李土明 鐘 萍 吳 瀅

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海200082）

補陽還五湯加減對急性腦梗死hs-CRP、IL-6及PCT影響的臨床研究
——附30例臨床資料

李土明 鐘 萍 吳 瀅

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海200082）

目的：觀察補陽還五湯加減治療急性腦梗死的療效及對hs-CRP、IL-6、PCT水平的影響。方法：選取60例患者，隨機分為2組。對照組30例按照西醫(yī)腦梗死診療指南予常規(guī)治療，治療組30例在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用補陽還五湯加減方。4周后進行NIHSS評分、血清hs-CRP、IL-6及PCT水平的比較。結(jié)果：2組NIHSS評分均明顯降低，治療組較對照組下降更為顯著；2組血清hs-CRP、IL-6及PCT水平均明顯降低，治療組較對照組下降更為顯著。結(jié)論：補陽還五湯加減能顯著降低急性腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6及PCT水平，改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀。

腦梗死 補陽還五湯 C反應(yīng)蛋白 白介素6 降鈣素原 中西醫(yī)結(jié)合療法

目前認為動脈粥樣硬化（AS）主要是一種炎癥性疾病，炎癥細胞因子超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）及降鈣素原（PCT）等在動脈粥樣硬化性腦梗死病理過程中具有重要作用[1-2]。補陽還五湯是收載于《醫(yī)林改錯》中的經(jīng)典方劑，治療中風(fēng)具有良好的臨床療效，在臨床應(yīng)用已達一百多年歷史。本研究探討補陽還五湯加減對急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者炎癥細胞因子 hs-CRP、IL-6及PCT的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年12月至2014年11月我院腦病科住院患者，共60例，隨機分為2組。治療組30例:男17例，女13例；平均年齡（71.47± 6.49）歲；合并高血壓22例，糖尿病9例，冠心病8例；平均體溫（36.78±0.29）℃；美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分（7.10±1.37）分。對照組30例:男18例，女12例；平均年齡（69.83±9.26）歲；合并高血壓24例，糖尿病11例，冠心病11例；平均體溫（36.74±0.33）℃；NIHSS評分（6.90±1.35）分。2組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準 西醫(yī)診斷標(biāo)準參照1996年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的急性動脈粥樣硬化性腦梗死診斷標(biāo)準[3]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準參照1996年國家中醫(yī)藥管理局腦病急診協(xié)作組 《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準 （試行）》[4]和全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]，屬氣虛血瘀證。

1.3 納入標(biāo)準 （1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準；（2）年齡18～75歲；（3）發(fā)病時間24～72h；（4）患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準 （1）NIHSS評分≥17分者；（2）發(fā)病前1～3個月內(nèi)有急性感染或存在免疫系統(tǒng)疾病者；（3）昏迷或存在嚴重肝、腎、心功能異常者；（4）存在腫瘤疾病者；（5）入院時體溫≥38.5℃者；（6）近2周內(nèi)服用其他中藥制劑者。

2 治療方法

2.1 對照組 按照急性腦梗死診療指南采用常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療。包括阿司匹林（拜耳制藥有限公司，批號J20080078）100mg口服，1次/d；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批號H20051408）20mg口服，1次/d。并予調(diào)整血壓、控制血糖等治療。

2.2 治療組 在常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加服中藥補陽還五湯加減方。方藥組成:黃芪30g，丹參15g，當(dāng)歸尾9g，赤芍9g，桃仁9g，紅花9g，地龍9g。隨證加減:言語謇澀加菖蒲、郁金；肩關(guān)節(jié)疼痛加獨活；手足腫脹加桂枝、茯苓；便秘加生大黃。藥材由上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥房提供，每日1劑，水煎取400mL，分早晚2次溫服。

2組均于治療4周后進行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能缺損:2組患者均在治療前及治療4周后行NIHSS評分測定。（2）實驗室指標(biāo)血清hs-CRP、IL-6及PCT的測定:所有患者均于入院第2日及治療4周后空腹采集肘靜脈血樣5mL，使用離心機以1500r/min離心后采集血清，應(yīng)用ELISA法測定血清hs-CRP、IL-6及PCT水平，試劑盒均采用德國BRAHMS診斷公司提供檢測儀和配套試劑，嚴格按說明書操作。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS 9.2軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為有顯著性差異。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 NIHSS評分比較 見表1。

表1 治療組與對照組治療前后NIHSS評分比較（±s） 分

表1 治療組與對照組治療前后NIHSS評分比較（±s） 分

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組30 7.10±1.373.93±1.31*△對照組 4.59±1.53*30 6.90±1.35

3.3.2 血清hs-CRP、IL-6及PCT水平比較 見表2。

表2 治療組與對照組治療前后血清hs-CRP、IL-6及PCT水平比較（±s）

表2 治療組與對照組治療前后血清hs-CRP、IL-6及PCT水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

組別治療組30對照組例數(shù) 時間治療前治療后治療前治療后30 hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/L） PCT（ng/L）12.15±7.49 10.75±3.45 0.1132±0.0326 8.18±4.69*△8.03±2.68*△0.0713±0.0353*△12.56±8.73 10.55±2.92 0.1131±0.0347 10.83±7.38*9.26±2.73*0.0923±0.0271*

4 討論

急性腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“缺血中風(fēng)”范疇，為本虛標(biāo)實之疾。王清任《醫(yī)林改錯》指出“元氣即虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀”，闡明了氣虛、血瘀二者在病理方面的聯(lián)系，提出了氣虛血瘀為中風(fēng)的主要病機，益氣化瘀為其主要治療原則。補陽還五湯方中生黃芪益氣健脾，使氣能行血，當(dāng)歸尾活血祛瘀，川芎、赤芍、桃仁、紅花助歸尾活血祛瘀，地龍通經(jīng)活絡(luò)。其方特點為大量補氣藥與少量活血藥相配，使氣旺則血行，活血而不傷正。藥理研究表明，補陽還五湯具有腦保護作用，能增加血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，抑制血小板聚集和釋放反應(yīng)，抑制和溶解血栓，以改善微循環(huán)，促進側(cè)支循環(huán)，并能擴張腦血管，增加腦血流量，改善血液流變學(xué)，降低腦缺血/再灌注損傷；可保護血腦屏障，修復(fù)神經(jīng)組織及抑制細胞凋亡，促進腦組織修復(fù)和功能重建。臨床實踐中，趙光恒等[6]發(fā)現(xiàn)，補陽還五湯能明顯改善缺血性卒中患者神經(jīng)功能，本研究也表明，補陽還五湯加減能明顯降低患者的NIHSS評分，改善患者神經(jīng)缺損癥狀，這與其研究結(jié)果一致。

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥細胞因子在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展、演變中起著重要作用[7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，不同程度的腦梗死患者的血清hs-CRP水平具有差異性，hs-CRP水平越高，患者的病情越重，預(yù)后越差[8]。在缺血半暗帶腦組織中，IL-6表達會明顯增高，其可損傷血管內(nèi)膜，影響血管通透性，可使炎癥級聯(lián)反應(yīng)擴大，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。腦梗死急性期IL-6明顯增高，高濃度的IL-6水平與缺血性腦卒中的嚴重程度和后期較差的功能恢復(fù)有關(guān)[9-12]。PCT作為機體炎癥反應(yīng)的一項早期特異性診斷指標(biāo)，在腦梗死急性期可激活特異性G蛋白，活化血小板，促血小板聚集形成血栓[13]，PCT越高，提示病情越嚴重[14]。因此，炎癥因子作為動脈粥樣硬化性腦梗死治療的新靶點越來越受到人們的關(guān)注。本研究發(fā)現(xiàn)，補陽還五湯有助于降低急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6及PCT水平，提示補陽還五湯可抑制急性腦梗死后機體的炎癥反應(yīng)。

綜上研究表明，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用補陽還五湯能顯著降低急性腦梗死患者的NIHSS評分和血清hs-CRP、IL-6及PCT水平，進而我們推測抗炎作用可能是補陽還五湯在腦梗死治療中取得療效的作用機制之一。本研究樣本量較小，今后仍需開展多中心、大樣本隨機對照研究，并加強遠期療效及終點事件的觀察，將為補陽還五湯治療腦梗死提供更多的循證依據(jù)。

[1] Ross R.Atherosclerosis is an inflammatory diseas.Am heart J，1999，138（5）：419

[2] 張芹，王云峰，張擁波，等.卒中相關(guān)炎性生化標(biāo)志物的種類及作用.中國卒中雜志，2013，8（4）：276

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379

[4] 國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準（試行）.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1996，19（1）：55

[5] 周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué).北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003：224

[6] 趙光恒，張芳，劉仁斌.補陽還五湯對急性缺血性卒中患者神經(jīng)功能及同型半胱氨酸的影響.河北中醫(yī)，2014，36（4）：544

[7] Hansson GK.Inflammation，atherosclerosis and cornonary artery disease.N Eng J Med，2005，352（16）：1685

[8] 丁則昱，李曉光，崔麗英，等.急性期高敏C反應(yīng)蛋白對腦梗死預(yù)后的評估.中華神經(jīng)科雜志，2007，40（1）：11

[9] Waje-Andreassen U，Krakenes J，Ulvestad E，et al.IL-6： an early markerforoutcome in acute ischemic stroke.Acta Neurol Scand，2005，111（6）：360

[10] Basic KV，Simundic AM，Nikolac N，et al.Proinflammatory and anti-inflammatory cytokinesin acute ischemic stroke and their relation to early neurological deficit and stroke outcome.Clin Biochem，2008，41：1330

[11] Persson J，F(xiàn)olkersen L，Ekstrand J，et al.High plasma adiponectin concentration is associated with all-cause mortality in patients with carotid atherosclerosis. Atherosclerosis，2012，225（2）：491

[12] Whiteley W，Wardlaw J，Dennis M，et al.The use of blood biomarkers to predict poor outcome after acute transient ischemic attack or ischemic stroke.Stroke，2012，43（1）：86

[13] Chung S M，Bae O N，Lim K M，et al.Lysophosphatidic acid inducesrombogenic activitythrough phosphatidylserine exposure and procoagulant microvesicle generation in human erythocytes.ArteriosclerThromb Vasc Biol，2007，27（7）：414

[14] 李舟.急性腦梗死患者血清血小板活化因子、超敏C反應(yīng)蛋白和降鈣素原變化及臨床意義.浙江實用醫(yī)學(xué)，2012，17（6）：408

R743.310.5

A

1672-397X（2015）06-0034-03

李土明（1981—），男，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，從事中西醫(yī)診治腦血管病臨床工作。

鐘萍，研究生學(xué)歷，副主任醫(yī)師。zphgl@163.com

2015-01-20

編輯：王沁凱 岐 軒

上海市第一批虹口區(qū)“臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)秀青年人才”培養(yǎng)項目；上海市高級中西醫(yī)結(jié)合人才培養(yǎng)項目（12YSNXD012-RC-RXY019）