時文遠(yuǎn)張曉云蘇玉杰胡 瑞謝凌云侯維維

加味桃紅四物湯對頻發(fā)性TIA繼發(fā)缺血性腦卒中的影響
——附53例臨床資料

時文遠(yuǎn)1，2張曉云1蘇玉杰1胡 瑞1謝凌云1侯維維1

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院，四川成都610075；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北十堰442000）

目的：觀察加味桃紅四物湯對頻發(fā)性TIA患者繼發(fā)缺血性腦卒中的影響。方法：選取符合標(biāo)準(zhǔn)的103例患者，隨機(jī)分為治療組與對照組。對照組50例予常規(guī)治療，治療組53例在對照組基礎(chǔ)上加用加味桃紅四物湯口服。分別統(tǒng)計、比較2組在治療的1～7d、8～30d、31～90d三個時段內(nèi)發(fā)生缺血性腦卒中的人數(shù)，及出現(xiàn)腦卒中患者的NIHSS評分、DWI病灶體積、病灶數(shù)。結(jié)果：治療組缺血性腦卒中的發(fā)生率明顯低于對照組，且腦卒中患者的NIHSS評分、DWI病灶體積、病灶數(shù)均明顯低于對照組。結(jié)論：加味桃紅四物湯治療頻發(fā)性TIA，可顯著降低繼發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生率，并可降低已發(fā)生缺血性卒中腦組織的損害，減輕臨床癥狀，具有重要的臨床意義。

短暫性腦缺血發(fā)作 缺血性卒中 桃紅四物湯 卒中量表評分 梗死灶統(tǒng)計

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是卒中的重要預(yù)警信號。頻發(fā)性TIA一般是指24h內(nèi)TIA發(fā)作2次或2次以上的特殊臨床狀態(tài)，其發(fā)生卒中的風(fēng)險更高。目前認(rèn)為TIA發(fā)病1周內(nèi)卒中風(fēng)險最高，發(fā)病后1月內(nèi)卒中發(fā)生率達(dá)4%～8%，90天內(nèi)卒中風(fēng)險高達(dá)17%，而TIA頻繁發(fā)作者48h內(nèi)發(fā)生缺血性腦卒中的幾率可達(dá)50%[1]。故及早控制頻發(fā)性TIA病情，延緩及避免腦卒中發(fā)生，改善患者預(yù)后，具有重要的臨床價值。2013年3月～12月期間，筆者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用加味桃紅四物湯治療頻發(fā)性TIA的過程中，發(fā)現(xiàn)其對繼發(fā)的缺血性腦卒中也具有較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例均為住院患者，共103例，隨機(jī)分為2組。治療組53例:男38例，女15例；平均年齡（58.31±9.76）歲；基礎(chǔ)疾病:高血壓病30例，2型糖尿病17例，脂代謝異常22例。對照組50例:男36例，女14例；平均年齡（58.73±9.65）歲；基礎(chǔ)疾病:高血壓病29例，2型糖尿病18例，脂代謝異常20例。2組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）頻發(fā)性TIA符合《臨床診療指南-神經(jīng)病學(xué)分冊》[2]中短暫腦缺血發(fā)作診斷要點(diǎn)；（2）24h內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥2；（3）所有患者均行頭顱MRI檢查證實(shí)顱內(nèi)無出血或急性梗死病灶；（4）首診時發(fā)病在24h以內(nèi)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）既往有明確的顱腦外傷、顱腦手術(shù)、異物植入、腦寄生蟲病史者；（2）合并嚴(yán)重的心、肝、腎、造血及代謝系統(tǒng)疾病者；（3）未能控制的嚴(yán)重高血壓（血壓>180/120mmHg）；（4）既往有中風(fēng)病史，或由其他原因引起的神經(jīng)功能損害，影響神經(jīng)功能缺損評價以及不能配合檢查者；（5）有凝血功能異常及有出血傾向者；（6）對本研究用藥過敏者，或存在配伍禁忌者；（7）不能有效進(jìn)行隨訪者。

2 治療方法

2.1 對照組 按照2010年版 《中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南》[3]給予常規(guī)治療。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用加味桃紅四物湯口服。方藥組成:當(dāng)歸15g，生地15g，赤芍15g，川芎10g，桃仁10g，紅花6g，地龍15g，水蛭10g。每日1劑，水煎2次藥液混勻3等分，每份約50mL，三餐前30min溫服。在治療過程中若發(fā)生缺血性卒中或其他特殊情況，可酌情終止治療。

2組均以21d為1個療程，療程結(jié)束后進(jìn)行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) （1）分別統(tǒng)計2組在治療1～7d、8～30d、31～90d三個時點(diǎn)內(nèi)發(fā)生缺血性腦卒中的情況。（2）2組患者治療過程中一旦出現(xiàn)腦梗死臨床表現(xiàn)，需在12h時內(nèi)完善頭顱MRI（GE公司1.5T超導(dǎo)型MRI）檢查，對患者的卒中病灶數(shù)目、彌散加權(quán)成像（DWI）序列顯示的梗死灶體積進(jìn)行統(tǒng)計記錄，并采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對患者發(fā)病后24h的臨床癥狀進(jìn)行評分。研究結(jié)束對2組患者數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 缺血性卒中發(fā)生情況比較 在90d的觀察期內(nèi)，2組均出現(xiàn)缺血性卒中病例，尤其以TIA發(fā)病后的7d內(nèi)為主；治療組在30d后僅發(fā)生2例，對照組發(fā)生6例。2組患者90d內(nèi)缺血性卒中總發(fā)病率比較，具有顯著性差異（P<0.05），說明治療組較對照組TIA患者繼發(fā)為缺血性卒中的風(fēng)險顯著降低。詳見表1。

表1 治療組與對照組缺血性卒中發(fā)病情況比較 例（%）

3.3.2 缺血性卒中相關(guān)臨床指標(biāo)比較 對2組內(nèi)出現(xiàn)的缺血性卒中患者，行頭顱MRI檢查計算DWI梗死病灶體積、病灶個數(shù)以及臨床進(jìn)行NIHSS評分。統(tǒng)計結(jié)果見表2。

表2 治療組與對照組缺血性卒中病例相關(guān)臨床指標(biāo)比較（±s）

表2 治療組與對照組缺血性卒中病例相關(guān)臨床指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組比較，▲P<0.05。

項(xiàng)目 治療組（n=53） 對照組（n=50）NIHSS評分（分）8.3±2.5▲12.5±3.7 DWI病灶體積（mm3） 35.3±8.4▲70.6±12.8平均病灶數(shù)（個） 2.2±0.8▲4.1±1.8

4 討論

中醫(yī)學(xué)典籍中并無“短暫性腦缺血發(fā)作”之病名，目前多根據(jù)其表現(xiàn)歸為“中風(fēng)先兆”范疇。中醫(yī)辨證認(rèn)為中風(fēng)先兆發(fā)病以血行瘀滯、腦絡(luò)不通為其根本原因，同時與痰濁阻塞脈絡(luò)相關(guān)。桃紅四物湯是著名的傳統(tǒng)中藥方劑，臨床具有活血、散瘀、通脈的功效，本研究在桃紅四物湯中加入地龍、水蛭，乃取蟲類藥物具有走竄之性，息風(fēng)豁痰、破瘀通絡(luò)之效更強(qiáng)而迅速，用于頻發(fā)性TIA等急癥更為恰到好處。頻發(fā)性TIA患者可能存在嚴(yán)重腦血管狹窄、血流動力學(xué)改變、微栓子形成等病變，其發(fā)生卒中的風(fēng)險要遠(yuǎn)高于普通的TIA?，F(xiàn)代研究表明，桃紅四物湯具有較好的改善血流動力學(xué)、抗血栓作用[4]，現(xiàn)代藥理學(xué)研究亦證實(shí)地龍具有改善血液流變學(xué)和抗血栓及腦細(xì)胞保護(hù)作用[5]。在TIA發(fā)展至腦卒中的過程中存在缺血-再灌注過程，會加重腦組織損傷，而實(shí)驗(yàn)室研究顯示單純用四物湯及水蛭內(nèi)服均可改善血液流變學(xué)，降低腦組織在缺血再灌注過程中的損傷及抗自由基作用[6-7]。進(jìn)而我們推斷加味桃紅四物湯具有保護(hù)腦組織進(jìn)一步出現(xiàn)損傷的作用，從而減輕繼發(fā)腦卒中病情，減輕臨床癥狀。

綜上所述，加味桃紅四物湯治療頻發(fā)性TIA患者，可顯著減少繼發(fā)的缺血性卒中的發(fā)生率，并可降低已發(fā)生卒中患者的病情及臨床癥狀，具有重要的臨床應(yīng)用價值。但本研究中病例數(shù)量有限，尚不能完全闡明相關(guān)問題，有待進(jìn)一步深入研究。

[1] 賈建平.神經(jīng)病學(xué).6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：173

[2] 中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南-神經(jīng)病學(xué)分冊.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：8

[3] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病血族缺血性腦卒中二級預(yù)防指南撰寫組.中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：154

[4] 韓嵐，彭代銀，許釩，等.桃紅四物湯抗血栓形成作用研究.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，29（1）：47

[5] 張曉晨.地龍藥理與臨床研究進(jìn)展.中成藥，2011，33（9）：1574

[6] 王茜.四物湯對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.黑龍江中醫(yī)藥，2012（4）：48

[7] 李克明，武繼彪，隋在云，等.微粉水蛭對腦缺血再灌注損傷大鼠的影響.中藥藥理與臨床，2011，27（4）：56

編輯：王沁凱 岐 軒

R743.310.5

A

1672-397X（2015）02-0028-02

時文遠(yuǎn)（1980-），男，醫(yī)學(xué)碩士，住院醫(yī)師，從事中醫(yī)藥防治心腦血管病的臨床研究。shiwenyuan@163.com

2014-08-05