陳云江，龔艷春

B型利鈉肽對CHF患者心血管事件及預后影響的臨床研究

陳云江，龔艷春

目的 探討B(tài)型利鈉肽(BNP)水平對慢性心力衰竭(CHF)患者心血管事件及預后的影響。方法 選擇2009年1月—2013年1月首次發(fā)病的174例CHF患者作為研究對象，根據(jù)患者BNP水平分為正常組和升高組，比較兩組患者心血管事件發(fā)生率；根據(jù)患者預后分為死亡組和存活組，比較兩組患者的一般資料，并對預后影響因素進行多因素Logistic回歸分析。結果 BNP升高組死亡率(23.19%)、再住院率(42.75%)、住院次數(shù)及住院時間均高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；死亡組患者年齡、CHF病程、收縮壓、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、BNP水平、美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能Ⅴ級例數(shù)均高于存活組，左室射血分數(shù)(LVEF)、β受體阻滯劑使用率低于存活組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；BNP、LVEF、β受體阻滯劑使用、心功能分級對CHF患者預后有顯著影響(P<0.05)。結論 CHF患者預后與BNP水平有密切關系，BNP可作為CHF患者預后評估的重要指標。

慢性心力衰竭；B型利鈉肽；心血管事件；預后

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是臨床常見病和多發(fā)病，由于心臟出現(xiàn)舒縮功能障礙，導致輸出或者充盈異常而引起的一系列臨床綜合癥狀[1]。CHF是多種心血管疾病的終末結局，對患者生命安全產(chǎn)生嚴重威脅。近幾年，CHF發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢，而且發(fā)病年齡有降低現(xiàn)象。抽樣調(diào)查顯示[2]，CHF發(fā)病率在0.9%～2.0%。臨床研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者預后與QT間期增加、心率增快、腎功能衰退、高齡、左室射血分數(shù)(LVEF)減低等因素相關，但CHF患者臨床表現(xiàn)其發(fā)病原因較為復雜，上述指標在評估患者預后時有一定局限性。因此，積極尋找能夠準確評估CHF患者預后的生化指標成為臨床工作者研究的重要課題。近年來，隨著對CHF研究的逐漸深入，越來越多的研究學者發(fā)現(xiàn)B型利鈉肽(BNP)水平與CHF患者病情的嚴重程度有密切關系，BNP水平越高，CHF患者病情越重[3]。本研究分析不同BNP水平對CHF患者心血管事件及預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月—2013年1月首次發(fā)病的174例CHF患者作為研究對象，符合中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的心力衰竭診斷標準[4]。入選標準：左室射血分數(shù)≤50%；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級分為Ⅱ級～Ⅴ級；年齡在18歲以上。排除標準：肺源性心臟病、心臟瓣膜病以及先天性心臟病；心肌炎、心包疾病或者入組前1個月內(nèi)出現(xiàn)的急性心肌梗死；合并惡性腫瘤或者肺、腎等臟器嚴重功能障礙。174例患者中男96例，女78例；年齡54歲～87歲(69.8歲±8.3歲)；冠心病76例，肥厚性心肌病6例，擴張型心肌病12例，高血壓心臟病80例；NYHA心功能分級：Ⅱ級49例，Ⅲ級84例，Ⅴ級41例。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 對患者的一般資料進行回顧性分析，內(nèi)容包括患者藥物使用情況、住院時間、住院次數(shù)、超聲檢查結果等資料。入院24 h后抽取患者靜脈血2 mL，通過電化學發(fā)光免疫法檢測患者BNP水平；通過美國GE Vivd7型超聲診斷儀測定患者LVEF和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)。

1.2.2 分組方法 根據(jù)患者BNP水平分為正常組和升高組，正常組患者BNP水平在100 pg/mL以下，升高組患者BNP水平在100 pg/mL以上；對患者進行1年～2年隨訪，根據(jù)患者預后分為存活組和死亡組；心血管事件為死亡以及由于CHF再住院。

2 結 果

2.1 不同BNP水平患者心血管事件比較 174例患者BNP水平為17 pg/mL～2 936 pg/mL，其中BNP水平正?；颊?6例(20.69%)，BNP水平升高患者138例(79.31%)。升高組死亡率、再住院率、住院次數(shù)及住院時間均高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 不同BNP水平患者心血管事件比較

2.2 升高組不同BNP水平患者死亡率比較 隨BNP水平升高，CHF患者死亡率逐漸增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 BNP升高組不同BNP水平患者死亡率比較

2.3 存活組和死亡組患者臨床資料比較 174例患者死亡34例(19.54%)，存活140例(80.46%)。死亡組患者年齡、CHF病程、收縮壓、LVEDd、BNP、NYHA心功能Ⅴ級例數(shù)均高于存活組，LVEF、β受體阻滯劑使用率低于存活組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 存活組和死亡組患者臨床資料比較

2.4 CHF患者預后多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示，BNP、LVEF、β受體阻滯劑使用、心功能分級對CHF患者預后有顯著影響(P<0.05)，詳見表4。

表4 CHF患者預后多因素Logistic回歸分析

3 討 論

BNP早期是從豬腦當中分離出來的一種利尿鈉多肽，主要由32個氨基酸和17個氨基酸環(huán)結構構成。臨床研究顯示[5]，BNP具有抑制內(nèi)皮細胞增殖、交感神經(jīng)興奮以及擴張血管、利鈉、利尿等作用。臨床當中，BNP是反映患者心功能是否穩(wěn)定的重要指標，當室壁張力增加或者心室負荷過大時，會加快心室肌細胞對BNP的合成和分泌，從而引起B(yǎng)NP水平升高。因此，可以將心臟疾病患者的BNP水平作為心功能改善情況的重要指標。但是在國內(nèi)外眾多研究中發(fā)現(xiàn)[6]，在CHF患者中有15%～25%的患者BNP水平并無顯著升高，其BNP水平在100 pg/mL以下。在本研究中，174例患者中BNP水平正?；颊哒?0.69%，與國內(nèi)外眾多研究基本一致[7]。

本研究重點分析了不同BNP水平對CHF患者心血管事件及預后的影響，研究結果顯示，BNP升高組死亡率、再住院率、住院次數(shù)及住院時間均顯著高于正常組。表明BNP水平對CHF患者心血管事件發(fā)生情況有顯著影響。而通過對BNP升高組不同BNP水平患者的死亡率分析可以看出，BNP在2 000 pg/mL以上的患者死亡率達到了45.45%，顯著高于1 000 pg/mL～2000 pg/mL和100 pg/mL～1000 pg/mL患者。而且在本研究中3例患者BNP水平在2800pg/mL以上，雖然經(jīng)過積極治療后臨床癥狀有所改善，但出院后3 d內(nèi)發(fā)生猝死。研究結果表明，CHF患者BNP水平越高，其死亡率越高。

通過比較不同預后CHF患者的一般資料可以看出，死亡組患者年齡、CHF病程、收縮壓、LVEDd、BNP水平、NYHA心功能Ⅴ級例數(shù)均高于存活組，LVEF、β受體阻滯劑使用率低于存活組。與臨床研究基本一致。而多因素Logistic回歸分析結果顯示，BNP、LVEF、β受體阻滯劑使用、心功能分級對CHF患者預后有顯著影響(P<0.05)。在Logistic回歸分析中，BNP對CHF患者預后影響最大，其余依次為LVEF、心功能分級和使用β受體阻滯劑。研究結果提示，BNP水平越高，對患者預后越不利，而且CHF患者使用β受體阻滯劑類藥物可有助于降低患者死亡率。與張日等[8]的研究較為接近。BNP作為影響CHF患者預后的重要危險因素，其主要機制有以下幾點：BNP與LVEF呈負相關關系[9]，LVEF反映了患者心臟有效循環(huán)血量，有效循環(huán)血量越低表示患者病情越嚴重；CHF患者的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)往往被激活，從而促進了BNP的合成與釋放。因此CHF患者的BNP水平越高，則交感神經(jīng)的活性越強，通過使用β受體阻滯劑類藥物抑制交感活性，從而有助于降低CHF患者死亡率[10]。

綜上所述，CHF患者預后與BNP水平有密切關系，BNP可作為CHF患者預后評估的重要指標。不過由于受到人力等因素影響，本研究選取樣本量偏低，且隨訪觀察的時間較短，在隨后的研究當中，可擴大樣本量，并對CHF患者治療期間的BNP水平和心功能進行動態(tài)監(jiān)測，從而對評估CHF患者預后的BNP界值進行深入研究。

[1] Zhou S，Zhuang Y，Zhao W，et al.Protective roles of erythropoiesis-stimulating proteins in chronic heart failure with anemia[J].Exp Ther Med，2014，8(3):863-870.

[2] Don-Wauchope AC，Santaguida PL，Oremus M，et al.Incremental predictive value of natriuretic peptides for prognosis in the chronic stable heart failure population: A systematic review[J].Heart Fail Rev，2014，19(4):521-540.

[3] Hansen M，Nyby S，Eifer Mller J，et al.Intracoronary injection of CD34-cells in chronic ischemic heart failure: 7 Years Follow-Up of the Dan Cell Study[J].Cardiology，2014，129(2):69-74.

[4] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性心力衰竭診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2010，38:195-208.

[5] Costache II，Alexandrescu DM，Cimpoeu D，et al.Hyponatremia-risk factor in patients with chronic heart failure-clinical， evolutive and therapeutic implications[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi，2014，118(2):315-319.

[6] Theander K，Hasselgren M，Luhr K，et al.Symptoms and impact of symptoms on function and health in patients with chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure in primary health care[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014，9:785-794.

[7] T?ger T， Hanholz W，Cebola R，et al.Minimal important difference for 6-minute walk test distances among patients with chronic heart failure[J].Int J Cardiol，2014，176(1):94-98.

[8] 張日，金玲，張宏偉，等.慢性心力衰竭患者腦鈉肽水平檢測意義分析[J].河北醫(yī)學，2014，20(2):351-352.

[9] 賀志偉，王湘富，楊翰文，等.卡維地洛加普伐他汀對冠心病慢性心力衰竭患者心功能的影響[J].華南國防醫(yī)學雜志，2012，26(4):316-319.

[10] 胡斌，周敬群.血漿腦鈉肽正常水平對重度慢性心力衰竭患者預后的影響[J].廣東醫(yī)學，2012，33(21):3233-3236.

(本文編輯 郭懷印)

Effect of BNP on Cardiovascular Events and Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure

Chen Yunjiang，Gong Yanchun

Ruijin Hospital， Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Shanghai 200025，China

Objective To investigate the effect of B-type natriuretic peptide(BNP) on cardiovascular events and prognosis in patients with chronic heart failure(CHF).Methods One hundred and seventy-four patients with CHF from January 2009 to January 2013 with first onset were considered as study subjects.According to the levels of BNP，patients were divided into normal group and elevated BNP group.The cardiovascular events were compared between the two groups.According to the prognosis，patients were divided into death group and survival group.The general information were compared between the two groups，the influencing factors of prognosis single factor and multi factor.Results The mortality rate of hospitalization (23.19%)，the rate of rehospitalization(42.75%) and hospitalization time in elevated BNP group were higher than those in the normal group(P<0.05).The death age of patients，duration of CHF，systolic blood pressure， left ventricular end diastolic diameter(LVEDd)，BNP levels，and NYHA-Ⅴ grade in death group were higher than that in the survival group， left ventricular ejection fraction (LVEF)，beta blocker use rate were lower than that in survival group (P<0.05).The levels of BNP，LVEF，beta blocker use，and classification of cardiac function had a significant impact on the prognosis of patients with CHF (P<0.05).Conclusion The prognosis is closely related with the level of BNP in patients with CHF.BNP can serve as an important indicator to evaluate the prognosis in patients with CHF.

chronic heart failure； B-type natriuretic peptide；cardiovascular events；prognosis

上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院(上海 200025)，E-mail：chenyunjiang@163.com

R541.6 R256.2

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．10．003

1672-1349(2015)10-1159-04

2015-04-10)