沈良軍 楊松斌 呂慶偉 章國(guó)海 周晶 過(guò)宓 黃杭斌 李趙 楊春松

腦外傷患者血漿脂聯(lián)素的檢測(cè)及臨床意義

沈良軍 楊松斌 呂慶偉 章國(guó)海 周晶 過(guò)宓 黃杭斌 李趙 楊春松

目的 探討腦外傷患者血漿脂聯(lián)素水平的變化規(guī)律及與腦外傷嚴(yán)重度的相關(guān)性。方法 選取86例重型腦外傷患者和86例健康體檢者，分別于入院時(shí)、入院后第1、2、3、5、7天和體檢時(shí)清晨空腹抽取靜脈血，ELISA法測(cè)定血漿脂聯(lián)素水平。結(jié)果 腦外傷后血漿脂聯(lián)素水平6h內(nèi)升高，24h到達(dá)高峰，后逐漸下降，入院時(shí)、入院后第1、2、3、5、7天的血漿脂聯(lián)素水平均明顯高于健康對(duì)照組（均P＜0.01）；蛛網(wǎng)膜下腔出血、環(huán)池消失、中線移位（＞5mm）和瞳孔散大患者各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血漿脂聯(lián)素水平顯著高于其對(duì)照組（均P＜0.01）。入院時(shí)格拉斯哥昏迷評(píng)分與各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血漿脂聯(lián)素水平均呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.01）。結(jié)論 腦外傷后血漿脂聯(lián)素水平升高，與腦外傷嚴(yán)重度顯著相關(guān)。

脂聯(lián)素 腦外傷 嚴(yán)重度

腦外傷（traumatic brain injury，TBI）發(fā)生率高，預(yù)后差[1]。格拉斯哥昏迷評(píng)分（glasgow coma scale，GCS）低、中線明顯移位（＞5mm）、環(huán)池消失、外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血及瞳孔散大與腦外傷不良預(yù)后顯著相關(guān)[2]。脂聯(lián)素是最初發(fā)現(xiàn)由脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)，具有抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎作用[3]。外周血高濃度脂聯(lián)素與肝硬化、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可獨(dú)立預(yù)測(cè)心功能衰竭、心肌梗死和腎移植等疾病不良預(yù)后[4-5]。腦外傷及腦缺血?jiǎng)游锬X皮層脂聯(lián)素明顯聚集[6-7]。外周血高水平脂聯(lián)素與腦出血及腦梗死的預(yù)后相關(guān)[8-9]。筆者既往研究發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)高水平血漿脂聯(lián)素濃度可獨(dú)立預(yù)測(cè)腦外傷患者住院期間死亡、外傷后6個(gè)月死亡和神經(jīng)功能恢復(fù)不良[10]。筆者進(jìn)一步檢測(cè)腦外傷患者血漿脂聯(lián)素濃度，旨在揭示其變化規(guī)律及與腦外傷嚴(yán)重度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 收集2010年1月至2012年7月本科收治的重型腦外傷（GCS＜9分）患者86例，男56例，女30例；年齡18～76歲，平均（43.3±13.9）歲；外傷后0.5～6h，平均（3.0±1.2）h入院；車(chē)禍57例，砸傷18例，摔傷11例；閉合性顱腦損傷58例，開(kāi)放性顱腦損傷28例；硬膜外血腫20例，硬膜下血腫34例，腦內(nèi)多發(fā)血腫11例，顱底骨折21例，顱蓋骨骨折45例，廣泛性腦挫裂傷30例，顱內(nèi)靜脈竇損傷12例，蛛網(wǎng)膜下腔出血51例。入院時(shí)GCS評(píng)分3～8分，平均（6.0±1.5）分。環(huán)池消失28例，瞳孔散大32例，中線移位（＞5mm）40例；急診手術(shù)治療38例。選擇同期我院健康體檢者86例作為健康對(duì)照組，年齡和性別與腦外傷組匹配。所有對(duì)象均排除肥胖癥、糖尿病、高血壓病、高脂血癥、既往腦血管性疾病、使用抗凝劑、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重心肝腎疾病及嚴(yán)重頭部外傷史，腦外傷組同時(shí)排除其他部位嚴(yán)重外傷及原發(fā)性腦干損傷。

1.2 方法 對(duì)照組于體檢時(shí)，腦外傷組于入院時(shí)、入院后第1、2、3、5、7天采集清晨空腹靜脈血2ml置EDTAK2管中，室溫下1 000g離心15min，收集血漿于-70℃保存待檢。采用ELISA法檢測(cè)血漿脂聯(lián)素水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，在美國(guó)BIO-RAD Coda全自動(dòng)酶免疫分析儀上按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)，并參照試劑盒說(shuō)明書(shū)計(jì)算血漿脂聯(lián)素水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿脂聯(lián)素水平的比較 腦外傷組患者血漿脂聯(lián)素水平6h內(nèi)升高，24h到達(dá)高峰，后逐漸下降，入院時(shí)、入院后第1、2、3、5、7天血漿脂聯(lián)素水平依次為（20.5±5.9）、（35.8±8.9）、（29.7±7.5）、（24.9±6.9）、（19.5±5.3）、（15.4±4.2）μg/ml，均明顯高于健康對(duì)照組（7.7±2.0）μg/ml，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。

2.1.1 蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血漿脂聯(lián)素水平的變化 入院時(shí)、入院后第1、2、3、5、7天，蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血漿脂聯(lián)素水平均顯著高于非蛛網(wǎng)膜下腔出血患者（均P＜0.01），詳見(jiàn)表1。

2.1.2 環(huán)池消失患者血漿脂聯(lián)素水平的變化 入院時(shí)、入院后第1、2、3、5、7天，環(huán)池消失患者血漿脂聯(lián)素水平均顯著高于非環(huán)池消失患者（均P＜0.01），詳見(jiàn)表2。

2.1.3 中線移位（＞5mm）患者血漿脂聯(lián)素水平的變化 入院時(shí)、入院后第1、2、3、5、7天，中線移位（＞5mm）患者血漿脂聯(lián)素水平均顯著高于非中線移位（＞5mm）患者（均P＜0.01），詳見(jiàn)表3。

2.1.4 瞳孔散大患者血漿脂聯(lián)素水平的變化 入院時(shí)、入院后第1、2、3、5、7天，瞳孔散大患者血漿脂聯(lián)素水平均顯著高于非瞳孔散大患者（均P＜0.01），詳見(jiàn)表4。

表1 蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血漿脂聯(lián)素水平的變化（μg/m l）

表2 環(huán)池消失患者血漿脂聯(lián)素水平的變化（μg/m l）

表3 中線移位（＞5mm）患者血漿脂聯(lián)素水平的變化（μg/m l）

2.2 入院時(shí)GCS評(píng)分與血漿脂聯(lián)素水平的相關(guān)分析經(jīng)Pearson相關(guān)分析，入院時(shí)GCS評(píng)分與入院時(shí)、入院后第1、2、3、5、7天血漿脂聯(lián)素水平均呈負(fù)相關(guān)性（r= -0.482、-0.572、-0.471、-0.453、-0.429、-0.401，均P＜0.01）。

表4 瞳孔散大患者血漿脂聯(lián)素水平的變化（μg/m l）

3 討論

腦外傷是一種常見(jiàn)的外傷性疾病，嚴(yán)重患者病死率和致殘率較高[1]。GCS評(píng)分是目前評(píng)價(jià)腦外傷預(yù)后及用于腦外傷臨床危險(xiǎn)度分層的重要臨床指標(biāo)。GCS評(píng)分越低，腦外傷患者預(yù)后越差。有研究證實(shí)，外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血、瞳孔散大、環(huán)池消失及中線移位（＞5mm）均是腦外傷死亡及功能預(yù)后不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。因此，外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血、瞳孔散大、環(huán)池消失及中線移位（＞5mm）可衡量腦外傷的嚴(yán)重度，對(duì)臨床預(yù)后也具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值[2]。

腦外傷后繼發(fā)性腦損傷的病理生理機(jī)制復(fù)雜，涉及很多方面。炎癥反應(yīng)是腦外傷后繼發(fā)性腦損傷的重要組成部分。腦外傷后，補(bǔ)體、凝血酶和纖維蛋白降解產(chǎn)物等可誘發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，從而白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死-α等許多炎癥因子濃度升高，血腦屏障通透性增加，腦水腫加重，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡，加重腦損傷[11]。

脂聯(lián)素是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)最初由脂肪細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，屬于可溶性防御性膠原家族成員，含244個(gè)氨基酸，一級(jí)序列分析提示其包含4個(gè)功能區(qū)：18個(gè)氨基酸的信號(hào)肽、23個(gè)氨基酸組成的氨基端非螺旋功能區(qū)，一段22個(gè)膠原重復(fù)序列和137個(gè)氨基酸組成的羧基端，后者參與形成羧基端的球形功能區(qū)[12]。脂聯(lián)素作為一種多肽激素，具有抗炎作用，它與冠心病、高血壓病、胰島素抵抗、高脂血癥、2型糖尿病和肥胖等炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3-5]。

體內(nèi)外研究證實(shí)，脂聯(lián)素參與腦損傷的病理生理過(guò)程。生理狀態(tài)下，動(dòng)物腦皮層和垂體可表達(dá)豐富的脂聯(lián)素[13-14]，而在腦梗死和腦外傷的動(dòng)物腦皮層亦有高水平的脂聯(lián)素mRNA表達(dá)[6-7]。人體試驗(yàn)證實(shí)，腦梗死患者血漿脂聯(lián)素水平有不同程度的升高且血漿脂聯(lián)素水平升高與腦梗死發(fā)生密切相關(guān)[15]，脂聯(lián)素能改善缺血性腦損傷小鼠神經(jīng)功能[16-17]。腦梗死和腦出血患者血漿脂聯(lián)素水平與疾病嚴(yán)重度及臨床預(yù)后顯著相關(guān)[8-9]。目前研究提示，脂聯(lián)素可能作為一種抗炎因子參與腦損傷的炎癥反應(yīng)過(guò)程[18]。

筆者既往研究發(fā)現(xiàn)，腦外傷患者入院時(shí)血漿脂聯(lián)素水平顯著升高，可獨(dú)立預(yù)測(cè)腦外傷住院期間死亡及外傷后6個(gè)月死亡和神經(jīng)功能預(yù)后不佳[10]。本研究檢測(cè)多個(gè)時(shí)間點(diǎn)血漿脂聯(lián)素水平，揭示其時(shí)程變化規(guī)律，研究發(fā)現(xiàn)，血漿脂聯(lián)素水平在腦外傷后早期顯著升高，24h達(dá)高峰，后逐漸下降，各個(gè)時(shí)間的血漿脂聯(lián)素水平與腦外傷患者入院時(shí)GCS評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)，且外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血、瞳孔散大、環(huán)池消失及中線移位（＞5mm）患者各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血漿脂聯(lián)素水平明顯升高。因此，血漿脂聯(lián)素水平可用于反映腦外傷的嚴(yán)重程度，為腦外傷預(yù)后的早期預(yù)測(cè)提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，指導(dǎo)臨床。

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Plasma adiponectin levels in patients w ith traumatic brain injury and its clinical significance

SHEN Liangjun,YANG Songbin,LV Qingw ei,et al.
Department of Neurosurgery,Shenzhou People's Hospital,Shenzhou 312400,China

Objective To investigate p lasma ad iponectin levels in patients w ith traumatic b rain injury(TBI)and its c linical significance.Methods Plasma adiponec tin levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)in 86 patients w ith severe b rain injury on adm ission and at d1,d2,d3,d5,d7 after adm ission.Ad iponectin levels were also measured in 86 sub jects on health checkup as controls.Results After TBI,p lasma adiponectin levels were elevated w ithin 6h, peaked at24h and decreased gradually thereafter.Plasma ad iponectin levels atall time points after TBIwere significantly higher than that in healthy controls(all P＜0.01).G lasgow coma scale scores at adm ission were negatively correlated w ith p lasma adiponectin levels ateach time pointafter TBI(all P＜0.01).Patients w ithm id line shift(＞5mm),d isappearance of cisterna ambiens,p resence of subarachnoid hemorrhage or dilation of pupilhad higher p lasma adiponectin levels ateach time pointafter TBI (all P＜0.01).Conclusion Plasma adiponectin levels are elevated after TBI,and its levels are highly associated w ith the severity ofbrain trauma.

Adiponectin Traumatic brain injury Severity

2014-07-03）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

紹興市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2012D10002）

312400嵊州市人民醫(yī)院神經(jīng)外科

沈良軍，E-mail：13454576590@126.com