邢金平，來春林，劉曉紅，趙建強(qiáng)，齊 杰，胡鳳云

高血壓靶器官損害患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的變化及意義

邢金平，來春林，劉曉紅，趙建強(qiáng)，齊 杰，胡鳳云

目的 通過觀察高血壓靶器官損害患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2) 變化，探討其臨床意義。方法 分別檢測健康對(duì)照組(100例)、單純高血壓組(100例)、高血壓合并冠心病組(100例)、高血壓合并腦梗死組(100例)LP-PLA2和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 高血壓合并冠心病組、高血壓合并腦梗死組LP-PLA2和hs-CRP水平與對(duì)照組相比明顯增高(P<0.01)，高血壓合并冠心病組及高血壓合并腦梗死組與單純高血壓組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 LP-PLA2水平增高，對(duì)預(yù)測高血壓靶器官損害的病情和預(yù)后有重要意義。

高血壓；靶器官損害；脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2；高敏C反應(yīng)蛋白

高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，高血壓導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展的同時(shí)還引起靶器官不同程度的損害。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年來新發(fā)現(xiàn)的與心腦血管病發(fā)病有密切關(guān)系的炎性標(biāo)志物。薈萃分析顯示[1]，LP-PLA2與心腦血管病發(fā)病明顯相關(guān)，是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。而高血壓及其靶器官損害與Lp-PLA2的關(guān)系尚未完全明了。本研究將通過對(duì)健康人群和靶器官不同程度損害的高血壓患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2(Lp-PLA2)水平和臨床相關(guān)資料的分析，探討Lp-PLA2與高血壓及其靶器官損害的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2014年12月我院收治的高血壓病患者300例為研究對(duì)象，排除痛風(fēng)、急慢性炎癥性病變、自身免疫性疾病，肝腎疾?。杭谞钕偌膊?，糖尿病、近期外科手術(shù)、心力衰竭、腫瘤病史、出血性梗死、凝血功能障礙所致腦梗死。將300例高血壓患者分為3組：單純高血壓組(Ⅰ組)100例，男55例，女45例，年齡62.26歲±7.30歲；高血壓合并冠心病組(Ⅱ組)100例，男59例，女41例，年齡60.28歲±10.12歲；高血壓合并腦梗死組(Ⅲ組)100例，男56例，女44例，年齡66.08歲±9.34歲。同期健康體檢的100名健康者為對(duì)照組(Ⅳ組)，男60名，女40名，年齡57.60歲±11.29歲。4組年齡、性別構(gòu)成比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有高血壓患者均符合2010版中國高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用經(jīng)右股動(dòng)脈Judkin 法行冠狀動(dòng)脈造影，以冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%作為冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將符合該標(biāo)準(zhǔn)的100例納入高血壓合并冠心病組。高血壓合并腦梗死組納入標(biāo)準(zhǔn)：患者在發(fā)病24 h內(nèi)入院，并且均按照1995年第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行診斷。

1.3 方法 4組患者均于入院后次日清晨空腹抽取靜脈血，離心分離血清，用免疫比濁法測定血高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)濃度，ELISA 法檢測血清Lp-PLA2濃度，測定時(shí)試劑批號(hào)一致，控制批內(nèi)、批間差異<10%，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比 各組間一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 各組患者血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比較 高血壓組血清Lp-PLA2、hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；高血壓合并冠心病組及高血壓合并腦梗死組血清Lp-PLA2、hs-CRP水平顯著高于單純高血壓組(P<0.05)；而高血壓合并冠心病組與高血壓合并腦梗死組血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.356)。詳見表2。

表2 各組患者血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比較(±s)

3 討 論

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2又叫血小板活化因子乙酰水解酶(platelet-aetivating factor acetylhydrolase，PAF-AH)，它作為一種新的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，目前對(duì)于它與動(dòng)脈粥樣硬化之間關(guān)系的機(jī)制研究也有很多。

本研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2促動(dòng)脈粥樣硬化形成，可能存在以下幾種可能性：在體循環(huán)中，Lp-PLA2與脂蛋白結(jié)合是其主要的呈現(xiàn)形式，低密度脂蛋白(LDL)與Lp-PLA2相結(jié)合為主要的結(jié)合形式，而在一定程度上Lp-PLA2少部分與高密度脂蛋白結(jié)合。在人體血液循環(huán)中，Lp-PLA2和LDL相結(jié)合形成復(fù)合物，該復(fù)合物在各種因素的作用下，逐漸進(jìn)入到血管的內(nèi)膜，Lp-PLA2作用于該復(fù)合物，可以水解其氧化卵磷脂部分，而生成兩種相關(guān)促炎介質(zhì)，溶血磷脂膽堿和氧化型游離脂肪酸就是在該作用機(jī)制的作用下形成并發(fā)揮其作用，二者可以促進(jìn)各種炎癥因子如白細(xì)胞介素等的產(chǎn)生，在炎癥因子對(duì)單核細(xì)胞的刺激作用下，單核細(xì)胞逐漸衍生為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞可以將氧化型低密度脂蛋白轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。大量的泡沫細(xì)胞的形成，并不斷地在動(dòng)脈血管的內(nèi)膜下聚集，就形成了動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊。在一定環(huán)境下，如基質(zhì)金屬蛋白酶作用于粥樣硬化斑塊，粥樣硬化斑塊可發(fā)生反應(yīng)，最終結(jié)果是斑塊破裂而導(dǎo)致冠心病、缺血性卒中的發(fā)生。徐冬玲等[3]研究認(rèn)為血漿Lp-PLA2能反映斑塊的不穩(wěn)定性，可作為判斷易損斑塊的指標(biāo)之一。Kolodgie等[4]研究發(fā)現(xiàn)，在冠心病患者死亡后，冠狀動(dòng)脈中Lp-PLA2主要存在于壞死中心，而在脂質(zhì)池則Lp-PLA2的濃度較低，Blankenberg等[5]研究結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，急性冠脈綜合征組和穩(wěn)定型心絞痛組Lp-PLA2的活性均增加，并且急性冠脈綜合征組比穩(wěn)定型心絞痛組升高更加明顯。提示Lp-PLA2活性與斑塊穩(wěn)定程度相關(guān)，說明了Lp-PLA2具有促動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死發(fā)生過程中起著重要的作用，Lp-PLA2作為一種炎癥標(biāo)志物，有促進(jìn)斑塊粥樣硬化的效應(yīng)[6]，并使斑塊變得脆弱、潰瘍或破裂致血栓形成，影響斑塊的穩(wěn)定性[7]。Ballantyne等[8]在研究中發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2與腦梗死存在一定的關(guān)系，并且Lp-PLA2可以用來預(yù)測腦梗死的發(fā)生。同樣Nambi等[9]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于預(yù)測缺血性卒中的發(fā)生，C反應(yīng)蛋白也起著有非常重要的作用，但如果將C反應(yīng)蛋白和血漿脂蛋白磷脂酶A2聯(lián)合起來就可以起到互補(bǔ)的作用，對(duì)于預(yù)測缺血性事件的發(fā)生則更有意義，而且二者可以立于傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素之上。吳延華等[10]研究證實(shí)，缺血性腦卒中患者與健康對(duì)照組相比，Lp-PLA2濃度顯著升高。Elkindt等[11]發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中的Lp-PLA2含量增高可以預(yù)測腦梗死的復(fù)發(fā)。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓合并靶器官損害患者血清中Lp-PLA2顯著高于對(duì)照組，與國內(nèi)外研究結(jié)果相似，證實(shí)了Lp-PLA2水平升高與冠心病及動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，本研究觀察高血壓患者Lp-PLA2和hs-CRP變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者在高血壓合并不同靶器官損害時(shí)水平較對(duì)照組和單純高血壓組患者都明顯升高(P<0.05和P<0.01)，而且單純高血壓組也高于對(duì)照組，但高血壓合并冠心病組及高血壓合并腦梗死組血清hs-CRP、Lp-PLA2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明高血壓發(fā)生發(fā)展過程中有Lp-PLA2和hs-CRP的參與，且進(jìn)行性變化伴隨著高血壓靶器官的進(jìn)程，炎癥參與靶器官的損害[12]，炎癥水平可能預(yù)示高血壓不同靶器官的臨床危害程度，并影響著心腦血管事件的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，本研究通過觀察高血壓不同靶器官損害患者血清 Lp-PLA2濃度的變化，表明 Lp-PLA2具有促進(jìn)AS形成和致斑塊不穩(wěn)定的作用，從而導(dǎo)致心腦血管事件，為臨床預(yù)防心血管事件發(fā)生提供預(yù)警性的新炎性指標(biāo)，炎癥參與高血壓病程的不同時(shí)期，并起重要作用，高血壓患者血清Lp-PLA2水平檢測可作為不同靶器官損害的預(yù)測指標(biāo)。

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(本文編輯 郭懷印)

山西省科技廳科技攻關(guān)項(xiàng)目(No.20120313018-8)

山西省人民醫(yī)院(太原 030012)

來春林，E-mail：lai0817@hotmail.com

R544.1 R255.3

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．10．021

1672-1349(2015)10-1206-02

2015-02-16)