張彩紅

（河南省中醫(yī)院，河南鄭州450006）

［臨 床］

燈盞花素持續(xù)性動(dòng)脈介入對(duì)老年重癥急性胰腺炎的影響

張彩紅

（河南省中醫(yī)院，河南鄭州450006）

目的探究燈盞花素 （breviscapine）持續(xù)性動(dòng)脈介入對(duì)老年重癥急性胰腺炎癥因子、免疫功能及安全性的影響。方法將70例老年SAP患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各35例，對(duì)照組采用常規(guī)藥物局部動(dòng)脈灌注治療；在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組采用燈盞花素持續(xù)性動(dòng)脈灌注治療。觀察癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng) （APACHEⅡ）評(píng)分，在治療前和治療后5、10 d時(shí)，測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、CD4細(xì)胞比例及CD8細(xì)胞比例，并記錄并發(fā)癥、中轉(zhuǎn)手術(shù)及死亡情況。結(jié)果治療組的癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間均顯著性低于對(duì)照組 （P＜0.05）；治療后兩組的APACHEⅡ評(píng)分均下降 （P＜0.05），且治療組治療后的APACHEⅡ評(píng)分均低于對(duì)照組的（P＜0.05）；治療組治療后10 d的hs-CRP、IL-6、TNF-α均明顯低于對(duì)照組的 （P＜0.05），CD4細(xì)胞比例及CD4/CD8比值均高于對(duì)照組的 （P＜0.05）；治療組并發(fā)癥發(fā)病率25.71%，對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)病率56.25%，組間差異顯著 （P＜0.05）；兩組中轉(zhuǎn)手術(shù)比例均為8.57% （P＞0.05）；治療組2例死亡 （5.71%），對(duì)照組3例死亡 （8.57%），組間差異顯著 （P＜0.05）。結(jié)論燈盞花素持續(xù)性動(dòng)脈介入治療老年重癥急性胰腺炎療效較好，能抑制炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，減少并發(fā)癥。

燈盞花素；持續(xù)性動(dòng)脈介入；重癥急性胰腺炎；老年人；炎癥因子；超敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α、CD4細(xì)胞/CD8細(xì)胞比值

重癥急性胰腺炎 （SAP）是一種肝膽外科常見的急危重癥，病情險(xiǎn)惡，進(jìn)展迅速，常伴有嚴(yán)重并發(fā)癥以及高病死率［1］。隨著我國(guó)老年化加劇，老年SAP發(fā)病率越來越高［2］。老年患者年齡偏大、體質(zhì)偏弱、基礎(chǔ)疾病較多，因此針對(duì)老年SAP的治療主要集中在非手術(shù)治療方法。介入治療是介于外科、內(nèi)科治療之間的新興治療方法，不開刀暴露病灶的情況下，在血管、皮膚上作直徑幾毫米的微小通道，或經(jīng)人體原有的管道，在影像設(shè)備的引導(dǎo)下對(duì)病灶局部進(jìn)行治療的創(chuàng)傷最小。臨床探討燈盞花素持續(xù)性動(dòng)脈介入對(duì)老年重癥急性胰腺炎的療效、TNF-α及IL-6的影響，現(xiàn)將本次研究?jī)?nèi)容報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將在2012年10月至2014年8月期間在我院住院治療的70例老年SAP患者納入本次研究，所有患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組制定的SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并經(jīng)臨床和CT檢查證實(shí)；②年齡不低于60歲；③急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)（acutephysio1ogy and chronic hea1th eva1uation scoring system，APACHEⅡ）評(píng)分不低于8分，Ba1thazar CT分級(jí)Ⅱ級(jí)以上；④排除心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、嚴(yán)重瓣膜性心臟病、嚴(yán)重充血性心力衰竭或心源性休克、嚴(yán)重肝腎神經(jīng)或血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者；⑤獲得患者及家屬知情同意，并獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字分成治療組和對(duì)照組，各35例，其中治療組男19例，女16例；對(duì)照組男24例，女11例。兩組患者在性別、年齡、血壓、血糖、血脂、APACHEⅡ評(píng)分、Ba1thazar CT分級(jí)等資料對(duì)比方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），組間數(shù)據(jù)具有可比性，見表1。

表1 兩組間患者基本資料對(duì)比Tab.1 Basic data comparison between the two groups

1.2 方法 采用Se1dinger改良法技術(shù)經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈選擇性插管至腹腔干并行造影，根據(jù)CT影像學(xué)顯示胰腺的血管及組織的染色情況，進(jìn)行定位。若病變部位在胰頭，則插入十二指腸動(dòng)脈；若病變部位在胰體尾部，則插入脾動(dòng)脈；若病變部位在全胰腺，則插入腹腔干。待插管成功后，分別在穿刺部位將導(dǎo)管和導(dǎo)管鞘固定，暴露出接頭部分，連接微泵以備灌注治療。所有患者均進(jìn)行早期禁食和胃腸減壓、胃腸功能改善、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、保護(hù)胰腺外受損器官功能以及營(yíng)養(yǎng)支持治療等。對(duì)照組給予常規(guī)藥物局部動(dòng)脈灌注，如奧曲肽 （0.1 mg/次，1次/8 h）、三代頭孢類抗生素 （頭孢他啶，2 g/次，1次/d）等藥物；在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組給予持續(xù)性燈盞花素注射液 （神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z13020778，批號(hào)20140326，規(guī)格5 mL/支）泵入，20 mg/d。在治療中，若患者出現(xiàn)病情惡化，需要外科手術(shù)的情況視為中轉(zhuǎn)手術(shù)病例。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分。②在治療前和治療后5、10 d時(shí)，取患者靜脈血血清，采用酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）。③在治療前和治療后5、10 d時(shí)，取患者靜脈血血清，采用血液T淋巴細(xì)胞亞群的流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4細(xì)胞及CD8細(xì)胞的比例。④記錄并發(fā)癥、中轉(zhuǎn)手術(shù)及死亡情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）形式表示，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，組間差異采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)差異采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)臨床療效的影響 治療組的住院時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腹膜炎體征消失時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組APACHEⅡ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療組治療后5 d及10 d的APACHEⅡ評(píng)分均低于對(duì)照組 （P＜0.05），見表2、3。

2.2 對(duì)治療前后炎癥因子的影響 治療前，兩組的hs-CRP、IL-6、TNF-α比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療后10 d的hs-CRP、IL-6、TNF-α均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表4。

表2 對(duì)臨床療效的影響 （，d）Tab.2 Im pact on clinical efficacy（，d）

表2 對(duì)臨床療效的影響 （，d）Tab.2 Im pact on clinical efficacy（，d）

淀粉酶恢復(fù)時(shí)間治療組（n=35）組別 住院時(shí)間 腹痛緩解時(shí)間 腹膜炎體征消失時(shí)間 胃腸功能恢復(fù)時(shí)間 白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間 血26.2±12.2 27.3±7.3 3.6±0.8 4.8±1.1 7.8±1.2 3.9±1.2對(duì)照組（n=35）35.1±14.5 34.6±6.6 5.1±1.1 5.7±0.9 9.0±0.8 6.2±1.6 t 2.779 4.388 6.524 3.746 4.922 6.803 P 0.004 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 對(duì)治療前后APACHEⅡ評(píng)分的影響Tab.3 Im pact on APACHEⅡscores before and after the treatment

2.4 對(duì)T細(xì)胞亞群的影響 治療前，兩組的CD4細(xì)胞比例、CD8細(xì)胞比例及CD4/CD8比值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療組治療后10 d的CD4細(xì)胞比例及CD4/CD8比值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表5。

2.5 對(duì)并發(fā)癥及死亡情況的影響 治療組出現(xiàn)4例消化道出血，2例成人急性呼吸窘迫綜合征，1例心肌梗死，1例急性腎功能衰竭，1例假性胰腺囊腫，并發(fā)癥發(fā)病率25.71%；對(duì)照組出現(xiàn)8例消化道出血，6例成人急性呼吸窘迫綜合征，2例心肌梗死，0例急性腎功能衰竭，2例假性胰腺囊腫，并發(fā)癥發(fā)病率56.25%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；兩組中轉(zhuǎn)手術(shù)比例均為8.57%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療組死亡率為5.71%，對(duì)照組死亡率8.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表6。

表4 對(duì)治療前后炎癥因子的影響Tab.4 Im pact on inflammatory factors before and after the treatment

表5 對(duì)T細(xì)胞亞群的影響Tab.5 Im pact on T-cell subgroups

表6 兩組并發(fā)癥及死亡情況Tab.6 Com plications and deaths between the two groups

3 討論

胰腺炎是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病。在正常情況下，胰液在其腺體組織中含有無(wú)活性的胰酶原。胰液沿胰腺管道不斷地經(jīng)膽總管奧狄氏括約肌流入十二指腸，由于十二指腸內(nèi)有膽汁存在，加上十二指腸壁黏膜分泌一種腸激酶，在二者的作用下，胰酶原開始轉(zhuǎn)變成活性很強(qiáng)的消化酶，如果流出道受阻，排泄不暢，即可引起胰腺炎［4-6］。炎癥、血栓等因素很容易導(dǎo)致胰腺局部循環(huán)障礙，繼而出現(xiàn)組織缺血壞死。SAP起病急、并發(fā)癥多、病死率高，尤其是老年患者預(yù)后效果更不理想，常因胰腺等重要臟器受損而出現(xiàn)胰腺內(nèi)外分泌功能障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的正常生活。因此，研究治療的老年重癥急性胰腺炎的意義重大。

SAP主要起病因素為血液微循環(huán)障礙，這個(gè)因素作為一種持續(xù)的損傷機(jī)制貫穿于SAP的整個(gè)發(fā)生發(fā)展過程中［7］。因此，采用常規(guī)外周靜脈治療方法，既不能維持藥物在胰腺組織局部的有效濃度，又不能保證治療的有效性。有研究報(bào)道［8］，經(jīng)動(dòng)脈灌注給藥到達(dá)胰腺組織的藥物濃度為靜脈給藥的5倍左右，大大改善治療的SAP效果，且經(jīng)胰腺動(dòng)脈灌注治療方法，可以將藥物經(jīng)門靜脈直接回流到肝臟，代謝后全身藥物的毒副作用可相對(duì)減小。

燈盞花素是菊科植物燈盞花中提取的活性成分燈盞花甲素和燈盞花乙素混合物，具有擴(kuò)張腦血管，抗血凝的作用，臨床上用于治療腦供血不足、高黏脂血癥、腦血栓、心絞痛等疾病［9］?，F(xiàn)代藥理研究表明［10-12］，燈盞花素能從多途徑、多靶點(diǎn)方式保護(hù)腦、心、腎等器官損傷，具有抑制血小板、擴(kuò)張微血管、降低血黏度、改善微循環(huán)、改善血液流變學(xué)及清除氧自由基等作用，燈盞花素也可以降低血清炎癥介質(zhì)水平，減輕胰腺損傷程度。另外，燈盞花甲素和燈盞花乙素屬于黃酮類成分，而黃酮是醛糖還原酶抑制劑，它能抑制醛糖還原酶的活性，降低醛糖還原酶所引起的細(xì)胞生理機(jī)制障礙等系列反應(yīng)［13］。

臨床研究結(jié)果表明，治療組能明顯緩解患者臨床癥狀體征，縮短住院時(shí)間。APACHE II評(píng)分系統(tǒng)較客觀全面，能有效評(píng)估SAP患者的疾病進(jìn)展程度和預(yù)后。治療組治療后的APACHEⅡ評(píng)分均低于對(duì)照組，提示燈盞花素能明顯降低APACHE II評(píng)分。炎細(xì)胞因子hs-CRP、IL-6、TNF-α等是體內(nèi)的主要的炎癥因子，能夠激發(fā)炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，損傷機(jī)體的組織器官，其表達(dá)水平的變化與SAP發(fā)生、發(fā)展相關(guān)［14］。治療組治療后10 d的hs-CRP、IL-6、TNF-α均明顯低于對(duì)照組，提示燈盞花素能有效地降低炎癥因子表達(dá)水平，抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)。SAP患者處于一種高分解和低合成代謝狀態(tài)，蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良可直接抑制T淋巴細(xì)胞的免疫功能［15］，治療組治療后10 d的CD4細(xì)胞比例及CD4/CD8比值均高于對(duì)照組，提示燈盞花素能改善機(jī)體的免疫損傷。安全性評(píng)價(jià)，治療組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示燈盞花素能明顯降低SAP治療的并發(fā)癥發(fā)生率，提高了治療的安全性。

綜上所述，燈盞花素持續(xù)性動(dòng)脈介入治療老年重癥急性胰腺炎療效較好，能抑制炎癥反應(yīng)，其可能機(jī)制與燈盞花素抑制細(xì)胞炎癥因子釋放、降低血黏度、改善微循環(huán)、清除氧自由基等有關(guān)，也可能由于燈盞花素經(jīng)動(dòng)脈介入，增強(qiáng)胰腺組織中藥物的有效治療濃度，配合奧曲肽的抑制胰液分泌和抗生素的控制感染作用，增強(qiáng)治療效果，改善免疫功能，減少并發(fā)癥，有利于老年SAP患者的預(yù)后。

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Effect of continuous intraarterial breviscapine infusion on geriatric severe acute pancreatitis

ZHANG Cai-hong

（Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450006，China）

breviscapine；continuous intraarteria1 infusion；severe acute pancreatitis；o1d persons；inf1ammatory cytokines；high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）；inter1eukin 6（IL-6）；tumor necrosis factor a1pha（TNF-α）；ratio of CD4/CD8

R287

A

1001-1528（2015）08-1669-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.08.008

2014-11-06

張彩紅（1974—），女，研究方向?yàn)榻槿氙煼ㄖ委熜哪X血管系統(tǒng)疾病。Te1：13663713385，E-mai1：zchfour@163.com