謝玲銀

廣東省清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院精神科，廣東清遠(yuǎn)511500

富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂的臨床效果

謝玲銀

廣東省清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院精神科，廣東清遠(yuǎn)511500

目的觀察富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發(fā)作的臨床效果和安全性。方法按就診先后順序?qū)?013年9月～2014年9月在清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院精神科住院的120例雙相障礙躁狂患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各60例。治療組給予富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療，對(duì)照組給予富馬酸喹硫平治療，療程均為8周，采用躁狂量表（BRMS）及陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分來(lái)評(píng)估臨床效果，采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定藥物副作用。結(jié)果治療8周后，兩組患者BRMS及PANSS評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），治療組BRMS［（10.95±2.18）分］及PANSS［（38.64±4.32）分］評(píng)分均顯著低于對(duì)照組［（16.17±2.35）分和（45.89±3.86）分］（P＜0.05），治療組總有效率（80.0%）明顯高于對(duì)照組（68.3%）（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

雙相障礙躁狂；富馬酸喹硫平；丙戊酸鈉；臨床效果

雙相障礙是指既有躁狂發(fā)作，也有抑郁發(fā)作的一類心境障礙，現(xiàn)已成為全球第五大致殘性疾?。?］。隨著人們生活節(jié)奏的加快，工作和生活壓力不斷加大，現(xiàn)在雙相障礙的患者越來(lái)越多，而且呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。雙相障礙給患者及其家庭造成了沉重的負(fù)擔(dān)。目前多采用傳統(tǒng)心境穩(wěn)定劑和非典型抗精神病藥物聯(lián)合治療以達(dá)到快速改善雙相障礙臨床癥狀的目的［2］。隨著新的治療藥物上市，雙相障礙躁狂的治療用藥有了更多選擇，臨床醫(yī)師可以更好地從藥物效果和安全性兩方面考慮治療方案，提高臨床效果，減少不良反應(yīng)。喹硫平2006年食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療雙相障礙躁狂發(fā)作及抑郁，其起效快，毒副作用小，安全有效。目前國(guó)際上已公認(rèn)丙戊酸鹽用于治療雙相障，且其具有神經(jīng)保護(hù)抗細(xì)胞凋亡等作用，但是起效較慢，并且對(duì)于精神病癥狀無(wú)效［3］。那么是否能夠充分發(fā)揮兩者的優(yōu)勢(shì)，揚(yáng)長(zhǎng)避短，采用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂而取得顯著效果呢？本研究根據(jù)雙相障礙聯(lián)合治療的原則，嘗試采用富馬酸奎硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療，結(jié)果表明兩者聯(lián)用，對(duì)雙相障礙躁狂有顯著的效果。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSMⅣ）［4］標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)排除嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病，酒精或藥物濫用以及妊娠、哺乳期的雙相障礙患者。

1.2 一般資料

選擇2013年9月～2014年9月在清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院精神科住院治療的雙相障礙躁狂患者120例，男80例，女40例；年齡30～60歲，平均（45.8±5.2）歲；病程3～8年，平均（4.8±2.2）年。按就診先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各60例。治療組男36例，女24例；平均年齡（44.6±5.6）歲；平均病程（4.9±2.3）年。對(duì)照組男34例，女26例，平均年齡（46.1±4.8）歲；平均病程（4.7±2.1）年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

治療組給予富馬酸喹硫平片（舒思，0.1 g/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742，蘇州第壹制藥有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片（典泰，0.2 g/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991 395，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）治療，對(duì)照組僅給予富馬酸喹硫平治療，兩組患者給藥時(shí)間均為8周。具體給藥方案為：富馬酸喹硫平前4 d治療期的日總劑量依次為50、100、200、300 mg，從第4天以后，將劑量逐漸增加到400～600 mg/d，之后可根據(jù)臨床治療需要調(diào)整劑量；丙戊酸鈉開始時(shí)每日按體重5～10 mg/kg，1周后遞增，至能控制發(fā)作為止，治療過(guò)程中根據(jù)臨床需要適當(dāng)調(diào)整給藥劑量，當(dāng)每日用量超過(guò)2500 mg時(shí)應(yīng)分次服用，以減少胃腸刺激。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后采用躁狂量表（BRMS）及陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分來(lái)評(píng)估臨床效果，結(jié)束后采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定藥物副作用。BRMS減分率=［（基線BRMS總分-治療后BRMS總分）/基線BRMS總分］×100%，BRMS減分率＞75%為顯效，＞50%～75%為有效，＞25%～50%為好轉(zhuǎn)，BRMS減分率≤25%為無(wú)效?？傆行?［（顯效+有效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)］×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者效果比較

治療前兩組患者BRMS及PANSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4、8周后，治療組和對(duì)照組BRMS及PANSS評(píng)分均顯著降低（P＜0.05）；且治療組BRMS及PANSS評(píng)分降低程度均顯著大于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1～3。

表1 兩組治療前后躁狂量表評(píng)分比較（分，

表1 兩組治療前后躁狂量表評(píng)分比較（分，

注：與本組治療前比較，★P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)段比較，#P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后4周治療后8周治療組對(duì)照組60 60 31.56±4.58 32.14±5.12 16.38±2.85★#21.39±3.02★10.95±2.18★#16.17±2.35★

表2 兩組治療前后陽(yáng)性和陰性癥狀量表評(píng)分比較（分，x±s）

表3 兩組臨床效果比較［n（%）］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉并沒(méi)有增加其副作用，具體結(jié)果見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

雙相障礙躁狂發(fā)作時(shí)，嚴(yán)重危害患者身心健康，同時(shí)也是社會(huì)的一種不穩(wěn)定因素。雙相障礙躁狂的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前還沒(méi)有完全清楚其發(fā)病的原因及具體機(jī)制，目前認(rèn)為躁狂癥的發(fā)病機(jī)制與中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-經(jīng)色胺（5-HT）功能低下及多巴胺（DA）功能亢進(jìn)有關(guān)［5］。目前雙相障礙尚未有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，臨床上多嘗試傳統(tǒng)的心境穩(wěn)定劑和非典型抗精神病藥物合用，取得一定的效果。隨著新藥的不斷推出，雙相障礙的治療用藥有了很大的選擇，如何平衡藥物的效果和安全性，是臨床醫(yī)師要考慮的首要問(wèn)題。喹硫平是一種新型的非典型抗精神病藥，是腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體的拮抗劑［6］，通過(guò)阻斷DA和5-HT受體發(fā)揮作用［7］。丙戊酸鹽已成為治療和預(yù)防躁狂發(fā)作的首選藥［8］，其作用機(jī)制可能是增加腦GABA內(nèi)水平，改善腦神經(jīng)的GABA傳遞；抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶的活性；改變電壓敏感性的Na離子通道敏感性；作用于電壓敏感的Ca2+通道，間斷阻斷谷氨酸；抑制糖原合成激酶3（GSK-3β）等［9］。雙相障礙的治療目前主要是以藥物治療為主，輔以心理干預(yù)治療，常用藥物有傳統(tǒng)心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥、抗精神病藥，通常是兩種或以上藥物聯(lián)合治療，以達(dá)到快速控制和改善患者臨床癥狀的目的。目前臨床實(shí)踐中有喹硫平和丙戊酸鈉單藥治療，也有喹硫平或丙戊酸鈉與碳酸鋰等藥聯(lián)合治療的文獻(xiàn)報(bào)道，但是喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉聯(lián)合治療雙相障礙躁狂的研究報(bào)道較少。劉珺等［10］使用喹硫平單藥治療雙相障礙躁狂患者51例，結(jié)果表明喹硫平單藥治療雙相躁狂效果確切，不良反應(yīng)少，藥物耐受性好。李寶珠［11］研究表明丙戊酸鈉對(duì)雙相障礙躁狂有較好的效果和安全性。應(yīng)益飛等［12］研究指出喹硫平合并碳酸鋰或丙戊酸鈉治療躁狂發(fā)作的效果比單一應(yīng)用碳酸鋰或丙戊酸鈉要好，前者的痊愈率明顯高于后者，兩組的頭暈、嗜睡、心悸、口干、惡心等副作用均較輕。

本研究結(jié)果表明，富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉能夠顯著降低雙相障礙躁狂患者BRMS及PANSS評(píng)分，控制和改善患者臨床癥狀，總有效率達(dá)到80%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的68.3%，且不良反應(yīng)沒(méi)有增加，安全可靠，與文獻(xiàn)研究報(bào)道結(jié)果一致。但是本研究時(shí)間較短，樣本量也不夠大，其遠(yuǎn)期效果和副作用還不明確，今后將進(jìn)一步深入研究其效果和副作用，為雙相障礙躁狂患者提供一個(gè)安全有效的治療方案。

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Clinical effect of Quetiapine Fumarate combined with Valproate in the treatment of bipolar disorder manic episode

XIE Lingyin
Department of Psychiatry,the People's Hospital of Qingyuan City,Guangdong Province,Qingyuan511500,China

ObjectiveTo observe the clinical effects and safety of Quetiapine Fumarate combined with Valproate in the treatment of bipolar disorder manic episode.MethodsOne hundred and twenty patients with bipolar disorder manic episode who were in Department of Psychiatry,the People's Hospital of Qingyuan City from September 2013 to September 2014 were randomly divided into treatment group and control group according to visiting sequence,with 60 cases in each group,which were treated with Quetiapine Fumarate combined with Valproate and Quetiapine Fumarate for 8 weeks,respectively.The clinical effects and adverse reactions in two groups were evaluated using the mania rating scale(BRMS),positive and negative syndrome scale(PANSS)and the side effects were evaluatcd by treatment emergent symptom scale(TESS),respectively.ResultsThe BRMS and PANSS scores in two groups after treatment for 8 weeks were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).But the BRMS［(10.95±2.18)points］and PANSS［(38.64±4.32)points］scores of treatment group were lower than those in control group［(16.17±2.35)points and(45.89± 3.86)points］(P＜0.05),and the total efficiency ratio(80.0%)was higher than that(68.3%)in control group(P＜0.05). There was no difference between the adverse reaction ratio of the two groups(P＞0.05).ConclusionThere is significant clinical effect of Quetiapine Fumarate combined with Valproate in the treatment of bipolar disorder manic episode, which is safe and reliable,and worthy of chinical promotion.

Bipolar disorder manic episode;Quetiapine Fumarate;Valproate;Clinical effects

R749.3

A

1673-7210（2015）02（a）-0108-03

2014-10-28本文編輯：張瑜杰）

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項(xiàng)目（編號(hào)WSTJJ20131218432622197412278776）。

謝玲銀（1974-），男，醫(yī)學(xué)碩士；研究方向：精神病學(xué)臨床研究。