袁正源 宋曉華

（廣東省深圳市蛇口人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 深圳518067）

心腦血管疾病的發(fā)病率、致殘率逐年增高，并且已經(jīng)成為人類死亡的主要病因。原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是臨床的常見病和多發(fā)病，以血流動(dòng)力學(xué)改變?yōu)橹饕卣?。隨著人們生活水平的提高，高血壓的發(fā)病率日益劇增，但是我國高血壓的知曉率、治療率、控制率較低［1］。長期的高血壓可以引起心肌纖維化、心肌肥厚等心臟病理生理改變［2］；此外還可引起動(dòng)脈血管壁的增厚、硬化、僵硬度的增加及順應(yīng)性的降低［3］。高血壓導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生率和病死率越來越高，嚴(yán)重影響著患者的生存質(zhì)量［4］。到目前為止，高血壓發(fā)病機(jī)制仍未被完全闡明，但是已有研究證明血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂被認(rèn)為是老年單純收縮期高血壓的重要發(fā)病機(jī)制之一［5］。內(nèi)皮功能與高血壓疾病的相互關(guān)系已成為其發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)之一。本文采用EndoPAT2000無創(chuàng)血管內(nèi)皮診斷系統(tǒng)對老年高血壓患者的內(nèi)皮功能進(jìn)行測定，并且探討其臨床相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2013年1－12月我院門診的初治原發(fā)性高血壓患者144例納入本資料，所有患者均符合《2010年中國高血壓防治指南》的診斷、分級標(biāo)準(zhǔn)［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓患者；（2）并發(fā)嚴(yán)重心臟、肝臟、腦、腎臟等疾病的患者；（3）合并糖尿病、甲亢等疾病的患者；（4）合并惡性腫瘤、感染性疾病的患者；（5）并發(fā)外周血管疾病的患者；（6）有降血壓藥物服用史的患者。另外選擇我院體檢中心健康體檢的老年人50例為對照組。本組資料符合赫爾辛基宣言，經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并且所有受試者均簽署知情同意書。高血壓組與對照組在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、空腹血糖、血脂和肌酐水平等方面具有可比性，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 高血壓患者和健康受試者的一般資料

1.2 方法 （1）血壓測定：所有受試者清晨常規(guī)水銀血壓計(jì)測定血壓。測量血壓前安靜休息10min，使用水銀測壓計(jì)于坐姿測量上臂收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），上臂置于心臟水平，連續(xù)測量3次，每次間隔2min，取平均值作為最終SBP和DBP值，計(jì)算平均血壓（MBP），并根據(jù)血壓水平對高血壓患者進(jìn)行分組。（2）左心室重量指數(shù)測定：采用PHILIPS IU-22彩色多普勒超聲儀 S5-1心臟探頭常規(guī)超聲心動(dòng)圖檢查，同步記錄心電圖。圖像采集過程中平穩(wěn)呼吸，獲得完整的二維、彩色脈沖及連續(xù)多普勒超聲圖像。在左心室長軸切面分別測量舒張末期左心室內(nèi)徑（LVDD）、室間隔厚度（IVST）及左心室后壁厚度（LVPW），根據(jù)Devereux校正公式計(jì)算左心室重量指數(shù)（LVMI）［7］。（3）內(nèi)皮功能測定：采用EndoPAT2000無創(chuàng)血管內(nèi)皮功能診斷系統(tǒng)（以色列ITAMAR MEDICAL LIMITED 公司生產(chǎn)）對老年高血壓患者的內(nèi)皮功能評估指數(shù)（reactive hyperemia index，RHI）進(jìn)行測定?；颊咂脚P，將PAT探頭嵌套于患者雙手食指前端，將標(biāo)準(zhǔn)袖帶束于左側(cè)肱動(dòng)脈肘關(guān)節(jié)上2cm處，首先采集雙側(cè)食指5min的基線張力數(shù)據(jù)，隨后袖帶充氣阻斷左側(cè)肱動(dòng)脈血流5min并同步采集雙側(cè)食指數(shù)據(jù)，最后將袖帶快速放氣，雙側(cè)食指同時(shí)采集快速放氣過程中增強(qiáng)的張力信號，由Endo-PAT軟件對阻斷前后信號幅度比值進(jìn)行計(jì)算，再根據(jù)另一側(cè)對照數(shù)據(jù)對檢測結(jié)果進(jìn)行修正，得出RHI。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），組間計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson線性分析。

2 結(jié) 果

2.1 高血壓患者和健康受試者血壓、LVMI、RHI的比較 高血壓組患者的SBP、DBP、MBP和LVMI均顯著高于健康對照組，而RHI顯著低于對照組（P均＜0.01）。見表2。

表2 高血壓患者和健康受試者LVMI和RHI的比較

2.2 不同血壓分級的高血壓患者血壓、LVMI和RHI的比較 根據(jù)《2010年中國高血壓防治指南》血壓分級標(biāo)準(zhǔn)，144例患者中1級高血壓患者49例（34.03%）、2級高血壓患者53例（36.81%）和3級高血壓患者42例（29.17%）。隨著血壓分級升高，SBP、DBP、MBP和LVMI顯著升高（P＜0.01），而RHI顯著降低（P＜0.01）。見表3。

表3 不同血壓分級的高血壓患者LVMI和RHI的比較

2.3 高血壓患者血壓與RHI的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RHI與SBP、DBP、MBP和LVMI水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r值分別為－0.652、－0.516、－0.614、－0.627，P均＜0.01）。

3 討 論

高血壓病是臨床常見的心血管疾病，由多種因素導(dǎo)致，其中血管內(nèi)皮功能紊亂與高血壓病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。血管內(nèi)皮細(xì)胞是一層連續(xù)覆蓋整個(gè)血管腔表面的扁平細(xì)胞，其不僅是血液與血管平滑肌之間的機(jī)械性保護(hù)屏障，而且也是機(jī)體的代謝內(nèi)分泌器官，可分泌多種血管活性物質(zhì)調(diào)節(jié)血管舒張狀態(tài)、維持凝血和纖溶系統(tǒng)的平衡、抑制血小板聚集、抑制炎癥細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附等［8］。血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅是人體最大的分泌器官，并且還是多種活性物質(zhì)的靶器官［9］。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的血管活性物質(zhì)的平衡則出現(xiàn)紊亂，一氧化氮和前列環(huán)素等舒張血管物質(zhì)的合成減少或降解加快，同時(shí)內(nèi)皮素等收縮血管物質(zhì)合成增加，繼而出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙［10］。已有眾多研究顯示，內(nèi)皮功能障礙與包括高血壓在內(nèi)的多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［11］。高血壓可以導(dǎo)致并加重血管內(nèi)皮功能障礙，同時(shí)血管內(nèi)皮功能障礙又促進(jìn)高血壓的發(fā)生和發(fā)展。因而改善內(nèi)皮功能在高血壓治療中的地位日益受到重視。

超聲測量肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能（FMD）目前已成為評價(jià)血管內(nèi)皮功能最常用的無創(chuàng)方法之一，同時(shí)也是評價(jià)內(nèi)皮組織局部NO生物利用度的標(biāo)志［12］。外周動(dòng)脈張力測定（PAT）是近年來出現(xiàn)的評價(jià)內(nèi)皮功能的分析方法，與FMD有顯著的相關(guān)性［13］，并 且具有較好 的 可 重 復(fù) 性［14－15］，其操作更簡單，價(jià)格更低廉，是一種很有前途的檢測手段。Endo-PAT診斷系統(tǒng)的測量原理是基于PAT，通過測定指尖動(dòng)脈搏動(dòng)容積變化來反映血管內(nèi)皮功能，該診斷系統(tǒng)早已被Framingham心臟研究中心等多家權(quán)威機(jī)構(gòu)使用并認(rèn)定其結(jié)果準(zhǔn)確可靠，并于2004年通過了美國FDA認(rèn)證，也是目前唯一獲得該認(rèn)證的無創(chuàng)血管內(nèi)皮功能診斷系統(tǒng)。因此本資料采用該系統(tǒng)對高血壓患者的內(nèi)皮功能進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，老年高血壓患者RHI顯著低于健康受試者（P＜0.01），不同血壓分級的患者其RHI顯著不同（P＜0.01），并且SBP、DBP、MBP水平與RHI水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。因此，RHI在高血壓發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。高血壓患者常伴有左心室肥厚（LVH），表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大，纖維組織增多，膠原蛋白沉積，室壁肥厚，因此是高血壓中心臟最具特征性的改變之一［16］。LVH可增加心肌缺血事件的發(fā)生，是引起心、腦血管病及腎功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［17］，可增加心血管疾病的發(fā)生率和病死率［18］。本組結(jié)果顯示，老年高血壓患者LVMI顯著高于健康受試者（P＜0.01），RHI與LVH水平顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。因此，RHI在高血壓LVH發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。

總之，高血壓患者的內(nèi)皮功能與血壓水平和左心室肥厚相關(guān)，隨著老年高血壓患者病情發(fā)展內(nèi)皮功能受損加劇。

［1］ 楊麗蘭，郭文玲，張水旺，等.高血壓患者內(nèi)皮功能與心臟左室舒張功能的關(guān)系探討［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（6）：687-688.

［2］ 譚文鵬，楊侃，陳唏明，等.原發(fā)性高血壓大鼠心肌組織microRNA-133a與TGF-蛋白表達(dá)的改變及意義［J］.中國病理生理雜志，2013，29（4）：748-751.

［3］ Mosley WJ，Greenland P，Garside DB，et al.Predictive utility of pulse pressure and other blood pressure measures for cardiovascular outcomes［J］.Hypertension，2007，49（6）：1256-1264.

［4］ 冀元元，張曉剛.血清脂聯(lián)素與不同程度原發(fā)性高血壓患者的相關(guān)性分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（15）：1765-1766.

［5］ Wallace SM，Yasmin，Mc-Eniery CM，et al.The isolated systolic hypertension is characterized by increased aortic stiffness and endothelial Dysfunction［J］.Hypertension，2007，50（1）：228-233.

［6］ 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-736.

［7］ 付熠，邵超華，王蔚浩，等，原發(fā)性高血壓患者脈壓指數(shù)、胰島素抵抗與左心室肥厚的關(guān)系［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2012，13（10）：13-16.

［8］ Vita JA，Keaney JF.Endothelial function：a barometer for cardiovascular risk［J］.Circulation，2002，106（6）：640-642.

［9］ 司道遠(yuǎn)，楊萍.血管內(nèi)皮功能無創(chuàng)檢測技術(shù)及進(jìn)展［J］.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2011，3（1）：71-73.

［10］ 林旻潔，趙水平.血脂異常對血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中華心血管病雜志，2012，40（11）：979-980.

［11］ Jackson KG，Poppitt SD，Minihane AM.Postprandial lipemia and cardiovascular disease risk：Interrelationships between dietary，physiological and genetic determinants［J］.Atherosclerosis，2012，220（1）：22-33.

［12］ Pepine CJ.The impact of nitric oxide in cardiovasculare medicine：Untapped potential utility［J］.Am J Med，2009，122（5）：10-15.

［13］ Kuvin JT，Patel AR，Sliney KA，et al.Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude［J］.Am Heart J，2003，146（1）：168-174.

［14］ Reisner Y，Lusky R，Shay-Ei Y，et al.Reproducibility of endothelial function and arterial stiffness assessed using finger peripheral arterial tonometry［J］.Eur Heart J，2008，29（6）：253-255.

［15］ Selamet Tiemey ES，Newburger JW，Gauvreau K，et al.Endothelial pulse amplitude testing：Feasibility and reproducibility in adolescents［J］.J Pediatr，2009，154（6）：901-905.

［16］ Ruilope LM，Schmieder RE.Left ventricular hypertrophy and clinical outcomes in hypertensive patients［J］.Am J Hypertens，2008，21（5）：500-508.

［17］ Ang DS，Pringle SD，Struthers AD，et al.The cardiovascular risk factor，left ventricular hypertrophy，is highly prevalent in stable，treated angina pectoris［J］.Am J Hypertens，2007，20（10）：1029-1035.

［18］ Agabiti Rosei E，Muiesan ML，Salvetti M，et al.Evaluation of subclinical target organ damage for risk assessment and treatment in the hypertensive patients：left ventricular hypertrophy［J］.Am Soc Nephrol，2006，17（42）：104-108.