崔建華，張 揚(yáng)，李 強(qiáng)，吳佩鋒，王福領(lǐng)，李 彬

急性高原病 （acute high altitude disease，AHAD）一般指由平原進(jìn)入高原或由高原進(jìn)入更高海拔地區(qū)時， 人體在數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)對低氣壓、低氧不適應(yīng)，引起代償功能失調(diào)后，所表現(xiàn)出的一類高原疾病。 輕者出現(xiàn)頭痛、頭暈、心悸、胸悶、氣短、乏力、納差、睡眠障礙，重者出現(xiàn)惡心、嘔吐、紫紺、尿少等癥狀，常見有心率加快、呼吸深快、血壓輕度異常、顏面或（和）四肢水腫。 平原人快速進(jìn)入海拔3658 m 區(qū)，發(fā)病率為59.74%；海拔3900 m 高原，發(fā)病率為87.63%， 而海拔4520 m 高原， 發(fā)病率高達(dá)95.55%[1]。 AHAD 損害人體健康，如未獲得早期診斷或誤診，?？蓪?dǎo)致機(jī)體失能甚至死亡。 為有效預(yù)防AHAD 的發(fā)生， 我們于2013 年3 月對進(jìn)駐海拔4300 m 的112 名官兵采用溶栓膠囊預(yù)防AHAD 的作用進(jìn)行現(xiàn)場評價， 并以紅景天作為陽性對照，以期探討溶栓膠囊預(yù)防AHAD 的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 受試者為112 名男性官兵， 平原出生，年齡l8～23 歲，首次進(jìn)入高原，上高原前經(jīng)體檢確認(rèn)健康。 隨機(jī)將112 名受試者分為3 組：A 組（溶栓膠囊組，n=32）、B 組（復(fù)方紅景天組，n=40）、C組（安慰劑組，n=40）。 受試者在進(jìn)入試驗時均簽署了知情同意書。受試者乘車由海拔1300 m 出發(fā)，4 d后到達(dá)海拔4300 m 駐地， 途中經(jīng)過海拔2900 m、3700 m、4300 m、4800 m 高原地區(qū)。

1.2 方法 在進(jìn)駐高原前3 d， 各組開始采用雙盲法服藥，進(jìn)駐高原途中（4 d）及進(jìn)駐后（8 d）連續(xù)服用，共服藥15 d。 其中A 組服用溶栓膠囊（山西中遠(yuǎn)威藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10960063，0.25 g/粒），4 粒/次，2 次/d；B 組服用復(fù)方紅景天（西藏軍區(qū)紅景天研制中心,軍藥準(zhǔn)字Z2006001，0.38 g/粒），2 粒/次，2 次/d；C 組服用自制炒面膠囊，2 粒/次，2 次/d。服藥均由陪同護(hù)送的醫(yī)務(wù)人員監(jiān)控口服。

1.3 觀察指標(biāo) 在進(jìn)入高原第l、3、5、7 d， 按照《我國高原病命名、分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]，隨訪記錄受試者每天的AHAD 癥狀， 并采用血氧飽和度儀（Datex-Ohmeda TuffSat）檢測SaO2，然后分度評分，分為基本正常（±）、輕度AHAD（＋）、中度AHAD（＋＋）和重度AHAD（＋＋＋），總分≤4 分為基本正常，5～10、11～15 和16 分以上分別為輕、中、重度AHAD。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS9.2 軟件，3 組癥狀評分值和SaO2采用方差分析，AHAD 發(fā)生率的比較采用χ2檢驗，P ＜0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 溶栓膠囊對AHAD 的預(yù)防效果 A 組與B組的AHAD 癥狀評分在各時間點(diǎn)均無統(tǒng)計學(xué)差異（P > 0.05）； 在進(jìn)入高原后第3、5、7 d，A 組和B 組較C 組AHAD 癥 狀 評 分 降 低 （P < 0.05 或P <0.01）。 進(jìn) 入 高 原 第5、7 d ，A 組 和B 組 較C 組AHAD 發(fā)病率降低（P < 0.01）。 見表1、2。

2.2 溶栓膠囊對AHAD 主要癥狀的防治效果 進(jìn)駐高原第1 d，A 組較B 組心慌、胸悶、嗜睡、眩暈發(fā)生率減少；A 組較C 組心慌、 胸悶、 嗜睡發(fā)生率減少；B 組較C 組惡心發(fā)生率減少 （P < 0.05 或P <0.01）。 見表3。

進(jìn)駐高原第3 d，A 組較B 組心慌、腹瀉、眩暈發(fā)生率減少，嗜睡、食欲減退發(fā)生率增多；A 組較C組心慌、胸悶、食欲減退發(fā)生率減少；B 組較C 組氣短、胸悶、嗜睡、食欲減退發(fā)生率減少，腹瀉、眩暈增多（P < 0.05 或P < 0.01）。 見表4。

進(jìn)駐高原第5 d，A 組較B 組心慌、氣短、胸悶發(fā)生率減少， 食欲減退發(fā)生率增多；A 組較C 組頭痛、胸悶、嗜睡的發(fā)生率減少；B 組較C 組頭痛、心慌、氣短、胸悶、嗜睡、食欲減退發(fā)生率減少（P <0.05或P < 0.01）。 見表5。 各組均無嘔吐、眩暈患者。

進(jìn)駐高原第7 d，A 組較B 組心慌、氣短、胸悶的發(fā)生率減少，食欲減退增多；A 組較C 組頭痛、心慌、氣短、胸悶、嗜睡發(fā)生率減少；B 組較C 組頭痛、心慌、氣短、胸悶、嗜睡發(fā)生率減少（P < 0.05 或P <0.01）。 見表6。

2.3 溶栓膠囊對SaO2的影響 在進(jìn)入高原第1、3、5、7 d，A 組和B 組較C 組SaO2均增高（P < 0.01，表7）。

表1 各組AHAD癥狀評分變化

表2 各組AHAD發(fā)病率比較[n（%）]

表3 第1 d AHAD 主要癥狀發(fā)生率比較[n(%)]

表4 第3 d AHAD 主要癥狀發(fā)生率比較[n(%)]

表5 第5 d AHAD 主要癥狀發(fā)生率比較[n（%）]

表6 第7dAHAD主要癥狀發(fā)生率比較[n(%)]

表7 溶栓膠囊對初入高原者SaO2的影響（%）

3 討論

AHAD 通常發(fā)生于進(jìn)入高原6 h 以后， 在12～96 h 其發(fā)病率達(dá)到高峰，其發(fā)生是由于缺氧時機(jī)體液體潴留及體液重新分配的結(jié)果。 當(dāng)快速進(jìn)入高原后，即出現(xiàn)心慌、氣促等癥狀，這是機(jī)體對缺氧刺激的生理反應(yīng)。除了高原低氧是AHAD 發(fā)病的根本原因外，過度的體力勞動、精神過度緊張、寒冷、上呼吸道感染、飲酒、過飽、水鹽攝入不當(dāng)，以及勞動與休息制度的破壞等， 也是AHAD 發(fā)病的誘發(fā)因素。進(jìn)駐海拔高度越高，速度越快，則發(fā)病率也隨之上升，病情也越重。

本研究發(fā)現(xiàn)，服用溶栓膠囊能降低AHAD 癥狀評分，減少AHAD 發(fā)病率，并能明顯減少初入高原人體心慌、氣短、胸悶、失眠的發(fā)生率，其效果優(yōu)于紅景天膠囊。 隨著高原暴露時間的推移， 心慌、氣短、胸悶等癥狀會逐漸減輕，但不會完全消失。 溶栓膠囊是從特殊蚯蚓中提取出來的一種多蛋白酶制劑，含有多種蛋白酶、氨基酸、礦物質(zhì)和微量元素等營養(yǎng)成分及藥物成分，具有活血化瘀、扶正固本的功效，改善血黏度，從而提高機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)能力，達(dá)到預(yù)防和治療AHAD 的目的。

本研究還發(fā)現(xiàn)， 溶栓膠囊能提高機(jī)體的SaO2水平，和紅景天膠囊組效果相當(dāng)。 提示該藥可提高機(jī)體的血氧利用率、降低機(jī)體的耗氧量、增加機(jī)體血氧量，從而提高組織利用氧的能力，促進(jìn)心腦等重要器官的供氧需求，對組織具有保護(hù)作用。 可能與溶栓膠囊具有平喘作用， 可減輕支氣管痙攣，改善肺通氣與血氧交換作用有關(guān)。 溶栓膠囊主要成分為地龍， 地龍體內(nèi)含有溶解血栓的纖維蛋白溶解酶、纖溶酶原激活物和膠原酶，可有效地改善血液系統(tǒng)的高凝狀態(tài)，促進(jìn)血液循環(huán)，改善組織供氧。 通過增加SOD 生物活性，降低MAD，減輕脂質(zhì)過氧化損害［3］。 溶栓膠囊中的修復(fù)因子一方面通過對缺氧造成的組織細(xì)胞的修復(fù)，減少自由基的形成，從而促進(jìn)細(xì)胞ATP 的生成，提升機(jī)體重要器官的能量供應(yīng)。 另一方面在多種酶的共同作用下，激活磷酸果糖激酶使糖酵解增強(qiáng)，從而增加末梢游離氧，保障組織供氧。

因此，溶栓膠囊通過改善血黏度，從而提高機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)能力和血氧利用率，降低機(jī)體的耗氧量，增加機(jī)體血氧量，增強(qiáng)組織利用氧的能力，發(fā)揮預(yù)防AHAD 的功效。 本研究拓寬了溶栓膠囊的臨床治療范圍，為進(jìn)一步開發(fā)研制AHAD 的臨床用藥提供了一定的藥理學(xué)依據(jù)。

[1] 崔建華，王福領(lǐng).高原衛(wèi)生保健[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2014：85.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會高原醫(yī)學(xué)分會.我國高原病命名、分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)（中華醫(yī)學(xué)會第三次全國高原醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)討論會推薦稿）[J].高原醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（1）：9-11.

[3] 符中明，江萍，任雨笙，等.溶栓膠囊對HAPC 患者抗氧化能力及內(nèi)皮功能的影響[J].高原醫(yī)學(xué)雜志，2002，12(4)：33-35.