費(fèi)錦鋒 戴紅 吳杰 錢敏才 沈鑫華

●臨床研究

度洛西汀與帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥療效及對性功能影響的研究

費(fèi)錦鋒 戴紅 吳杰 錢敏才 沈鑫華

目的鉬比較度洛西汀與帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥性功能的影響。方法鉬將72例首發(fā)抑郁癥患者隨機(jī)分為度洛西汀組（36例）和帕羅西汀組（36例），觀察8周。應(yīng)用亞利桑那性經(jīng)驗(yàn)量表（ASEX）評定性功能情況，同時(shí)用漢密頓抑郁量表（17項(xiàng)）（HAMD17）觀察療效和副反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。結(jié)果 治療第2、4、8周ASEX評分度洛西汀組得分顯著低于帕羅西汀組，自第2周末始，兩組與基線時(shí)比較ASEX得分均有顯著下降。療效觀察發(fā)現(xiàn)，治療8周末度洛西汀組有效率80.0%,痊愈率51.4%，帕羅西汀組有效率76.5%，痊愈率47.1%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療第1周末，度洛西汀組HAMD17評分顯著低于帕羅西汀組，而第2、4、8周末兩組評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療第2、4、8周ASEX評分度洛西汀組得分顯著低于帕羅西汀組（均P＜0.05），自第2周末始，兩組與基線時(shí)比較ASEX得分均有顯著下降（均P＜0.05）。度洛西汀組不良反應(yīng)發(fā)生率42.9%，帕羅西汀組44.1%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 度洛西汀對首次發(fā)作抑郁癥的性功能的改善優(yōu)于帕羅西汀，或引起性功能障礙少于帕羅西汀。兩者療效相似，但第1周度洛西汀起效較帕羅西汀快。總體不良反應(yīng)相似。

度洛西汀 帕羅西汀 首發(fā)抑郁癥 性功能

性功能障礙（SD）是抑郁癥的常見癥狀和表現(xiàn)。Arvind等[1]調(diào)查，抑郁障礙的SD發(fā)生率約為76%。目前抑郁癥患者的治療以抗抑郁藥物治療為主。抑郁癥經(jīng)過抗抑郁治療后抑郁癥狀改善，抑郁障礙相關(guān)的某些性功能問題可能得到改善[2]，然而抗抑郁藥本身也可能會加重原有性功能問題或者帶來新的性功能問題[3-4]。有研究表明，抗抑郁藥物所致SD是患者服藥依從性低的原因之一。度洛西汀是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑（SNRIs），在抑郁癥治療中應(yīng)用日趨廣泛，其療效顯著[5]。因度洛西汀有去甲腎上腺素重吸收的抑制作用，對性喚起和性高潮有促進(jìn)作用，因而在臨床上較少引起SD，或?qū)σ钟舭Y的SD有改善。然而，國內(nèi)外少有度洛西汀與其它抗抑郁藥對照的報(bào)道。本研究選擇目前治療抑郁癥廣泛使用的選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑（SSRIs）帕羅西汀為對照，觀察度洛西汀對首發(fā)抑郁癥性功能的影響，同時(shí)對照起效速度、療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2013年1月至2014年6月在我院住院治療的首發(fā)抑郁癥患者72例；入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICD-10情感障礙抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢米爾頓抑郁量表17項(xiàng)（Hamilton Rating Scale for Depression-17 Items，HAMD17）評分≥18分。（2）年齡在20～50歲，具備初中以上文化程度。（3）有相對固定的性伴侶。（4）入組前2周內(nèi)未服用抗抑郁劑治療及其它精神藥物。（5）無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，例如內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、高血壓等。（6）無精神活性物質(zhì)依賴或?yàn)E用。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有本研究所用藥物的過敏史。（2）雙相障礙抑郁發(fā)作。（3）性器官、性腺異常。（4）長期服用應(yīng)用可以影響性功能、性欲的物質(zhì)或物理手段。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。采用密封抽簽法將患者隨機(jī)分為兩組。度洛西汀組和帕羅西汀組各36例，脫落3例（度洛西汀組1例，帕羅西汀組2例，均因需合并其他藥物而退出）。度洛西汀組完成35例，其中男16例，女19例,年齡20～50（35.22± 8.50）歲；病程2～18（9.34±5.15）周；基線時(shí)亞利桑那性經(jīng)驗(yàn)量表（Arizona sexual experience scale，ASEX）評分12～29（21.20±4.50）分，HAMD17評分17～28（22.20±2.80）分。帕羅西汀組34例，其中男14例，女20例，年齡20～50（36.58±7.85）歲；病程2～18（9.35±5.35）周，基線時(shí)ASEX評分10～29（21.10±4.60）分，HAMD17評分17～27（22.10± 2.70）分。兩組上述資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 度洛西汀組：度洛西汀腸溶膠囊（商品名：欣百達(dá)，美國禮來公司生產(chǎn)，膠囊劑，每粒60mg），起始和治療劑量均60mg/d，早餐后服用。帕羅西汀組：帕羅西汀片（商品名：賽樂特，中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，每片20mg），初始劑量10mg/d，3d后加至20mg/d，以后酌情加量，最高劑量50mg/d，平均劑量（16.30± 3.80）mg/d。有睡眠障礙者可短期加用苯二氮卓類藥或唑吡坦，睡前服用，盡量控制在2周，不合用其它抗精神病藥及抗抑郁藥。

1.2.2 臨床評價(jià) 療效觀察指標(biāo)采用量表HAMD17評定疾病嚴(yán)重程度和臨床療效，療效評定標(biāo)準(zhǔn)：HAMD17≤7分臨床痊愈；HAMD17減分率≥50%為有效。HAMD17減分率≥20%定義為起效。ASEX從性欲、性喚醒、勃起（男）/潤滑（女）、達(dá)到高潮的難易、滿意度5個(gè)方面，每方面以1～6分6級評分，總分5～30分，＞19分為SD；評分越低，性功能改善越好。采用ASEX評定性功能隨藥物治療的變化情況。在治療前及治療后第1、2、4、8周時(shí)各評定1次。入組前、治療第8周結(jié)束時(shí)檢查血常規(guī)、肝、腎功能、心電圖各1次。采用精神藥物治療的不良反應(yīng)評定量表（TESS）評價(jià)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，以TESS得分≥2分為輕度不良反應(yīng)。量表評定均由我院的心理測驗(yàn)醫(yī)師操作，評定者之間的一致性檢驗(yàn)ICC值為0.88。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，對計(jì)數(shù)資料進(jìn)行四格表χ2檢驗(yàn)和校正χ2檢驗(yàn)，測得計(jì)量資料均以表示，組間比較采用配對t檢驗(yàn)及兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療8周末，度洛西汀組痊愈18例，有效28例，治愈率51.4%，有效率80.0%。帕羅西汀組痊愈16例，有效26例，治愈率47.1%，有效率76.5%。兩組治愈率和有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.132、0.126，均P＞0.05）。

2.2 兩組起效時(shí)間比較 治療第1周末度洛西汀組起效18例（51.4%），帕羅西汀組8例（23.5%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.717，P＜0.05）。治療第2周末度洛西汀組起效32例（91.4%），帕羅西汀組30例（88.2%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.002，P＞0.05）。

2.3 兩組各時(shí)點(diǎn)HAMD17得分比較 見表1。

表1 兩組各時(shí)點(diǎn)HAMD17得分比較

由表1可見，治療1、2、4、8周末兩組HAMD17總分均有顯著下降（均P＜0.05）。第1周末治療組HAMD17總分下降較對照組顯著（t=2.376，P＜0.05），第2、4、8周末時(shí)兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.4 兩組各時(shí)點(diǎn)ASEX得分比較 見表2。

由表2可見，基線時(shí)度洛西汀組SD（ASEX＞19分）25例（71.4%），帕羅西汀組SD（ASEX＞19分）24例（71.0%）。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.006，P＞0.05）。8周末時(shí)度洛西汀組SD（ASEX＞19分）10例（28.6%），帕羅西汀組SD（ASEX＞19分）19例（55.9%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.28，P＜0.05）。治療8周末兩組ASEX評分均有顯著下降（均P＜0.05）。第1周末兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=0.223，P＞0.05），第2、4、8周末時(shí)兩組比較，ASEX評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表2 兩組各時(shí)點(diǎn)ASEX得分比較

2.5 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)15例（42.9%），其中口干3例、惡心4例、出汗3例、便秘2例、頭痛2例、肝功能異常1例。對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)15例（44.1%），其中口干3例、出汗1例、惡心4例、頭昏2例、便秘3例、肝功能異常2例。兩組癥狀均較輕微,且不良反應(yīng)發(fā)生率及程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.011，P＞0.05）。

3 討論

一般認(rèn)為，抑郁癥與中樞去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）及其受體功能低下有關(guān)。抑郁癥患者大部分伴有SD。抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁治療，部分患者SD也得到改善。但抗抑郁藥本身也可引起性功能問題。度洛西汀是一種5-HT和NE再攝取的雙重抑制藥,通過增加突觸間隙中5-HT和NE水平來治療抑郁癥[6]。因度洛西汀有增加NE功能，可改善性功能或較少引起SD。帕羅西汀是一種臨床常用的高度選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），廣泛應(yīng)用于臨床，其抗抑郁療效顯著、安全性較高。本研究對患者用ASEX評定，在治療8周時(shí)，兩組ASEX評分均有顯著下降。但度洛西汀組比帕羅西汀組ASEX得分改善明顯，且SD發(fā)生率較少，兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示兩組隨著抑郁癥狀的改善，SD得到了有效的改善，度洛西汀組較帕羅西汀組改善明顯，與Delgadon等[7]的研究相同。這可能與度洛西汀藥理作用機(jī)制相關(guān)，度洛西汀除作用5-HT外，還影響NE及DA遞質(zhì)。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，治療第8周末，度洛西汀治愈率51.4%，有效率80.0%。帕羅西汀組治愈率47.1%，有效率76.5%。兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在治療第1周末，度洛西汀組比帕羅西汀組HAMD17減分明顯。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而第2、4、8周末兩組評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示度洛西汀和帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥均有顯著療效,且療效相當(dāng)。但度洛西汀起效較快,這可能與度洛西汀對受體的雙重抑制有關(guān)。且對5-HT和NE兩種轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用平衡。值得注意的是隨著8周的治療結(jié)束，抑郁癥狀的改善，兩組仍有28.6%和55.9%SD發(fā)生率，這與Brunoni等[8]統(tǒng)計(jì)結(jié)果相一致，說明SD的改善未隨抑郁癥狀的改善而以相應(yīng)比例的改善，提示不同抗抑郁藥物改善SD的療效存在差異，另外抗抑郁藥物本身也可能會加重原有性功能問題或者帶來新的性功能問題[3-4]。本研究觀察度洛西汀主要不良反應(yīng)有口干、惡心、出汗、便秘、頭痛等，但程度較輕，大多能在繼續(xù)治療中逐漸減輕或經(jīng)對癥處理后消失。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示度洛西汀具有良好的耐受性和安全性。

綜上研究結(jié)果，度洛西汀能夠改善抑郁癥患者的抑郁癥狀和SD，安全性較高，所致SD較低，可提高抑郁患者的生活質(zhì)量，增加患者對服藥的依從性，有利于患者長期的病情穩(wěn)定。本研究不足之處在于，樣本量較少,觀察時(shí)間短，性功能的研究未分性別，且未設(shè)安慰劑對照，在一定程度上可能影響了結(jié)論的客觀性，有待進(jìn)一步的研究來進(jìn)行補(bǔ)充和完善。

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Therapeutic efficacy and effect on sexual function in treatment of first episode depression:a comparison between duloxetine and paroxetine

FEI Jinfeng，DAIHong,WU Jie，et al.Department of Psychosomatic,the Third People’s Hospital of Huzhou,Huzhou 313000,China

Objective To compare the efficacy and effec t on sexual function of duloxitine and paroxetine in treatment of first ep isode dep ression.Methods Seventy two patients w ith first ep isode dep ression were random ly assigned to receive duloxetine(n=36)or paroxetine(n=36)treatment for 8 weeks.The efficacy,sexual function and adverse effects were evaluated by Ham ilton Rating Scale for Dep ression-17 Items(HAMD17),scores of Arizona sexualexperience scale(ASEX)and Treatment E-mergent Sym p tom Scale(TESS),Results The rem ission and response rates were 51.4%and 80.0%respectively in the duloxetine group and 47.1%,76.5%in paroxetine g roup at the end ofweek 8 w ith no statisticald ifference between two g roups.Scores of HAMD17in duloxetine group was significantly lower than those in paroxetine group at the end of the firstweek.There were no significantd ifferences between two g roups in efficacy at the end ofweek 2,4,8.ASEX scores were significantly lower in duloxitine g roup than those in paroxitine group at the end of the 2nd,4th,and 8th week.The incidences ofadverse effects were 42.9% in duloxetine and 44.1%in the paroxetine g roup(P＞0.05).Conclusion Duloxetine is effective and safe as paroxetine but takes effects faster atweek 1.Duloxetine ismore likely to imp rove sexualdysfunction or less to induce sexualdysfunc tion than paroxitine for patients w ith firstepisode dep ression.

Duloxetine Paroxetine Firstep isode ofdep ression Sexual function

2014-12-22）

（本文編輯：沈昱平）

湖州市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（2012GS04）

313000湖州市第三人民醫(yī)院心身科