曾躍紅 田海清 王新華 李龍平 易 凱 張 華 周勇軍▲

1.湖南省益陽市中心醫(yī)院肝膽外科，湖南益陽413000；2.湖南省益陽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南益陽413000

乙型病毒性肝炎臨床轉(zhuǎn)歸與機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀況的相關(guān)性研究

曾躍紅1田海清1王新華2李龍平2易 凱2張 華2周勇軍2▲

1.湖南省益陽市中心醫(yī)院肝膽外科，湖南益陽413000；2.湖南省益陽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南益陽413000

目的探討乙型病毒性肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群、血清干擾素-γ（IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的變化與疾病臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。方法收集2009年1～12月益陽市中心醫(yī)院診治的352例乙肝病毒性肝炎患者，并選擇同期健康人82例作為對(duì)照。采用流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+），ELISA法檢測細(xì)胞外血清IFN-γ和TNF-α，比較乙肝病毒性肝炎患者與健康人外周血T淋巴細(xì)胞亞群及IFN-γ和TNF-α水平。結(jié)果不同HBV-DNA載量的患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IFN-γ和TNF-α水平與健康人比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。急性或亞急性肝衰竭、慢性HBV感染、隱匿性HBV感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IFN-γ和TNF-α水平與健康人比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。212例HBc-IgM陽性HBV患者經(jīng)保肝護(hù)肝基礎(chǔ)治療（106例）和IFN-α治療（106例）6個(gè)月后，患者的CD3+、CD4+、IFN-γ和TNF-α水平仍較健康人顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但CD4+/CD8+的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。IFN-α治療患者治療6個(gè)月和隨訪1、3、5年時(shí)，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于保肝護(hù)肝基礎(chǔ)治療患者（P＜0.05）。結(jié)論乙型病毒性肝炎患者存在細(xì)胞免疫功能紊亂，其功能狀態(tài)直接影響臨床轉(zhuǎn)歸，動(dòng)態(tài)監(jiān)測患者T淋巴細(xì)胞亞群和血清IFN-γ、TNF-α對(duì)乙型病毒性肝炎的診斷、治療、預(yù)后評(píng)估及個(gè)體化治療都有重要的意義。

乙型肝炎病毒；細(xì)胞免疫功能；轉(zhuǎn)歸

乙型肝炎病毒（HBV）是一種嗜肝DNA病毒，人體感染后引起急性、慢性乙型肝炎或成為無癥狀病毒攜帶者，遷延難愈，可發(fā)展成為肝硬化、肝癌等［1］，但目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未徹底清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與免疫應(yīng)答或免疫調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)。成人、兒童及幼兒感染HBV后，分別有5%、30%和95%成為慢性HBV感染者，這表明機(jī)體免疫成熟程度是決定HBV持續(xù)感染的重要因素［2］。因此深入研究其發(fā)病機(jī)制和感染慢性化的原因，了解不同類型HBV感染者免疫應(yīng)答的特點(diǎn)與宿主免疫功能之間的關(guān)系，探討機(jī)體自身細(xì)胞免疫功能在乙型病毒性肝炎轉(zhuǎn)歸中的作用是當(dāng)前亟需解決的課題。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2009年1～12月益陽市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）診治的HBV感染者進(jìn)行回顧性流行病學(xué)調(diào)查后獲得869例血清標(biāo)本。經(jīng)乙肝兩對(duì)半及熒光定量PCR檢測HBV-DNA檢查，并排除合并其他病毒感染發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)行HBV感染者352例，其中HBV-DNA陽性209例，HBV-DNA陰性143例；男196例，女156例；年齡1～46歲，平均（29.65±15.28）歲；按不同轉(zhuǎn)歸［3-4］分：急性或亞急性肝衰竭者96例，急性自限性HBV感染者86例，慢性HBV感染者90例，隱匿性HBV感染者80例。再選擇同期來我院健康體檢者82例作為對(duì)照，均無心、肝、肺、腎等重要臟器疾病，經(jīng)臨床檢查排除炎癥、免疫性疾病和腫瘤，HBV標(biāo)記測定陰性且肝腎功能正常。其中男42例，女40例；年齡2～50歲，平均（31.17±13.46）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.935，P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

1.2.1.1 血清病毒學(xué)標(biāo)志物檢測乙肝五項(xiàng)指標(biāo)檢測采用ELISA法，試劑由上?？迫A生物公司生產(chǎn)，操作過程按說明書進(jìn)行。

1.2.1.2 血清HBV-DNA檢測HBV-DNA檢測采用熒光定量PCR法，HBV-DNA＞1.0×103copies/mL判定為陽性，試劑由上海萬興生物公司生產(chǎn)，操作過程按說明書進(jìn)行。

1.2.1.3 流式細(xì)胞儀檢測外周血淋巴細(xì)胞亞群采用Beckman-Coulter公司的EPICS-XL型流式細(xì)胞儀進(jìn)行熒光標(biāo)記抗體檢測。檢測淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）所用的單克隆抗體及其組合為：TC-CD3/ FITC-CD4/PE-CD8：同型陰性對(duì)照分別為Tc-IgG2a/ PE-IgG2a/FITC-IgG2a；上述試劑均購自CALTAG公司，操作過程按說明書進(jìn)行。

1.2.1.4 血清細(xì)胞因子檢測采用ELISA法檢測細(xì)胞外血清細(xì)胞因子干擾素-γ（IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒購自DIACLONE公司，具體步驟按說明書嚴(yán)格操作。

1.2.2 治療方法

HBc-IgM陽性患者依患者經(jīng)濟(jì)狀況及自愿，采用保肝護(hù)肝基礎(chǔ)治療，干擾素-α（IFN-α）治療。治療滿6個(gè)月后檢測患者細(xì)胞免疫功能指標(biāo)。

1.2.2.1 IFN-α治療IFN-α 5×106U，皮下注射，每日1次，2周后改為每周3次。

1.2.2.2 保肝護(hù)肝基礎(chǔ)治療采用降酶、保肝治療。

治療滿3個(gè)月者作為觀察統(tǒng)計(jì)對(duì)象。治療6個(gè)月后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)或下降＞1.00×105coples/mL者進(jìn)入繼續(xù)治療組，再治療6個(gè)月，治療后隨訪1、3、5年再觀察HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。最后IFN-α治療106例，保肝護(hù)肝基礎(chǔ)治療106例，共212例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同HBV-DNA載量患者與健康人細(xì)胞免疫狀態(tài)的比較

HBV-DNA陽性、HBV陰性患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平下降，CD8+、IFN-γ和TNF-α水平顯著性上升，與健康人比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)HBV陰性較HBV-DNA陽性患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平增高，CD8+、IFN-γ和TNF-α水平顯著性下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 急性或亞急性肝衰竭、急性自限性HBV感染、慢性HBV感染、隱匿性HBV感染與健康人的細(xì)胞免疫水平以及細(xì)胞因子水平的比較

急性或亞急性肝衰竭、慢性HBV感染、隱匿性HBV感染患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IFN-γ和TNF-α水平與健康人比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P＜0.05）。急性自限性HBV感染者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+與健康人比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。HBV感染各類型患者的IFN-γ和TNF-α水平較健康人均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同HBV感染類型患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+、INF-α和TNF-α水平的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 不同HBV-DNA載量與健康人細(xì)胞免疫狀態(tài)比較（x±s）

表2 急性或亞急性肝衰竭、急性自限性HBV感染、慢性HBV感染、隱匿性HBV感染和健康人的細(xì)胞免疫水平以及細(xì)胞因子水平的比較（x±s）

2.3 212例HBc-IgM陽性患者行保肝護(hù)肝基礎(chǔ)治療、IFN-α治療6個(gè)月后與健康人的細(xì)胞自身免疫狀態(tài)的比較

治療6個(gè)月后，患者的CD3+、CD4+、CD8+、IFN-γ和TNF-α水平仍較健康人顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但CD4+/CD8+的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。且兩種治療方案患者的CD3+、CD4+、 CD8+、CD4+/CD8+、IFN-α和TNF-α比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 212例HBc-IgM陽性患者治療6個(gè)月及隨訪1、3、5年時(shí)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況

治療6個(gè)月及隨訪1、3、5年時(shí)，IFN-α治療的患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于保肝護(hù)肝基礎(chǔ)治療的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表3212 例HBc-IgM陽性患者治療6個(gè)月后與健康人的細(xì)胞自身免疫狀態(tài)的比較（x±s）

表4212 例HBc-IgM陽性患者治療6個(gè)月及隨訪1、3、5年時(shí)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況［n（%）］

3 討論

目前一致認(rèn)為，HBV感染的發(fā)病涉及病毒和機(jī)體兩個(gè)方面的原因，機(jī)體清除HBV而引發(fā)細(xì)胞免疫病理改變，T細(xì)胞是清除HBV和引起機(jī)體損傷的重要效應(yīng)細(xì)胞。成人感染HBV后，絕大多數(shù)能產(chǎn)生活躍的抗病毒細(xì)胞免疫反應(yīng)，完全消除病毒；新生兒獲得性感染則絕大多數(shù)由于對(duì)HBV免疫耐受、免疫功能不全等形成慢性感染。人體初次感染HBV以后，主要表現(xiàn)為4種臨床轉(zhuǎn)歸［3-4］：①急性自限性肝炎；②急性或亞急性肝衰竭；③隱匿性肝炎；④慢性乙型肝炎。HBV急性感染以后，如果機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答能很好地清除病毒，急性自限性肝炎是理想的臨床轉(zhuǎn)歸［4］。研究表明，抗病毒免疫應(yīng)答功能缺陷是慢性乙型肝炎最重要的特征之一，具體表現(xiàn)為：①固有免疫的損傷；②特異性免疫的損傷；③增強(qiáng)的肝臟免疫耐受。進(jìn)一步研究證實(shí)，HBV感染后，疾病的臨床轉(zhuǎn)歸與個(gè)體的免疫應(yīng)答強(qiáng)度、寬度和持續(xù)的時(shí)間密切關(guān)聯(lián)。因此，在影響乙型肝炎療效的諸多因素中，人體的免疫狀態(tài)以及其抗病毒免疫應(yīng)答在很大程度上決定了HBV感染的臨床轉(zhuǎn)歸和進(jìn)展［4-5］。

就宿主而言，機(jī)體的免疫狀態(tài)、尤其是感染初期的免疫狀態(tài)是決定疾病發(fā)展的關(guān)鍵因素［6］。機(jī)體維持正常的免疫功能狀態(tài)，有賴于各種免疫細(xì)胞（特別是各類T細(xì)胞亞群）之間的相互協(xié)作/制約，以產(chǎn)生適度的免疫應(yīng)答，使之既能清除異物抗原，又不致?lián)p傷機(jī)體自身組織［7］。正常情況下，這些細(xì)胞及其亞群的數(shù)目在周圍組織中相對(duì)穩(wěn)定，若T細(xì)胞總數(shù)或CD4+/CD8+T細(xì)胞的比值發(fā)生改變，即可視為免疫調(diào)節(jié)功能異常。HBV感染初期HBV特異性CD8+T細(xì)胞能通過IFN-γ和TNF-α介導(dǎo)非細(xì)胞毒性溶解機(jī)制完全有效清除HBV病毒而不引起免疫損傷［8-9］，隨CD4+T細(xì)胞數(shù)目下降，特異性CD8+T細(xì)胞數(shù)目減少、非特異性CD8+T細(xì)胞卻多，破壞肝細(xì)胞引起肝臟損傷。細(xì)胞因子，特別是IFN-γ及TNF-α有重要作用，目前有研究認(rèn)為TNF-α與清除HBV DNA及其復(fù)制中間體有關(guān)［10］；體外實(shí)驗(yàn)證明，采用患者外周血單個(gè)核細(xì)胞，相當(dāng)濃度（170 μg/mL）的IFN-γ能抑制離體肝細(xì)胞內(nèi)HBV-DNA復(fù)制［11］，IFN-γ可能作為一個(gè)細(xì)胞活化的標(biāo)志。本研究結(jié)果表明：不同HBV-DNA載量HBV患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均低于健康人（P＜0.05），而IFN-γ和TNF-α水平較健康人則顯著升高（P＜0.05）。在急性HBV感染患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、IFN-γ和TNF-α明顯增高（P＜0.05），說明免疫系統(tǒng)的多方面被激活，并可能在病毒清除方面起重要作用，但過強(qiáng)的免疫應(yīng)答可能會(huì)造成大面積的肝臟快速壞死，出現(xiàn)急性或亞急性肝衰竭，預(yù)后較差。急性自限性HBV感染患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+和健康人比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但I(xiàn)FN-γ和TNF-α顯著升高（P＜0.05），機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答能很好地清除病毒，急性自限性肝炎是理想的臨床轉(zhuǎn)歸。隱匿性HBV感染患者CD3+、CD4+、CD8+水平稍低于健康人，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明這部分人體內(nèi)沒有活躍的病毒復(fù)制，細(xì)胞免疫功能尚保持基本正常。慢性HBV感染患者外周血中CD3+、CD4+、 CD8+水平顯著減低（P＜0.05），說明慢性乙型肝炎患者體內(nèi)病毒復(fù)制活躍，同時(shí)也可引發(fā)免疫病理損傷，介導(dǎo)了肝臟炎癥和肝細(xì)胞壞死，整體而言，慢性HBV感染者針對(duì)HBV的特異性免疫功能受到嚴(yán)重抑制［12-13］。由于淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)行使功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，其數(shù)量的顯著下降必然造成功能上的缺陷，這些患者機(jī)體應(yīng)答能力的減弱是造成HBV持續(xù)感染的原因。本研究結(jié)果提示機(jī)體的細(xì)胞免疫功能在HBV感染者的轉(zhuǎn)歸過程中扮演著十分重要的角色。

病毒性肝炎患者機(jī)體免疫功能低下，尤其是細(xì)胞免疫功能低下，是導(dǎo)致發(fā)病和使病情向慢性化轉(zhuǎn)歸的重要原因。因此，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，尤其是增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，是治療本病的重要原則之一。IFN-α是最早運(yùn)用于抗HBV感染的藥物，INF-α為具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子，因而具有雙重治療功效［13］。IFN-α可通過激活細(xì)胞內(nèi)2'，5'-寡腺苷酸合成酶催化寡核苷酸合成，激活內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶，以抑制病毒的mRNA信息的傳遞，從而阻止病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖。同時(shí)，IFN-a還增強(qiáng)細(xì)胞表面白細(xì)胞抗原Ⅰ、Ⅱ類分子表達(dá)，并通過細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)白介素（IL）-1、IL-2、TNF等的水平，促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞增殖，激活NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和功能靶細(xì)胞［14］。本研究結(jié)果表明，IFN-α治療后及隨訪時(shí)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于保肝護(hù)肝基礎(chǔ)治療（P＜0.05）。IFN-α抗HBV，除了直接降解病毒外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用。因此，通過改善HBV患者細(xì)胞免疫功能狀況的IFN-α來清除乙肝病毒是治療HBV最有效方法之一，也是促使HBV感染者向好的方向轉(zhuǎn)歸的重要途徑。

通過對(duì)HBV感染者細(xì)胞免疫狀況分析及對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸影響分析，了解宿主細(xì)胞免疫狀態(tài)與病毒間的調(diào)變關(guān)系及在慢性HBV感染中宿主免疫指標(biāo)的消長規(guī)律。不僅完備了流行于我國的HBV的基礎(chǔ)和臨床資料，還對(duì)闡明HBV的發(fā)病機(jī)制，對(duì)指導(dǎo)臨床診斷、治療和預(yù)后以及預(yù)防工作都具有極其重要的理論意義和實(shí)用價(jià)值。本研究由于得到的只是一個(gè)橫斷面的資料，無法進(jìn)行縱向研究，沒有對(duì)HBV不同血清學(xué)模式與免疫功能狀況之間的關(guān)系進(jìn)行更進(jìn)一步的研究，對(duì)不同細(xì)胞免疫功能狀況在HBV轉(zhuǎn)歸的血清學(xué)模式的復(fù)雜作用規(guī)律，不能得到更精確的結(jié)論。但是不難得出，在HBV感染中，活躍的多克隆細(xì)胞免疫反應(yīng)是必不可少的，機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀況是HBV患者轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵。

［1］World Health Organization.Hepatitis B［EB/OL］.http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/en.

［2］Chisari FV，F(xiàn)errari C.Hepatitis B virus immunopathogenesis［J］.Annu Rev Immunol，1995，13：29-60.

［3］Wang FS.Clinical immune characterization of hepatitis B virus IFNection and implications for immune intervention：progress and challenges［J］.Hepatol Res，2007，37（Suppl 3）：S339-S346.

［4］Zhang Z，Zhang JY，Wherry EJ，et al.Dynamic programmed death 1 expression by virus-specific CD8 T cells correlates with the outcome of acute hepatitis B［J］.Gastroenterology，2008，134（7）：1938-1949.

［5］李彩東，吳斌，陳錫蓮，等.不同病毒載量HBV感染者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和轉(zhuǎn)化生長因子β的變化及意義［J］.臨床肝膽病雜志，2014，30（9）：882-886.

［6］Baumert TF，Thimme R，von Weizs?cker F.Pathogenesis of hepatitis B virus IFNection［J］.World J Gastroenterol，2007，13（1）：82-90.

［7］張群，龐國進(jìn)，諶雙君，等.慢性乙肝患者CD4+CD25+T細(xì)胞對(duì)外周血樹突狀細(xì)胞成熟的作用［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（8）：601-607.

［8］Phillips S，Chokshi S，Riva A，et al.CD8+T cell control of hepatitis b virus replication：direct comparison between cytolytic and noncytolytic functions［J］.J Immunol，2010，184（1）：287-295.

［9］鄭智鑫，陳黎明，孔霜嬋，等.慢性重型乙肝血清病毒水平與病情及預(yù)后關(guān)系研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（3）：55-56，63.

［10］周燕飛，龔杰，張曉梅，等.慢性乙型肝炎HBV-DNA載量與炎性因子、肝臟酶學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性研究［J］.疑難病雜志，2014，13（8）：804-806.

［11］Suri D，Schilling R，Lopes AR，et al.Non-cytolytic inhibition of hepatitis B virus replication in human hepatocytes［J］.J Hepatol，2001，35（6）：790-797.

［12］王福生.慢性乙型肝炎的免疫調(diào)節(jié)治療：挑戰(zhàn)與機(jī)遇［J］.傳染病信息，2008，21（4）：200-202.

［13］田豫萍.α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的效果觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（21）：22-24.

［14］趙麗紅，任玉新.抗乙肝病毒藥物的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2008，21（10）：1155-1157.

Correlation of hepatitis B clinical prognosis and organism cellular immune function situation

ZENG Yuehong1TIAN Haiqing1WANG Xinhua1LI Longping2YI Kai2ZHANG Hua2ZHOU Yongjun2▲
1.Department of Hepatobiliary Surgery,the Center Hospital of Yiyang City,Hu'nan Province,Yiyang413000,China; 2.Department of Clinical Laboratory,the Center Hospital of Yiyang City,Hu'nan Province,Yiyang413000,China

ObjectiveTo explore the correlation between the change of T cell subgroups,serum IFN-γ,TNF-α in patients with hepatitis B and clinical prognosis.MethodsFrom January to December 2009,in the Center Hospital of Yiyang City,352 patients with hepatitis B were selected,and 82 healthy people were selected as control at the same time.Flow cytometer was used to detect the T cell subgroups(CD3+,CD4+,CD8+),and the level of serum IFN-γ and TNF-α were detected by ELISA,the results were compared.ResultsThe levels of CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,IFN-γ and TNF-α in different HBV-DNA capacity patients were compared with those in healthy people,the differences were statistically significant(P＜0.05)The levels of CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,IFN-γ and TNF-α in acute or subacute liver failure,chronic HBV infection,delitescence HBV infection patients were compared with those in healthy people, the differences were statistically significant(P＜0.05).212 patients with HBc-IgM positive HBV were given liver protection basic treatment(106 cases)and IFN-α treatment(106 cases)for 6 months,the CD3+,CD4+,IFN-γ and TNF-α levels were significantly higher than those in healthy people,the differences were statistically significant(P＜0.05),but the difference of CD4+/CD8+was not statistically significant(P＞0.05).HBV-DNA negative rates of patients given IFN-α treatment at 6 months finished,follow-up 1,3,5 years were higher than those patients given liver protection basic treatment(P＜0.05).ConclusionThe disorder of cellular immunity in patients with hepatitis B was confirmative. The functional status may to directly affect the hepatitis B prognosis.Dynamic monitoring of the T cell subgroups and serum IFN-γ,TNF-α on hepatitis B patients,which has important clinical significance to diagnosis,treatment, prognosis and individual therapy.

HBV;Cellular immune function;Prognosis

R512.62

A

1673-7210（2015)02（b)-0008-05

2014-11-11本文編輯：蘇暢）

湖南省衛(wèi)生廳重點(diǎn)課題基金資助項(xiàng)目（編號(hào)B200 8093）。

▲通訊作者