組織將其定為Ⅰ類致癌物質(zhì)。據(jù)報道［2-3］，2010年全世界有超過50%的人口感染幽門螺桿菌，而在我國2012年第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告中，明確指出感染幽門螺桿菌者應(yīng)積極根除。現(xiàn)今臨床上主要采用以抗生素為主的“三聯(lián)”或 “四聯(lián)”方案治療幽門螺桿菌感染，但存在療效不穩(wěn)定、價格昂貴、易產(chǎn)生耐藥性、復(fù)發(fā)率高和安全性不理想等問題。因此，利用中藥抑殺幽門螺桿菌并探討其機制已經(jīng)成為近幾年醫(yī)學(xué)界的研究熱點。本文檢索了近幾年來國內(nèi)外關(guān)于中藥抑殺幽門螺桿菌的研究文獻，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度的直接殺滅和間接抑殺兩個方面，對其進展作一簡要的綜述。

1 直接殺滅幽門螺桿菌的中藥

從祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的角度來看，幽門螺桿菌感染引發(fā)各類疾病屬于外邪致病的范疇。因此，直接殺滅幽門螺桿菌是釜底抽薪之法。

Chang等［4］證明。黃連的主要成分鹽酸小檗堿能抑制幽門螺桿菌的生長與呼吸，可通過抑制葡萄糖和糖代謝中間產(chǎn)物的氧化過程 （特別是脫氧反應(yīng)）來殺滅幽門螺桿菌。吳兆斌等［5］發(fā)現(xiàn)，黃芪的主要有效成分黃芪苷能抑制幽門螺桿菌中的DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成與降解來殺滅幽門螺桿菌。大黃的有效成分大黃素對幽門螺桿菌的殺滅作用主要有兩種途徑，一種是抑制幽門螺桿菌核酸的生物合成［6］，而另一種則是通過對芳香胺-N-乙酰轉(zhuǎn)移酶的抑制作用來實現(xiàn)的［7］。也有研究表明［8］，大蒜素及其分解產(chǎn)物中所含有的有機硫化合物能穿過細菌細胞壁磷脂雙分子層，破壞幽門螺桿菌生物膜結(jié)構(gòu)的胞外多糖基質(zhì)，從而使藥物分子更好地滲入菌體深層，起到殺菌作用。石雪迎等［9］報道，三七皂苷單用可引起幽門螺桿菌細胞凋亡，并呈一定的時間依賴性。另外，尹抗抗等［10］在研究半夏瀉心湯 （由半夏、黃芪、黃連等中藥組成）對幽門螺桿菌感染胃炎小鼠胃內(nèi)微生物的影響時發(fā)現(xiàn)，它能促進胃腸道內(nèi)雙歧桿菌和乳酸菌的生長，這些益生菌可通過爭奪營養(yǎng)物質(zhì)以及影響幽門螺桿菌代謝途徑來抑制其增殖，從而產(chǎn)生殺滅作用。

2 間接抑殺幽門螺桿菌的中藥

從現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)角度看，幽門螺桿菌感染引發(fā)各類疾病的機制主要包括幽門螺桿菌毒素所引起的胃黏膜損傷、宿主的免疫應(yīng)答介導(dǎo)胃黏膜損傷以及幽門螺桿菌感染所引起的胃酸分泌和調(diào)節(jié)異常。由此，可將幽門螺桿菌致病因子大致分為四類，見表1。研究表明［11］，中藥可通過作用于幽門螺桿菌致病因子從而阻斷相關(guān)致病機制，間接地實現(xiàn) 抑殺作用。

表1 幽門螺桿菌致病因子

2.1 抑制幽門螺桿菌的定植 幽門螺桿菌能在胃黏膜上定植，這是其致病的基礎(chǔ)機制。研究表明［12］，檳榔能通過迅速抑制幽門螺桿菌神經(jīng)中樞來使其癱瘓，并失去與胃黏膜的粘附能力而中毒死亡，從而被排除體外；吳茱萸能通過抑制幽門螺桿菌釋放強力炎癥遞質(zhì)，使其失去黏附于胃黏膜上皮的能力。另有實驗發(fā)現(xiàn)［13］，苦參堿、黃芪苷、大黃素、黃連素均能破壞幽門螺桿菌莢膜，使其分泌多糖的能力下降，從而影響菌株黏附。王芳等［14］研究由黃連、厚樸、三七、黃芪等中藥組成的四黃調(diào)胃湯時發(fā)現(xiàn)，三七、厚樸和黃芪均具有不同程度的黏附抑制作用。張萬岱等［15］報道，三九胃泰 （由三丫苦、九里香、兩面針等中藥組成）能抑制幽門螺桿菌與胃黏膜的黏附與定植。另外，枳實等中藥如還可通過調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)平衡，使某些益生菌釋放細菌素或產(chǎn)生有機酸，從而抑制幽門螺桿菌定植［16］。

2.2 抑制幽門螺桿菌對胃粘膜的損傷 目前認為，幽門螺桿菌致病性與其分泌的多種毒力因子有關(guān)，其中尤以細胞毒素相關(guān)蛋白A（CagA）和空泡毒素A（VacA）的毒性作用倍受關(guān)注。VacA可引起靶細胞發(fā)生空泡化、凋亡、骨架重排等病理變化，最終導(dǎo)致宿主細胞死亡，從而實現(xiàn)幽門螺桿菌對胃黏膜的損傷。同時，它還可促進凋亡相關(guān)基因水平上調(diào)，并干擾表皮生長因子 （EGF）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，影響胃黏膜損傷修復(fù)，從而抑制細胞增殖和潰瘍愈合，還能通過增加上皮細胞通透性，利用營養(yǎng)物質(zhì)和尿素的運輸，從而促進幽門螺桿菌的生存和定植［17-19］。劉丹等［20］發(fā)現(xiàn)，厚樸主要有效物質(zhì)和厚樸酚、檳榔和大腹皮中的主要藥理成分氫溴酸檳榔堿能有效抑制幽門螺桿菌的VacA的形成和分泌，從而實現(xiàn)對其產(chǎn)生抑制作用。除此之外，黃芪也被證明能下調(diào)幽門螺桿菌的VacA基因表達，減少VacA的分泌，從而抑制幽門螺桿菌對胃黏膜的損傷［21］。

細胞凋亡是受基因調(diào)控的一種生理性死亡，而Bc1-2、Bax、C-myc、Caspase3基因是重要的凋亡調(diào)控基因，并與包括腫瘤在內(nèi)的一系列胃腸疾病發(fā)生有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌可導(dǎo)致胃上皮細胞凋亡增加，其原因為除了它能釋放多種毒力因子外，還與其本身能直接抑制多種凋亡調(diào)控基因的表達有關(guān)。陸為民等［22］報道，黃芪和黃芩均能抑制Bc1-2 p53的表達，減輕胃黏膜的炎性滲出，并降低幽門螺桿菌對胃黏膜上皮細胞的損傷作用。

Midkine是一類較新的對胃黏膜有保護作用的因子，可防止胃上皮細胞的過度凋亡，而PAF是一種內(nèi)源性磷脂介質(zhì)，可與內(nèi)毒素在引起胃腸黏膜損傷上起協(xié)同作用，導(dǎo)致胃上皮細胞的過度凋亡。黃國棟等［23］發(fā)現(xiàn)，沙棘能夠提高Midkine表達，同時下調(diào)PAF表達，從而實現(xiàn)對幽門螺桿菌致病性的抑制作用。

另外，半夏瀉心湯、胃復(fù)散、芪莪合劑、荊花胃康膠丸以及三九胃泰都被證實能通過抑制幽門螺桿菌對胃黏膜的損傷作用，從而抑制幽門螺桿菌［24-28］。

2.3 抑制幽門螺桿菌引發(fā)的炎癥及免疫反應(yīng) 研究表明［29］，幽門螺桿菌感染會引發(fā)機體免疫損傷機制，導(dǎo)致多種炎性介質(zhì)釋放，從而造成胃腸道黏膜損傷，而長期感染則可引起胃癌、胃相關(guān)性淋巴瘤等惡性病變。NF-κB是一種具有基因轉(zhuǎn)錄多向調(diào)控作用的轉(zhuǎn)錄因子，可參與炎癥因子相關(guān)基因的表達及調(diào)控［30］。當(dāng)細胞未受刺激時，NF-κB與其抑制蛋白 （IκB）結(jié)合，形成復(fù)合體。在組織損傷和炎癥發(fā)生時，NF-κB被游離活化，并與IκB解離，主要以其p50/p65的經(jīng)典形式進入細胞核，上調(diào)轉(zhuǎn)錄白細胞介素8（IL-8）的mRNA，使上皮細胞分泌趨化因子，激活中性粒細胞、單核細胞以及肥大細胞脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)而造成胃黏膜的損害［31］。研究證實［32-34］，許多中藥 （如溫郁金、香茶菜、紅參、蒿芩清膽湯等）都是通過抑制NF-κB p65激活，下調(diào)IL-8過度表達，從而減少炎癥細胞浸潤，以達到抑制幽門螺桿菌目的。

在微生物感染中，To11樣受體（TLRs）是天然免疫反應(yīng)的重要組成部分，它能識別并整合不同類型病原體，介導(dǎo)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)并誘導(dǎo)活化免疫細胞，從而觸發(fā)一系列炎癥反應(yīng)［35］。它存在于胃上皮細胞中，并通過識別病原相關(guān)分子模式來啟動機體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致Akt蛋白磷酸化，并促進NF-κB p65活化，在幽門螺桿菌致病機制中發(fā)揮重要作用。俞斌等［36］研究發(fā)現(xiàn)，滅幽湯 （由蒲公英、三七、白及等中藥組成）能干預(yù)TLRs信號通路，抑制胃黏膜組織炎癥反應(yīng)，從而抑制及殺滅幽門螺桿菌。

巨噬細胞移動抑制因子 （MIF）是一種前炎癥細胞因子，由體內(nèi)多種組織和細胞產(chǎn)生，如垂體、T淋巴細胞等。它在胃黏膜組織中持續(xù)的高表達可導(dǎo)致其他炎癥因子的高表達和持續(xù)炎癥反應(yīng)，并引起不可逆的胃黏膜細胞增生、分化及免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)分泌紊亂。研究表明［37］，乳鹿顆?？梢种芃IF表達和NF-κB核移位，進而抑制炎癥因子表達，發(fā)揮對幽門螺桿菌感染的治愈作用。

2.4 降低抗生素使用的不良反應(yīng)和耐藥性，提高治療依從性 抗生素藥物抑制幽門螺桿菌具有顯效快的特點，但在臨床使用中，它對幽門螺桿菌的根除率不理想，其原因可能在于患者對藥物的依從性差和日益突出的幽門螺桿菌對抗生素耐藥問題。

實踐證明，許多單獨抑制幽門螺桿菌效果不明顯的中藥在與抗生素的聯(lián)合應(yīng)用中，能起到降低不良反應(yīng)和耐藥性，同時提高依從性，最終實現(xiàn)對幽門螺桿菌的抑制，見表2。同時發(fā)現(xiàn)，其原因在于中藥 （特別是中藥復(fù)方）是在辨證論治原則的指導(dǎo)下，配合西藥 “三聯(lián)”或 “四聯(lián)”療法，從整體出發(fā)，通過調(diào)節(jié)胃腸道運動和機體免疫功能，降低因抗生素長期使用而引起的腹瀉、惡心、腹痛等不良反應(yīng)，最終達到抗幽門螺桿菌的目的。黃衍強等［38］報道，大黃素、黃連素、五味子、黃芪苷對克拉霉素耐藥的幽門螺桿菌均有明顯抑制作用。中藥抗耐藥性的研究主要從兩個方面進行，一是中藥對其他藥物的 “增敏”作用，譬如葛根芩連湯與氨芐青霉素、頭孢哌酮、諾氟沙星配伍時，可增強細菌對抗生素的敏感性［39］。二是中藥 “逆轉(zhuǎn)”細菌耐藥的作用，譬如浙貝母的有效成分貝母素甲鹽酸鹽對耐藥機制不同的3種耐藥菌均有不同程度的逆轉(zhuǎn)作用，推測其作用機制可能與抑制耐藥菌細胞膜上的主動外排泵有關(guān)。見表2。

表2 降低抗生素使用不良反應(yīng)和耐藥性的中藥

2.5 其他途徑抑制幽門螺桿菌 除上述幾種機制外，一些中藥還可通過其他機制來抑制幽門螺桿菌。研究表明［50］，健脾解毒方 （由白術(shù)、豬苓、八月扎等中藥組成）能通過p38MAPK/ATF-2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)來抑制幽門螺桿菌誘導(dǎo)的胃癌細胞環(huán)氧合酶2（COX-2）啟動子活性，以此來阻斷幽門螺桿菌感染相關(guān)性胃癌的發(fā)生。張俊杰等［51］觀察芩連合劑（由黃芩、黃連、半夏等中藥組成）對幽門螺桿菌感染胃潰瘍大鼠的氧自由基參數(shù)超氧化物歧化酶 （SOD）、谷胱甘肽過氧化物（GSH-Px）、丙二醛（MDA）的影響時發(fā)現(xiàn)，它能降低胃黏膜和血清中的MDA含量，升高SOD和GSHPx活性，有效清除氧自由基，拮抗幽門螺桿菌對潰瘍愈合的延緩作用。

3 具有綜合作用的中藥

從以上直接或間接抑制幽門螺桿菌的中藥分類中發(fā)現(xiàn)，許多中藥在抑制幽門螺桿菌方面存在多種作用。例如，黃芩既可下調(diào)幽門螺桿菌的VacA基因表達，減少VacA的分泌，抑制幽門螺桿菌對胃黏膜的損傷，又能破壞幽門螺桿菌莢膜，使其分泌多糖能力下降，從而影響菌株粘附。另外，半夏瀉心湯既可抑制幽門螺桿菌對胃黏膜的損傷作用，還能通過聯(lián)合西藥制劑來發(fā)揮對幽門螺桿菌的徹底根除作用，同時減少抗生素使用的各種不良反應(yīng)。這些綜合作用體現(xiàn)了中藥多靶點和多功效的優(yōu)勢，也是其用于抗幽門螺桿菌的潛力所在。

4 展望

目前，對中藥抑制幽門螺桿菌機制的研究已取得了較大進步，并逐漸從單味藥體外藥效方面過渡到中藥復(fù)方體內(nèi)藥效方面，同時廣泛應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的先進手段，將研究擴展到細胞分子水平。這將有助于中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展，為中西藥聯(lián)合抑制幽門螺桿菌提供理論基礎(chǔ)，也為未來臨床治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病指明新的發(fā)展方向。

在早期研究中發(fā)現(xiàn)，具有較好的抗幽門螺桿菌單味藥多為清熱解毒之類，由于此類藥物性多苦寒，不可單獨或過量使用，導(dǎo)致在臨床中主要采用中藥復(fù)方來抑制幽門螺桿菌。因此，本文在梳理中藥對抑制幽門螺桿菌的作用機制時，并未如前人以單味藥和復(fù)方為分類原則，而是將二者統(tǒng)一撰寫，體現(xiàn)了中醫(yī)藥臨床治療疾病中的通過配伍體現(xiàn)的 “和”的思想。

但是，目前在中藥抑制幽門螺桿菌的研究中依然存在一些問題。李玉鋒［52］等對相關(guān)文獻分析時指出，目前我國大部分臨床實驗還存在很多缺陷，如未采用正確的隨機分組方法、缺少不良反應(yīng)的觀察與分析等。因此，科研標(biāo)準化和確定統(tǒng)一的臨床實驗方法是相關(guān)研究中存在的最大問題。另外，中藥抗幽門螺桿菌主要有效成分的提取和分析方法還需進一步完善，并且選擇有效的中藥成分或復(fù)方組分，以及開發(fā)新的劑型均是未來研究的主要方向。

［1］Ciacci C，Mazzacca G.The history of Helicobacter pylori：a re-f1ection on the re1ationship between themedica1community and industry［J］.Dig Liver Dis，2006，38（10）：778-780.

［2］JafriW，Yakoob J，Abid S，et al.Helicobacter pylori infection in chi1dren：popu1ation-based age-specific preva1ence and risk factors in a deve1oping country［J］.Acta Paediatr，2010，99（2）：279-282.

［3］劉文忠，謝 勇，成 虹，等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告［J］.胃腸病學(xué)，2012，17（10）：618-625.

［4］Chang CH，HuangW Y，LaiCH，etal.Deve1opmentof nove1 nanopartic1es she11ed with heparin for berberine de1ivery to treat He1icobacter py1ori［J］.Acta Biomater，2011，7（2）：593-603.

［5］吳兆斌.黃芩苷清熱功效的藥理作用研究進展［J］.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2011，2（21）：76-77.

［6］Hsu SC，Chung JG.Anticancer potentia1of emodin［J］.Biomedicine，2012，2（3）：108-116.

［7］黃曉敏，黃 煌.大黃抗無芽胞厭氧菌的體外實驗研究［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2001，8（1）：41-42.

［8］劉 偉，于 晗，李玉瑭，等.二烯丙基三硫醚對幽門螺桿菌生物膜的殺菌作用［J］.山東大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，51（10）：49-53.

［9］尹抗抗，曹 蓉，唐 標(biāo)，等.半夏瀉心湯對幽門螺桿菌感染胃炎小鼠胃內(nèi)微生物及酶的影響［J］.世界華人消化雜志，2014，22（21）：3067-3071.

［10］石雪迎，趙鳳志，由江峰，等.3種中藥有效成分對幽門螺桿菌培養(yǎng)濾液轉(zhuǎn)化的人胃黏膜上皮細胞的殺傷作用［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，30（7）：454-457.

［11］路又可.幽門螺桿菌的致病機制研究［J］.國外醫(yī)學(xué)：內(nèi)科學(xué)分冊，2002，29（4）：167-168.

［12］邵龍剛.中藥抑殺幽門螺桿菌研究進展［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2009，25（2）：120-121.

［13］吳明慧，黃衍強，黃贊松，等.黃連素、大黃素、五味子及黃芩苷對幽門螺桿菌多重耐藥株的體外抑菌作用［J］.世界華人消化雜志，2013，21（30）：3247-3251.

［14］王 芳，危北海，劉晉生.四黃調(diào)胃湯對幽門螺桿菌粘附的抑制作用［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2001，9（2）：81-83.

［15］張萬岱.中西醫(yī)結(jié)合提高幽門螺桿菌根除率的探討［J］.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)：臨床決策論壇版，2012，33（5）：12-13.

［16］李龍華，張金良.中醫(yī)藥保護胃黏膜損傷的研究進展［J］.山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，9（4）：60-62.

［17］Fujikawa A，Shirasaka D，Yamamoto S，etal.Mice deficient in protein tyrosine phosphatase receptor type Z are resistant to gastric u1cer induction by VacA of Helicobacter pylori［J］.NatGenet，2003，33（3）：375-381.

［18］Yuan JP，Li T，Shi X D，et al.De1etion of Helicobacter pylori vacuo1ating cytotoxin gene by introduction of directed mutagenesis［J］.World JGastroenterol，2003，9（10）：2251-2257.

［19］Pai R，Wy1e F A，Cover T L，et al.Helicobacter pylori cu1ture supernatant interfereswith epiderma1growth factor-activated signa1 transduction in human gastric KATO III ce11s［J］.Am J Pathol，1998，152（6）：1617-1624.

［20］劉 丹，廖順花，王莉新，等.和厚樸酚對幽門螺桿菌生長和空泡毒素A表達及活性的影響［J］.微生物學(xué)通報，2013，40（9）：1657-1663.

［21］楊學(xué)文，陸為民，高 峰，等.益氣清熱方對幽門螺桿菌VacA基因表達的影響［J］.中華實用中西醫(yī)雜志，2007，20（18）：1589-1590.

［22］陸為民，吳 靜，沈 洪，等.益氣清熱方對I型幽門螺桿菌感染裸鼠胃黏膜p53、bc1-2表達的影響［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（4）：324-326.

［23］黃國棟，楊治芳，游 宇，等.沙棘原花青素治療慢性胃炎的機理及與細胞凋亡的相關(guān)性研究［J］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，33（8）：970-972.

［24］姜 成，劉 芬，鄢春錦，等.半夏瀉心湯對幽門螺桿菌誘導(dǎo)GES-1細胞凋亡及Bax表達的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（8）：2631-2634.

［25］唐利全，李志華，柯龍漢，等.復(fù)胃散聯(lián)合雷尼替丁治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍合并癌前病變的療效觀察［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（5）：520-523.

［26］曹 丹，徐燦霞，肖 靜，等.中藥芪莪合劑聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌誘導(dǎo)的慢性胃炎模型的實驗研究［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2014，26（4）：373-381.

［27］姜梅芳.荊花胃康膠丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療老年幽門螺桿菌感染慢性胃炎的療效［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，34（10）：2719-2720.

［28］李筱穎，于 濤.中醫(yī)藥聯(lián)合序貫療法根除幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎療效分析［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（3）：518-521.

［29］Kim S，Takahashi H，Lin W，et al.Carcinoma-produced factors activatemye1oid ce11s through TLR2 to stimu1atemetastasis［J］.Nature，2009，457（7225）：102-106.

［30］曹 萍，盧啟明，薛群基，等.核因子-κB與幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎［J］.國外醫(yī)學(xué)：消化系疾病分冊，2005，25（4）：228-230.

［31］Schoonbroodt S，Piette J.Oxidative stress interference with the nuc1ear factor-kappa B activation pathways［J］.Biochem Pharmacol，2000，60（8）：1075-1083.

［32］黃 宣，呂 賓，趙 敏，等.溫郁金二萜類化合物C對幽門螺桿菌誘導(dǎo)人胃GES-1上皮細胞炎癥的抑制作用及其對NF-κB信號通道的影響［J］.中國藥理學(xué)通報，2013，29（4）：562-567.

［33］黃 宣，呂 賓，張 爍，等.胃復(fù)春對幽門螺桿菌誘導(dǎo)人胃GES-1細胞炎癥的抑制作用及對NF-κB通道的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（4）：450-454.

［34］張 怡，屈 杰，譚萬初.蒿芩清膽湯對幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎小鼠血清IL-8及胃黏膜IL-8，NF-κB p65的影響［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，20（2）：152-156.

［35］Ma F，Chen Y，Li J，etal.Screening test for anti-Helicobacter pylori activity of traditiona1Chinese herba1medicines［J］.World JGastroenterol，2010，16（44）：5629-5634.

［36］喻 斌，羅 燕，王小娟，等.滅幽湯對幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎脾胃濕熱證模型小鼠TLR4/NF-κB65信號通路的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22（7）：369-376.

［37］石孟瓊，盧訓(xùn)從，胡 榮，等.乳鹿顆粒對大鼠幽門螺桿菌感染性胃炎的影響［J］.中藥藥理與臨床，2014，30（3）：123-127.

［38］黃衍強，黃小鳳，趙麗娟，等.大黃素等中藥提取物對幽門螺桿菌克拉霉素耐藥基因的作用［J］.世界華人消化雜志，2014，22（6）：825-830.

［39］石 鋮.慢性萎縮性胃炎濁毒內(nèi)蘊證與Hp感染及血清SOD，MDA，GSH-Px相關(guān)性研究［D］.石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2014.

［40］潘 濤，顧興平，劉芙成，等.加味左金丸在幽門螺桿菌根除失敗后補救治療中的療效評價［J］.時珍國醫(yī)國藥，2014，25（7）：1681-1683.

［41］王方石，王曉男，閆 秋，等.健脾清熱化濕法聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性脾虛濕熱型慢性胃炎的效果［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11（20）：69-72.

［42］伍堪清.潰瘍湯聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍的療效［J］.實用臨床醫(yī)學(xué)，2014，15（4）：17-19.

［43］王 軍.雷貝拉唑﹑云南白藥聯(lián)合左氧氟沙星治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍效果分析［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（14）：3-5.

［44］戴紹宏，李景蘇.平潰散聯(lián)合奧美拉唑?qū)τ拈T螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍療效研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（4）：78-80.

［45］付增源.芪藤湯聯(lián)合西醫(yī)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染的療效研究［J］.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，11（5）：179-181.

［46］張健鴻，蘭志建，徐黎明，等.三聯(lián)療法聯(lián)合加味烏貝散治療幽門螺桿菌引起小兒消化性潰瘍93例臨床觀察［J］.中醫(yī)兒科雜志，2014，10（3）：35-38.

［47］辛 紅，王憲英，張金泉.胃康方結(jié)合三聯(lián)療法治療慢性胃炎HP感染的臨床觀察［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2008，42（6）：632-634.

［48］馮早成.中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎54例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2006，12（4）：25-27.

［49］肖潞德，吳曉東，周 斌，等.胃炎湯加三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性胃炎［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（7）：409-411.

［50］王 炎，劉寧寧，周利紅，等.健脾解毒方介導(dǎo)p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)下調(diào)幽門螺桿菌誘導(dǎo)的胃癌細胞環(huán)氧合酶2啟動子活性［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，16（14）：105-109.

［51］張俊杰，周庚生，顧偉忠，等.芩連合劑對幽門螺桿菌感染性胃潰瘍大鼠氧自由基參數(shù)的影響［J］.中國中醫(yī)藥科技，2006，13（3）：157-158.

［52］李玉鋒，姜 巍，王垂杰，等.中藥與三聯(lián)療法對照治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃部疾病隨機對照試驗Meta分析［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，16（2）：77-79.

R285.5

A

1001-1528（2015）08-1795-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.08.035

2014-10-28

四川省科技支撐計劃-中獸藥創(chuàng)制及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用示范研究項目 （2013NZ0019）

榮 茜（1990—），女，碩士生，研究方向為獸醫(yī)藥理學(xué)與毒理學(xué)。Te1：18728157407，E-mai1：rongqian1213@163.com

*通信作者：李英倫 （1965—），男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向為中獸醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)藥理學(xué)與毒理學(xué)。E-mai1：1iying1un01@163.com