季明霞 斯小水 何建新 陳夢(mèng)燕 王嬌 黃靜 鄭文娟 王俊峰 朱黎君 潘景業(yè)
胸腺肽α1用于重癥肺炎治療的效果觀察
季明霞 斯小水 何建新 陳夢(mèng)燕 王嬌 黃靜 鄭文娟 王俊峰 朱黎君 潘景業(yè)
目的 探討胸腺肽α1用于治療重癥肺炎的效果。方法 將56例重癥肺炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組,各28例。兩組患者入院后均給予常規(guī)治療,治療組在上述基礎(chǔ)上皮下注射1.6 mg胸腺肽α1,1次/d,持續(xù)7 d,分別檢測(cè)治療前、治療第7天患者免疫細(xì)胞水平、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT)、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)水平的變化。結(jié)果 兩組患者CRP、PCT、WBC和CD8+較治療前明顯下降(P<0.05),CD4+、CD4+/CD8+比值較治療前有明顯升高;治療組各指標(biāo)與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組機(jī)械通氣時(shí)間和入住ICU時(shí)間明顯較對(duì)照組短(P<0.05)。結(jié)論 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用胸腺肽α1能提高重癥肺炎患者的細(xì)胞免疫功能,改善炎癥指標(biāo),縮短機(jī)械通氣時(shí)間、入住ICU時(shí)間。
胸腺肽α1重癥肺炎 臨床觀察
胸腺肽α1是一種小分子活性多肽免疫調(diào)節(jié)因子,具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫的功能,可調(diào)整機(jī)體的免疫功能,減輕炎癥反應(yīng),改善危重患者的預(yù)后[1-2],近年來(lái)在感染性疾病的治療中取得了較好效果[1,3-4]。筆者采用胸腺肽α1針治療重癥肺炎患者,抑制炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫功能,取得一定的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 對(duì)象 2009年6月至2012年6月入住我院重癥醫(yī)學(xué)科的重癥肺炎患者56例。診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:主要標(biāo)準(zhǔn):(1)有創(chuàng)機(jī)械通氣;(2)感染性休克,需使用血管升壓藥物;次要標(biāo)準(zhǔn):(1)意識(shí)模糊或定向障礙;(2)呼吸頻率≥30次/ min;(3)氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)≤250;(4)血壓<90/ 60mmHg;(5)多肺葉侵潤(rùn);(6)尿毒血癥(BUN≥7nmol/ L);(7)感染引起血白細(xì)胞減少(白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4 000個(gè)/ mm3);(8)血小板減少(WBC<100 000個(gè)/mm3);(9)低體溫(體溫<36℃);(10)低血壓,需進(jìn)行液體復(fù)蘇。凡符合1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為重癥肺炎。排除近7個(gè)月使用過(guò)免疫制劑、激素以及腫瘤、器官移植和伴有慢性疾病終末期患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組,各28例。治療組男13例,女15例,年齡(42.15±11.72)歲,APACHEⅡ評(píng)分(25.92±9.71)分;對(duì)照組男14例,女14例,年齡(45.03±15.91)歲,APACHEⅡ評(píng)分(24.21±8.40)分。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意,所有患者及家屬均知情同意。
1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予廣譜抗生素治療(明確病原菌后及時(shí)按藥敏結(jié)果更換抗生素)、機(jī)械通氣、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。治療組在基本治療的基礎(chǔ)上,從入院第1天開(kāi)始皮下注射胸腺肽針α1(商品名:日達(dá)仙,美國(guó)賽生公司,1.6mg/支)1.6mg皮下注射,1次/d,持續(xù)7d。
1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 兩組患者分別在治療前和治療第7天上午8:00抽取空腹外周靜脈血,分別在流式細(xì)胞儀上檢測(cè)T細(xì)胞亞群水平(CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+)、血細(xì)胞分析儀測(cè)定WBC和C反應(yīng)蛋白(CRP)、發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清降鈣素原(PCT)水平;并觀察、比較兩組患者機(jī)械通氣及入住ICU時(shí)間。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。
2.1 兩組患者治療前后WBC、CRP、PCT水平的比較兩組患者治療前WBC、CRP、PCT水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后,兩組患者WBC、CRP、PCT水平均有下降,與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。治療組降低幅度較大,與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.16、17.41、32.92,均P<0.01)。
表1 兩組患者治療前后WBC、CRP、PCT水平的比較
2.2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)的比較 所有患者入院時(shí)均有不同程度的細(xì)胞免疫功能下降,表現(xiàn)為CD4+、CD4+/CD8+比值下降,CD8+升高。隨著病情的改善,兩組患者治療7d后,與治療前比較CD4+、CD4+/CD8+均有升高,CD8+下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組(t= 5.39、7.30、6.19,均P<0.01),對(duì)照組(t=2.56、1.86、2.89,均P<0.05);而且治療后治療組與對(duì)照組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.15、6.34、5.31,均P<0.01),詳見(jiàn)表2。
表2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)比較
2.3 兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、入住ICU時(shí)間的比較 治療組患者機(jī)械通氣時(shí)間、入住ICU時(shí)間明顯短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),詳見(jiàn)表3。
表3 兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、入住ICU時(shí)間的比較(d)
T細(xì)胞主要由CD4+輔助性T細(xì)胞(Th)、CD8+抑制性T細(xì)胞(Ts)、殺傷性T細(xì)胞(Tc)組成,共同參與免疫應(yīng)答過(guò)程,CD4+/CD8+比值表示Th和Ts之間的功能平衡狀態(tài),比值下降,說(shuō)明細(xì)胞免疫功能受到抑制,提示病情嚴(yán)重和預(yù)后不良。胸腺肽α1是為一由28個(gè)氨基酸組成的多肽,能作用于K淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育及成熟過(guò)程,增加T細(xì)胞前體的數(shù)量[6-7],具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)的多肽激素,有多重免疫調(diào)理作用。胸腺肽α1可調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞發(fā)育及分化,刺激T細(xì)胞增殖,激活CD4+、CD8+,調(diào)節(jié)CD4+/CD8+比值[8],并可促進(jìn)IL-2和干擾素的分泌;還能直接刺激HLA-DR,激活單核吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的遞呈能力和殺菌能力[9]。胸腺肽α1能降低促炎因子水平,減輕介質(zhì)炎癥作用[7],從而改善感染性疾病的預(yù)后。
肺炎是發(fā)展中國(guó)家最常見(jiàn)的疾病,也是死亡的主要原因,尤其是重癥肺炎。隨著對(duì)重癥肺炎局部及其全身炎性反應(yīng)的研究,逐漸認(rèn)識(shí)到該疾病并非完全由細(xì)菌毒素等的直接損傷所致,而可能與機(jī)體免疫防御機(jī)制的啟動(dòng)異常密切相關(guān)。有研究表明,機(jī)體免疫防御機(jī)制的啟動(dòng)通常涉及T淋巴細(xì)胞的活化、增殖、分化[10],T淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫防御機(jī)制中起著核心作用?,F(xiàn)發(fā)現(xiàn)重癥肺炎與多器官功能障礙綜合征(MODS)存在密切的聯(lián)系,當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克及再灌注損傷等感染或非感染性因素刺激時(shí),血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞激活并釋放大量的炎癥介質(zhì),作用于全身重要器官,誘發(fā)重癥肺炎。此時(shí)炎癥如果不及時(shí)控制,極易失控,最終易發(fā)展為MODS,而MODS是導(dǎo)致患者死亡的主要原因,因此及時(shí)控制重癥肺炎是患者治療成敗的關(guān)鍵[9]。WBC、CRP、PCT均為臨床常用的判斷感染性疾病的指標(biāo),本研究中,治療組胸腺肽α1治療后WBC、CRP、PCT水平較對(duì)照組明顯下降,且機(jī)械通氣時(shí)間、入住ICU時(shí)間縮短,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),說(shuō)明重癥肺炎應(yīng)用胸腺肽α1可以提高抗生素的療效,縮短入住ICU及機(jī)械通氣時(shí)間。本研究還發(fā)現(xiàn),兩組患者CD4+和CD4+/CD8+在治療前均低于正常值,提示特異性免疫功能受到抑制。治療后兩組的CD4+和CD4+/CD8+水平均有升高,CD8+較前下降,而且CD4+、CD4+/CD8+比值和CD8+與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,結(jié)果提示胸腺肽α1可調(diào)節(jié)重癥肺炎患者T淋巴細(xì)胞亞群、增強(qiáng)免疫功能,但其具體機(jī)制須進(jìn)一步研究[11]。
綜上所述,重癥肺炎患者應(yīng)用胸腺肽α1能夠改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能的失調(diào),使免疫功能上調(diào),增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力,使機(jī)體內(nèi)炎癥活動(dòng)得到更好的控制,縮短患者機(jī)械通氣時(shí)間、入住ICU時(shí)間,最終改善預(yù)后。
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(本文由浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)推薦)
Efficacy of thymosin-α1 for patients with severe pneumonia
JI Mingxia,SI Xiaoshui,HE Jianxin,et al.
Department of Intensive Care Unit,Yiwu Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University,Yiwu 322000,China
【 Abstract】 Objective To assess the efficacy of thymosin-α1 for patients with severe pneumonia. Methods Fifty-six patients with severe pneumonia were randomly divided into therapy group(n=28)and the control group(n=28).Patients in both groups were treated with routine method,patients in therapy group received subcutaneous injection of 1.6 mg thymosin-α1 daily for 7 days.Cellular immune function,white blood cell count(WBC),serum C-reactive protein(CRP)and procalcitonin(PCT)levels were measured in both groups.Results In both groups CD4+,CD4+/CD8+were significantly increased and CRP,PCT,WBC and CD8+were decreased(P<0.01)after treatment.The improvement of CD4+,CD4+/CD8+,CRP,PCT,WBC and CD8+in therapy group were more markedly than that in control group(all P<0.01).Conclusion Thymosin-α1 can improve immune function and the prognosis in patients with severe pneumonia.
Thymosin alpha 1 Severe pneumonia Clinical observation
2014-10-15)
(本文編輯:嚴(yán)瑋雯)
義烏市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)資助(13-ZD03)
322000 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬義烏醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科
潘景業(yè),E-mail:panjingye@wzhospital.cn