李英漢 范小斌 羅燕飛*

(1廣州市番禺區(qū)化龍醫(yī)院院辦公室，廣東廣州511434;2廣東省人民醫(yī)院檢驗科廣東省醫(yī)學科學院，廣東廣州510080)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂、胰島素分泌作用缺陷的常見病。隨著生活水平的提高、人口老齡化、生活方式改變及診斷技術(shù)的進步，DM患者人數(shù)也迅速增加［1］。地中海貧血是由于珠蛋白基因的缺失或點突變所致一種遺傳性疾病，在我國長江以南各省份該病是發(fā)病率高、影響大的遺傳病之一［2］，根據(jù)部分人口的調(diào)查統(tǒng)計，在廣東、廣西兩省攜帶地中海貧血基因者分別達11%和13%［3］。本研究回顧性分析2011年1月至2012年11月收治的82例DM患者的臨床資料，旨在探討DM合并不同類型地中海貧血患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)的變化及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組DM患者82例，男42例，女40例;平均年齡(45±9)歲;其中伴α型地中海貧血32例、伴β型地中海貧血20例、未伴地中海貧血基因30例。將同期進行體檢的50例正常健康人作為正常對照組，其中男28例，女22例;平均年齡(42±9)歲，均排除糖尿病和糖耐量減低。

1.2 方法

EDTA-K2抗凝管抽取2 mL靜脈血以測定HbA1c。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以ˉx±s表示，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗;計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，均排除糖尿病和糖耐量減低。

2 結(jié)果

α型地中海貧血DM組、β型地中海貧血DM組和未伴地中海貧血基因DM組患者的空腹血糖水平和HbA1c水平均較正常對照組高(均P＜0.05)。α型與β型地中海貧血DM組HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。α型、β型地中海貧血DM組與未伴地中海貧血基因DM組患者的HbA1c水平分別比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05)。見表1。

表1 4組空腹血糖和HbA1c水平比較結(jié)果(±s)

表1 4組空腹血糖和HbA1c水平比較結(jié)果(±s)

注:HbA1c:糖化血紅蛋白;DM:糖尿病;與正常對照組比較，*P ＜0.05。

組別 例數(shù) 空腹血糖(mmol/L)HbA1c(%)α 型地中海貧血 DM 組 32 7.2 ±2.3*8.1 ±1.7*β 型地中海貧血 DM 組 20 10.1 ±4.3*8.2 ±2.5*未伴地中海貧血基因 DM 組 30 9.2 ±4.1*10.4 ±2.8*正常對照組50 5.0 ±1.0 5.1 ±0.9

3 討論

傳統(tǒng)篩查和診斷糖尿病的手段包括FBG、OGTT試驗、RPG(隨機血糖)等，但這些項目受影響因素較多，重復性較差。HbA1c合成速率與紅細胞所處環(huán)境中糖的濃度成正比，不受葡萄糖波動、飲食、運動、抽血時間、是否空腹、是否使用胰島素等因素影響，能夠反映過去6～8周的平均血糖濃度［4-7］，有研究結(jié)果證明HbA1c與FBG或OGTT測得血糖結(jié)果存在良好的線性相關(guān)關(guān)系［8］。目前，HbA1c檢測已經(jīng)成為DM診斷、長期血糖監(jiān)控與調(diào)整用藥的有效指標。對于DM患者而言，體內(nèi)的血紅蛋白在高糖作用下會發(fā)生緩慢的非酶促糖化反應，血紅蛋白β鏈N末端纈氨酸上的氨基與葡萄糖的醛基發(fā)生可逆的加成反應，形成不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物——醛亞氨(又稱前HbA1c)，然后迅速重排形成不可逆的酮胺，緩慢重建形成穩(wěn)定HbA1c。

地中海貧血是由于珠蛋白基因缺陷導致血紅蛋白中的α-或β-珠蛋白肽鏈合成減少或不能合成所導致的一種遺傳性疾病。α型或β型地中海貧血合并DM患者的珠蛋白基因存在缺陷，合成減少或不能合成，可導致紅細胞正常壽命縮短。血紅蛋白β鏈N末端纈氨酸上的氨基與葡萄糖的醛基發(fā)生可逆的加成反應時間相應縮短，緩慢重建形成的HbA1c量相應減少，HbA1c層析峰過低，測定值偏低［6，7］。

本研究結(jié)果顯示，未伴地中海貧血DM組患者HbA1c較正常對照組高，說明檢測HbA1c是監(jiān)控人體血糖水平的有效指標。α型與β型地中海貧血基因DM組HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。α型、β型地中海貧血DM組與未伴地中海貧血基因DM組患者的HbA1c水平分別比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05)。HbA1c水平可能不完全真實地反映α型與β型患者體內(nèi)平均血糖濃度，其對輕型的影響不大，對中重型α型地中海貧血DM患者HbA1c的影響程度值得進一步探索;對β型地中海貧血DM患者而言，HbA1c檢測結(jié)果未能正確反映患者體內(nèi)過去6～8周的平均血糖濃度水平，不能作為此類患者長期血糖監(jiān)控有效指標，HbA1c檢測結(jié)果會誤導臨床醫(yī)生對糖尿病診斷、調(diào)整用藥而延誤及影響患者治療。

［1］葉任高，陸再英.內(nèi)科學［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:798.

［2］杜傳書.地中海貧血研究的現(xiàn)狀與未來［J］.中華醫(yī)學遺傳雜志，1996，13(5):257-258.

［3］張俊武，龍桂芳.血紅蛋白與血紅蛋白?。跰］.南寧:廣西科學技術(shù)出版社，2003:156.

［4］陳曉旦.貧血對糖化血紅蛋白檢測影響的初步研究［J］.中國醫(yī)藥導報，2007，4(26):165.

［5］李 戈，劉紅亮.醫(yī)學遺傳學［M］.鄭州:鄭州大學出版社，2008:140.

［6］周 新，涂植光.臨床生物化學和生物化學檢驗［M］.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:89.

［7］葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規(guī)程［M］.第3版.南京:東南大學出版社，2006:351.

［8］Ito C，Maeda R，Ishida S，et al.Correlation among fasting plasma glucose，two-hour plasma glucose levels in OGTT and HbA1c［J］.Diabetes Res clin pract，2000，50(3):225-230.