孫燕 陳群 姜建平 唐凱 唐關(guān)敏

H型高血壓患者血清Hcy及NT-pro BNP水平與舒張性心力衰竭關(guān)系的研究

孫燕 陳群 姜建平 唐凱 唐關(guān)敏

目的 探討H型高血壓患者血清同型半胱氨酸（Hcy）及B型腦納肽前體N端片段（NT-pro BNP）水平與舒張性心力衰竭（DHF）的相關(guān)性及意義。方法 對65例H型高血壓患者根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）進行分級，其中NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級舒張性DHF患者38例（心力衰竭組），心功能正常27例（對照組）。測定患者Hcy、NT-pro BNP水平，并對不同心功能分級患者進行分析。結(jié)果 心力衰竭組血清Hcy、NT-pro BNP水平為（28.24±5.90）μmol/L、（905±53.69）ng/L；對照組血清Hcy、NT-pro BNP水平為（19.26±2.38）μmol/L、（415±36.76）ng/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。Hcy與NT-pro BNP呈直線相關(guān)關(guān)系，說明DHF患者的Hcy水平是引起NT-pro BNP升高的獨立危險因素（P＜0.01）。結(jié)論 H型高血壓患者Hcy、NT-pro BNP水平隨NYHA分級增加而升高，Hcy可能是舒張性DHF患者的獨立危險因素，Hcy水平可能作為預(yù)測DHF進程的重要標(biāo)志物。

H型高血壓 心力衰竭 同型半胱氨酸 N末端B型腦鈉肽原

【 Abstract】 Objective To evaluate the relationship of serum homocysteine and NT-proBNP levels with diastolic cardiac failure in patients with hyperhomocysteinemia-related hypertension(H-type hypertension). Methods Sixty five patients with H-type hypertension were recruited and divided into cardiac failure group(n=38)and control group(n=27).Serum homocysteine and NT-proBNP levels were measured and results were analyzed. Results There was a significant difference in serum homocysteine and NT-proBNP levels between cardiac failure and control groups(28.24±5.90μmol/l vs 19.26±2.38μmol/l and 905±53.69ng/l vs 415±36.76ng/l,respectively;P＜0.05).Serum homocysteine level was positively correlated with NT-proBNP (P＜0.05). Conclusion There is a positive correlation between serum homocysteine and NT-proBNP levels,homocysteine may be an independent risk factor for diastolic cardiac failure in patients with H-type hypertension.

近年來，舒張性心力衰竭（DHF）逐漸被認(rèn)識，有20%～40%的心力衰竭患者左心收縮功能正常[1]，住院的老年患者中該比例可能更高。DHF常伴有未得到良好控制的系統(tǒng)性高血壓，且老年患者中收縮期高血壓很常見。H型高血壓是指伴有高血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy，≥10μmol/L）的原發(fā)性高血壓。筆者通過測定H型高血壓患者Hcy與B型腦納肽前體N端片段（NT-pro BNP）水平，探討其與DHF的相關(guān)性及意義，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2013年1月至2014年6月浙江省榮軍醫(yī)院住院、資料完整的H型高血壓患者65例，其中男23例，女42例；發(fā)病年齡68～93歲，平均（78±8）歲。根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）的心功能分級，NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級DHF患者（心力衰竭組）38例，其中Ⅱ級17例，Ⅲ級12例，Ⅳ級9例；心功能正常（對照組）27例。排除各類心臟瓣膜病、嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)及腫瘤疾病的患者。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義

（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 DHF的診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國心臟病學(xué)會和美國心臟病協(xié)會（ACC/AHA）建議，符合以下5個條件：（1）有心力衰竭的典型癥狀和體征；（2）LVEF正常（或輕度下降≥45%），左心室形態(tài)正常；（3）有左心室肥厚、左心房擴大，超聲心動圖有左室舒張功能異常的證據(jù)；（4）NT-ProBNP水平升高；（5）超聲心動圖未見心瓣膜疾病，并排除心包疾病、肥厚型心肌病、限制性（浸潤性）心肌病等。

1.3 方法

1.3.1 資料收集 包括患者年齡、性別、高血壓、冠心病、糖尿病病史，血脂、血糖、血尿酸、肝功能、腎功能，心電圖及心臟彩超。

1.3.2 血漿Hcy測定 入院24h內(nèi)清晨空腹采靜脈血，采用CLA2YME試劑盒，采用循環(huán)酶法，由日立7170A型全自動生化儀（日本HITACHI公司）檢測，檢測波長340nm。

1.3.3 心臟彩超檢查 采用美國ATL HDI 3000超聲心動圖儀（探頭2.5MHz）。左室舒張功能不全的主要表現(xiàn)為：（1）早期松弛受損型:表現(xiàn)為E峰下降和A峰增高，E/A減??；（2）晚期限制型充盈異常：表現(xiàn)為E峰升高，E峰減速時間縮短，E/A顯著增大；（3）中期假性正常化充盈:界于以上兩者之間，表現(xiàn)為E/A和減速時間正常。松弛功能受損、假性正?；溆拖拗菩猿溆謩e代表輕、中、重度舒張功能異常。

1.3.4 NT-pro BNP水平測定 入院24h內(nèi)清晨空腹采靜脈血，采用Roche公司的Elecsys2010電化學(xué)全自動免疫分析儀和相應(yīng)試劑盒進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；Hcy與NT-pro BNP水平關(guān)系采用logistic回歸。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清Hcy、NT-pro BNP水平的比較 兩組患者Hcy、NT-pro BNP水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表2。

表2 兩組患者血清Hcy、NT-pro BNP水平的比較

2.2 Hcy、NT-pro BNP在不同NYHA心功能分級中的比較 不同心功能組間Hcy、NT-pro BNP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，隨著心功能嚴(yán)重程度增加，兩項生化指標(biāo)濃度也呈上升趨勢，詳見表3。

表3 Hcy、NT-pro BNP在不同NYHA心功能分級中的比較

2.3 Hcy、NT-pro BNP在不同程度心力衰竭的相關(guān)性分析 38例不同程度心力衰竭患者的Hcy、NT-pro BNP進行回歸分析發(fā)現(xiàn)，Hcy與NT-pro BNP存在直線相關(guān)關(guān)系（r=0.394，P＜0.01），詳見圖1，DHF患者的Hcy水平是引起NT-pro BNP升高的獨立危險因素。

3 討論

Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產(chǎn)物，可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個獨立危險因子[2]。Hcy水平升高被認(rèn)為是動脈粥樣硬化性疾病獨立的漸進性致病因素，高Hcy還可以導(dǎo)致心肌肥大和心肌組織損傷，Joseph等[3]發(fā)現(xiàn)高蛋氨酸飲食誘導(dǎo)的高Hcy水平大鼠左右心室的心肌厚度明顯增加，心肌內(nèi)微血管及心肌膠原含量增多，冠狀動脈壁增厚，并伴有心肌舒張功能減退，順應(yīng)性下降。還有研究發(fā)現(xiàn)Hcy具有明確的心肌細(xì)胞損傷作用，如可激活一系列細(xì)胞凋亡，細(xì)胞損傷基因的表達，從而引起DNA損傷及細(xì)胞凋亡[4]。有研究表明，Hcy每升高5μmol/L心腦血管病發(fā)生的風(fēng)險升高40%，Hcy每降低5μmol/L心腦血管病發(fā)生的風(fēng)險降低20%，Hcy水平與心血管事件風(fēng)險呈正相關(guān)[5]。

圖1 Hcy、NT-pro BNP在不同程度心力衰竭的相關(guān)性分析

DHF是一組以具有心力衰竭的癥狀和體征、射血分?jǐn)?shù)正常而舒張功能異常為特征的臨床綜合征[6]。據(jù)報道，60歲以下患者DHF的發(fā)生率為15%～25%，60～70歲患者為35%～40%，而在70歲以上患者高達50%[7]。這些資料表明DHF的發(fā)生隨年齡而增加，推測這可能與心肌結(jié)構(gòu)和功能以及神經(jīng)遞質(zhì)因素隨年齡改變有關(guān)。女性患者的發(fā)生率高于男性患者，但原因尚不清楚。最常發(fā)生于高血壓患者，特別是有嚴(yán)重心肌肥厚的患者；少部分見于冠心病患者，特別是由一過性缺血發(fā)作造成的可逆性損傷，導(dǎo)致心肌順應(yīng)性急劇下降，舒張功能損害。

本研究通過對H型高血壓患者血清Hcy、NT-pro BNP水平與DHF的相關(guān)性研究，提示與心功能正常組相比，心力衰竭組血清Hcy和NT-pro BNP水平明顯增高；隨著心力衰竭級別升高，Hcy、NT-pro BNP水平亦明顯增高，DHF患者的Hcy水平是引起NT-pro BNP升高的獨立危險因素，Hcy水平可能作為預(yù)測DHF進程的重要標(biāo)志物。

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（本文由浙江省醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會推薦）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

本刊可直接用縮寫的常用詞匯

Relationship of serum homocysteine and NT-proBNP levels with diastolic cardiac failure in patients with hyperhomocysteinemia-re-lated hypertension

SUN Yan,CHEN Qun,JIANG Jianping,et al.
Department of Cardiology,Zhejiang Rongjun Hospital,Jiaxing 314000,China

Hyperhomocyteinima-related hypertension Cardiac failure Homocysteine NT-proBNP

白細(xì)胞介素（IL）變異系數(shù)（CV）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）丙型肝炎病毒（HCV）磁共振成像（MRI）蛋白質(zhì)印跡（Western blot）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）動脈血氧二氧化碳分壓（PaCO2）動脈血氧分壓（PaO2）輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）干擾素（IFN）甘油三酯（TG）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）核因子-κ（NF-κB）紅細(xì)胞沉降率（ESR）活化部分凝血活酶時間（APTT）獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）甲型肝炎病毒（HAV）接受者操作特征曲線（ROC曲線）精制結(jié)核菌素試驗（PPD）磷酸鹽緩沖液（PBS）酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）凝血酶時間（TT）凝血酶原時間（PT）曲線下面積（AUC）人類免疫缺陷病毒（HIV）腎小球濾過率（GFR）食品藥品管理局（FDA）世界衛(wèi)生組織（WHO）隨機對照試驗（RCT）胎牛血清（FBS）體重指數(shù)（BMI）天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）纖維蛋白原（Fb）血管性血友病因子（vWF）血紅蛋白（Hb）嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）乙型肝炎病毒（HBV）乙型肝炎病毒表面抗體（抗-HBs）乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）乙型肝炎病毒e抗體（抗-HBe）乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）乙型肝炎病毒核心抗體（抗-HBc）直接膽紅素（DBil）腫瘤壞死因子（TNF）重癥監(jiān)護病房（ICU）自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）總膽固醇（TC）總膽紅素（TBil）最小抑菌濃度（MIC）

2014-10-15）

314000 嘉興，浙江省榮軍醫(yī)院心內(nèi)科（孫燕、陳群、姜建平、唐凱）；嘉興市第一醫(yī)院心內(nèi)科（唐關(guān)敏）

唐關(guān)敏，E-mail:ssdgchina@126.com