倪紅 朱向香 鄭卜真 王恩 馬傳花 周元林 蔣輝華 儲(chǔ)照虎

●藥物與臨床

奧氮平與喹硫平治療病毒性腦炎精神障礙的對(duì)照研究

倪紅 朱向香 鄭卜真 王恩 馬傳花 周元林 蔣輝華 儲(chǔ)照虎

病毒性腦炎患者約2/3以上有不同程度的精神障礙，其中約1/3表現(xiàn)為精神分裂樣癥狀。部分患者首發(fā)癥狀為精神障礙，臨床診斷中易誤診為功能性精神病。病毒性腦炎所致精神障礙，在臨床治療中頗為棘手，但如治療及時(shí)得當(dāng)，恢復(fù)較好。本研究對(duì)伴精神障礙的病毒性腦炎患者，分別采用奧氮平、喹硫平治療，比較兩者的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2012年12月至2013年12月本院收治的伴精神障礙的病毒性腦炎患者30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）中關(guān)于急性病毒性腦炎所致精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；（2）根據(jù)患者病史、局限和彌漫性腦損害癥狀和腦電圖、影像學(xué)、體征及腦脊液檢查結(jié)果等進(jìn)行綜合診斷，確診為病毒性腦炎。病毒性腦炎臨床診斷依據(jù)：（1）急性或亞急性發(fā)??；（2）部分患者病前有上呼吸道感染史或腹瀉史；（3）具有腦實(shí)質(zhì)損害的癥狀和體征，部分患者呈局灶性腦損害表現(xiàn)；（4）常規(guī)腦脊液檢查白細(xì)胞數(shù)和（或）蛋白輕度增高；（5）腦電圖示彌漫性或局灶性異常；（6）頭顱CT檢查證實(shí)腦實(shí)質(zhì)損害；（7）臨床排除其它腦部疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將30例患者分為奧氮平組（17例）和喹硫平組（13例）。奧氮平組男11例，女6例，年齡42～78（62.34±10.25）歲；急性起病10例，亞急性起病7例；臨床表現(xiàn)為行為紊亂、沖動(dòng)、興奮5例，記憶力下降、定向力障礙、注意力不集中4例，反應(yīng)遲鈍、冷漠、呆滯4例，幻覺3例，妄想1例；頭顱MRI表現(xiàn)額顳葉皮層FLAIR成像上高信號(hào)7例（41.18%）；腦脊液檢查異常15例（88.24%）；腦電圖檢查異常14例（82.35%）。喹硫平組男8例，女5例，年齡39～75（59.31±12.87）歲；急性起病9例，亞急性起病4例；臨床表現(xiàn)為幻覺4例，行為紊亂、沖動(dòng)、興奮3例，反應(yīng)遲鈍、冷漠、呆滯3例，記憶力下降、定向力障礙、注意力不集中2例，妄想1例；頭顱MRI表現(xiàn)額顳葉皮層FLAIR成像上高信號(hào)4例（30.78%）；腦脊液檢查異常10例（76.92%）；腦電圖檢查異常喹硫平組12例（92.31%）。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 所有患者給予基礎(chǔ)治療，降顱內(nèi)壓、抗病毒藥物阿昔洛韋10mg/（kg·次），每8h1次。奧氮平組患者在基礎(chǔ)治療的同時(shí)口服奧氮平（英國(guó)禮來公司，商品名：再普樂，批號(hào)：C244758，5mg/片），起始劑量為5 mg/ d，根據(jù)患者病情可增加劑量，最大劑量為20mg/d；喹硫平組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)口服喹硫平（美國(guó)阿斯利康公司，商品名：思瑞康，批號(hào)：KK551，200mg/片），起始劑量為100mg/d，最大劑量為600mg/d。根據(jù)患者精神癥狀好轉(zhuǎn)情況停止用藥，療程為2～3周。

1.3 療效評(píng)定 每2周檢查肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖1次，觀察心率、血壓、體質(zhì)量的變化。治療前及治療后4周末以陽性和陰性癥狀量表（PANSS）情況來評(píng)定療效。精神癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)體征恢復(fù)正常，減分率75%～100%為治愈；精神癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)體征有顯著改善，減分率50%～74%為顯效；精神癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)體征有所好轉(zhuǎn)，減分率25%～49%為有效；精神癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)體征無改變或病情加重，減分率＜25%為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間療效的比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

由表1可見，奧氮平組與喹硫平組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Uc=0.48，P＞0.05）。

2.2 兩組PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分比較 見表2。

由表2可見，治療前兩組PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后兩組PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；治療后兩組PANSS總分、陰性癥狀分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；喹硫平組陽性癥狀分較奧氮平組陽性癥狀分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表2 兩組PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分比較

2.3 不良反應(yīng)情況 兩組患者用藥后均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。奧氮平組出現(xiàn)惡心1例，口干3例；喹硫平組出現(xiàn)嗜睡2例，口干1例。所有不良反應(yīng)繼續(xù)服藥后均有減輕或消失，不影響繼續(xù)治療。

3 討論

病毒性腦炎通常是在人體免疫力降低的情況下外界病毒侵入或潛伏病毒激活所致，臨床表現(xiàn)多種多樣。其可侵犯腦葉的每一部分，額葉損害可導(dǎo)致記憶力和注意力減退、表情呆滯、反應(yīng)遲鈍、缺乏始動(dòng)性和內(nèi)省力、思維和綜合智力下降等智能障礙和人格改變。顳葉損害可出現(xiàn)以情感障礙為主的精神癥狀。邊緣系統(tǒng)損害可表現(xiàn)為情緒不穩(wěn)、記憶力喪失、行為怪異和智能障礙。病毒性腦炎所引起的精神障礙為器質(zhì)性精神障礙，如治療及時(shí)準(zhǔn)確，一般2～3周癥狀就能好轉(zhuǎn)，如果第一次治療不徹底，有潛在病毒存留，當(dāng)復(fù)發(fā)時(shí)，精神癥狀、后遺癥狀主要表現(xiàn)為人格和智能障礙。對(duì)于病毒性腦炎患者的治療，除了考慮臨床療效外，更需要考慮藥物的安全性及與癲癇發(fā)作及抗癲癇藥物之間的相互作用。奧氮平是近年來臨床應(yīng)用較為廣泛的一種新型非典型抗精神病藥物，為多種受體作用藥物，對(duì)多巴胺、5-HT、組織胺H受體、腎上腺素和毒堿受體均具有高度的親和力，選擇性作用于中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能通路，能有效改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀和認(rèn)知功能，較少影響錐體外系功能[2-3]。奧氮平對(duì)腦器質(zhì)性精神障礙患者療效確切，有一定安全性[4]。喹硫平被認(rèn)為是有效的情感穩(wěn)定劑，可以單獨(dú)用于治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，尤其對(duì)控制伴精神癥狀以及激惹、攻擊行為有效[5-7]。本研究中兩組患者在抗病毒等治療的同時(shí)分別給予奧氮平或喹硫平治療精神癥狀，均療效良好，總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PANSS總分、陰性癥狀分的差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但喹硫平組陽性癥狀分較奧氮平組明顯降低，提示喹硫平對(duì)陽性癥狀治療效果較奧氮平好。總之，奧氮平和喹硫平對(duì)病毒性腦炎精神異常的治療療效相同，均能改善患者的精神障礙癥狀，且不良反應(yīng)均較輕微，患者耐受性好，不影響繼續(xù)用藥，安全性高，適合病毒性腦炎伴精神障礙患者的治療。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:31-34．

[2]陳俊,王紅星,徐鶴寶,等.2005年住院精神疾病患者藥物治療時(shí)點(diǎn)調(diào)查[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2006,16(4):198

[3] 李華杰,吳愛勤.奧氮平的藥理學(xué)及臨床應(yīng)用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2001,11(2):114

[4] 王德林,孟慶豐.國(guó)產(chǎn)奧氮平對(duì)腦器質(zhì)性精神障礙的療效分析[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)與神經(jīng)病學(xué)雜志,2008,15(1):71-72.

[5] Sajatovic M,Brescan D W,Perez D E,et al.Quetiapine alone and added to a mood stabilizer for serions mood disorders[J].J Clin Psychiatry,2001,62(9):728-732.

[6] Altamura AC,Mundo E,Dell'Osso B,et al.Quetiapine and classical mood stabilizers in the long-term treatment of bipolar disorder:a 4-year follow-up naturalistic study[J].J Affect Disord,2008, 110(1-2):135-141.

[7] Vieta E,MuUen J,Breeher M,et al.Quetiapine monotherapy for mania associated with bipolar disorder:combined analysis of two international,double-blind,randomised,placebocontrolled studies[J].Curt Med Res opin,2005,21(6):923-934.

2014-12-01）

（本文編輯：楊麗）

371000 浙江省臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心臺(tái)州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（倪紅、朱向香、王恩、馬傳花、周元林、蔣輝華），手外科（鄭卜真）；皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（儲(chǔ)照虎）

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