蔣建東，趙祥海，陳燕春，楊 松

短程大劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血糖和血脂代謝的影響

蔣建東，趙祥海，陳燕春，楊 松

目的 觀察急性冠脈綜合征患者短程服用大劑量瑞舒伐他汀后對血糖和血脂代謝的影響。方法 將82例急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分為瑞舒伐他汀(20 mg/d)大劑量組和瑞舒伐他汀(10 mg/d)常規(guī)劑量組，每組41例。觀察4周后兩組空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平和不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)變化。結(jié)果 治療4周后兩組低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)均有明顯降低(P<0.05)，且大劑量組下降程度更低，大劑量組治療后PBG水平較治療前明顯升高(P<0.05)，兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 短程大劑量瑞舒伐他汀能顯著降低急性冠脈綜合征患者血脂、hs-CRP水平，同時(shí)可能會升高餐后2 h血糖水平。

急性冠脈綜合征；瑞舒伐他汀；血糖代謝；血脂

瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血脂、炎癥指標(biāo)的有益作用，能改善動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，降低三酰甘油(TG)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，降低低密度脂蛋白，使心血管事件顯著下降[1]。然而，近年來也發(fā)現(xiàn)他汀藥物可引起患者血糖異常、胰島素抵抗、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平升高、新發(fā)糖尿病等。本研究評價(jià)短程大劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血脂和糖代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年1月—2012年9月在我院心內(nèi)科住院治療的急性冠脈綜合征患者82例，隨機(jī)分為兩組：瑞舒伐他汀大劑量(20 mg/d)組(大劑量組)，常規(guī)劑量(10 mg/d)組，每組41例。兩組男性比例、年齡、高血壓、高脂血癥、吸煙、糖尿病差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均使用抗血小板藥物、抗凝、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，部分患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)治療。大劑量組在此基礎(chǔ)上每天口服瑞舒伐他汀20 mg，常規(guī)劑量組每天口服瑞舒伐他汀10 mg。

1.3 標(biāo)本檢測 兩組患者分別于入院后及出院4周各抽取1次外周靜脈血，抽血前受檢者禁食10 h或以上，檢測空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白、TG、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、餐后2 h血糖(PBG)等指標(biāo)，免疫比濁法測定hs-CRP。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血糖、血脂指標(biāo)比較 大劑量組治療后PBG均有升高(P<0.05)；兩組治療前后FBG、HbA1c差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后LDL-C、TC明顯下降(P<0.05)，TG變化不明顯。大劑量組治療后 LDL-C、TC水平較常規(guī)劑量組下降明顯(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血糖、血脂指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組治療后LDL-C、hs-CRP達(dá)標(biāo)率比較 兩組LDL-C達(dá)標(biāo)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(70.7% vs 43.9%，P<0.05)，治療后hs-CRP水平<10 mg/L的比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(85.4% vs 58.5%，P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療后LDL-C、hs-CRP達(dá)標(biāo)率比較 例(%)

2.3 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，無橫紋肌溶解病例。

3 討 論

瑞舒伐他汀[2-4]是一種3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，調(diào)脂作用較前其他的他汀藥物強(qiáng)，降低心血管事件發(fā)生率優(yōu)于其他他汀類藥物，瑞舒伐他汀在進(jìn)行PCI患者術(shù)前應(yīng)用時(shí)，可降低主要心血管事件從而改善急性冠脈綜合征患者預(yù)后[5，6]；但近年來越來越多文獻(xiàn)報(bào)道，不同他汀類藥及其不同劑量可能增加患者糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，服用他汀類藥的試驗(yàn)組新發(fā)糖尿病的發(fā)病率比安慰劑組高13%[7，8]，比較強(qiáng)化劑量與一般劑量的他汀類藥治療，發(fā)現(xiàn)一般劑量組新發(fā)糖尿病占8.0%，強(qiáng)化劑量組新發(fā)糖尿病占8.8%[9]，強(qiáng)化劑量組比一般劑量組新發(fā)糖尿病增加了0.8%，但心血管不良事件減少了2.6%，由于急性冠脈綜合征患者不僅需要控制血脂，尤其是LDL-C的水平，急性期更需控制炎癥反應(yīng)對急性冠脈綜合征的有害影響，盡管大劑量他汀藥物可能存在糖代謝的不利影響，非ST段抬高急性冠脈綜合征患者早期仍可能需較大劑量的瑞舒伐他汀以更好控制hs-CRP等炎癥指標(biāo)[10]。目前我國臨床血脂控制建議其治療的標(biāo)準(zhǔn)劑量每天5 mg～10 mg，但也強(qiáng)調(diào)治療達(dá)標(biāo)，美國ATPⅢ血脂治療指南報(bào)告中繼續(xù)強(qiáng)調(diào)了降低血清LDL-C 水平作為降低膽固醇治療的基本目標(biāo)，建議冠心病高?；颊叩腖DL-C應(yīng)低于1.81 mmol/L，降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)藥物治療應(yīng)使LDL-C的下降幅度在30%～40%[11]，因此針對急性冠脈綜合征患者，本研究采用大劑量的瑞舒伐他汀，結(jié)果顯示大劑量組與常規(guī)劑量組治療4周后LDL-C均有明顯下降，但LDL-C達(dá)標(biāo)率大劑量組高于常規(guī)劑量組(70.7% vs 43.9%，P<0.05)，4周后hs-CRP達(dá)標(biāo)患者比例大劑量組顯著高于常規(guī)劑量組(85.4% vs 58.5%，P<0.05)，大劑量組LDL-C下降最為明顯，但是同時(shí)伴餐后2 h血糖、胰島素水平的升高。

他汀類藥理論上可通過抗炎作用提高胰島素敏感性，然而他汀類藥可能對血糖控制產(chǎn)生不利影響，目前尚無明確的機(jī)制闡明他汀類藥與血糖之間的影響關(guān)系，可能是他汀類藥物影響葡萄糖代謝和胰島素敏感性[12]，瑞舒伐他汀相關(guān)試驗(yàn)中[13]，他汀類藥物的劑量與空腹血漿胰島素和糖化血紅蛋白水平呈顯著正相關(guān)，與胰島素敏感性呈負(fù)相關(guān)，空腹血糖受損的血脂代謝障礙患者血漿胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)隨著服用他汀的劑量增加而增加；雖然他汀類藥物輕度增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，但他汀類藥物降低心血管事件發(fā)生的益處仍明顯超過其引發(fā)新發(fā)糖尿病發(fā)病率增加的風(fēng)險(xiǎn)，因此有文獻(xiàn)指出在心血管高危人群中，使用他汀類藥物來防治心血管事件的策略不需要改變，但應(yīng)監(jiān)測服用他汀類藥物的糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)患者血糖水平[14]，不主張所有患者都需要大劑量方案，短期大劑量治療方案對存在高危的急性冠脈綜合征患者更為適用，因?yàn)榭墒寡把装Y指標(biāo)在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)標(biāo)，因此對于急性冠脈綜合征患者可以短期大劑量使用瑞舒伐他汀以期降低心血管事件發(fā)生率、改善患者預(yù)后。

總之，本研究顯示短期大劑量瑞舒伐他汀能更顯著降低急性冠脈綜合征患者血脂與炎性標(biāo)志物水平，同時(shí)會升高PBG水平，應(yīng)監(jiān)測服用大劑量使用瑞舒伐他汀患者的糖代謝指標(biāo)。

[1] Ridker PM，MacFadyen J，Libby P，et al.Relation of baseline high-sensitivity C-reactive protein level to cardiovascular outcomes with rosuvastatin in the justification for use of statins in Prevention：An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER)[J].Am J Cardiol， 201，106(2)：204-209.

[2] Jones PH，Davidson MH，Stein EA，et al．Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin，simvastatin，and pravastatin across doses(STELLAR Trial)[J]．Am J Cardiol，2003，93(2)：152-160．

[3] Schuster H，Barter PJ，Stender S，et al．Effects of switching statins on achievement of lipid goals：Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy(MERCURY I) study[J]．Am Heart J，2004，147(4)：705-712．

[4] Schwartz GG，Bolognese MA，Tremblay BP，et al.Efficacy and safety of rosuvastatin and atorvastatin in patients with hypercholesterolemia and a high risk of coronaty heart disease：A randomized，controlled trial[J]．Am Heart J，2004，148(1)：e4.

[5] Yun KH，Oh SK，Rhee SJ，et al.12-month follow-up results of high dose rosuvastatin loading before percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome[J].Int J Cardiol，2011，146(1)：68-72.

[6] Yun KH，Jeong MH，Oh SK.The beneficial effect of high loading dose of rosuvastatin before percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome[J].Int J Cardiol， 2009，137(3)：246-251.

[7] Rajpathak SN，Kumbhani DJ，Crandall J，et al．Statin therapy and risk of developing type 2 diabetes：A meta nalysis [J]．Diabetes Care，2009，32(10)：1924-1929．

[8] Sattar N，Preiss D，Murray HM，et al．Statins and risk of incident diabetes：A collaborative meta-analysis of randomized statin trials[J].Lancet，2010，375(9716)：735-742．

[9] Preiss D，Seshasai SR，Welsh P，et al．Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy：A meta-analysis[J]．JAMA，2011，305(24)：2556-2564．

[10] Kuznetsova MA，Vaulin NA，Masenko VP，Gratsianskiǐ NA.Non-ST-elevation acute coronary syndrome.Comparison of effects of atorvastatin and rosuvastatin on blood levels of lipids and markers of inflammation[J]．Kardiologiia，2010，50(2)：21-25.

[11] Grundy SM，Cleeman JI，Merz NB，et al．Implications of recent clincal trials for the national cholesterol education program adult treatment panel Ⅲ guidelines[J].Circulation，2004，110：227-239．

[12] Koh KK，Quon MJ，Han SH，et al．Atorvastatin causes insulin resistance and increases ambient glycemia in hypercholesterolemic patients[J].J Am Coll Cardiol，2010，55(12)：1209-1216．

[13] Kostapanos MS，Milionis HJ，Agouridis AD，et al.Rosuvastatin treatment is associated with an increase in insulin tresistance in hyperlipidaemic patients with impaired fasting glucose [J].Int J Clin Pract，2009，63(9)：1308-1313.

[14] Wang KL，Liu CJ，Chao TF，et al.Statins，risk of diabetes，and implications on outcomes in the general population [J].J Am Coll Cardiol，2012，60(14)：1231-1238.

(本文編輯 郭懷印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．10．017

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