鄭 臻，黃 海，姚 俊，范萬里

在我國，支氣管哮喘是一種常見疾病，我國哮喘病患者占全世界的10%， 而兒童患病率也高達(dá)3.3%[1]。 盡管目前支氣管哮喘的病理機(jī)制不甚明確，但氣道慢性炎癥學(xué)說是較為公認(rèn)的。 哮喘嚴(yán)重危害公共健康， 其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈升高趨勢(shì)，而超重及肥胖的發(fā)生率也同時(shí)增長(zhǎng)。 流行病學(xué)研究顯示，哮喘與超重及肥胖之間具有相關(guān)性[2]。 但臨床關(guān)于支氣管哮喘患者的BMI 與糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)性之間的關(guān)系尚缺乏研究。 我院納入142 例支氣管哮喘患者進(jìn)行BMI 與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性分析，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 入選我院2012 年1 月～2014 年1月收治的142 例哮喘患者作為觀察對(duì)象。 入選標(biāo)準(zhǔn)：符合輕中度支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，簽署知情同意書者；年齡＜50 歲；排除其他嚴(yán)重疾?。òㄉ窠?jīng)、精神、消化、循環(huán)）患者。 所有患者根據(jù)BMI 不同分為消瘦組 （BMI＜18.5 kg/m2）44 例、 正常組 （BMI=18.5～23 kg/m2）50 例及超重組 （BMI≥23 kg/m2）48例。 消瘦組男性25 例， 女性19 例， 年齡11～48（40.1±2.4）歲，病程（6.6±5.4）年；正常組男性28 例，女性22 例，年齡13～50（40.5±2.3）歲，病程（6.8±5.3）年； 超重組男性26 例， 女性22 例， 年齡12～49（40.3±2.3）歲，病程（6.7±5.3）年。3 組在年齡、性別及病程等方面特征大體一致。

1.2 方法 所有患者均予以糖皮質(zhì)激素治療，經(jīng)口吸入布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥），早晚各吸入1 次，200 μg/次，10 d 為1 個(gè)療程。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 分別于治療前和治療后3 個(gè)月，采用PET 型肺功能儀（北京麥邦）檢測(cè)患者肺功能，包括：第1 秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/ FVC。

1.4 哮喘控制判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]（1）每周日間基本無哮喘癥狀或哮喘發(fā)作不超過兩次；（2） 哮喘不影響日常活動(dòng)；（3）夜間不會(huì)因哮喘憋醒；（4）每周應(yīng)用短效β2 受體激動(dòng)劑的次數(shù)≤2 次；（5）肺功能值正常；（6）未出現(xiàn)惡化癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以表示，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組肺功能比較 3 組治療前FEV1和FEV1/FVC 較大體一致；各組治療后1、3 個(gè)月與治療前比較，F(xiàn)EV1和FEV1/FVC 均有改善（P < 0.05）；治療后2 w 和1 個(gè)月，正常組FEV1顯著優(yōu)于超重組；治療3 個(gè)月時(shí)， 消瘦組和正常組FEV1/ FVC 均顯著優(yōu)于超重組（P ＜0.05），見表1。

2.2 3 組哮喘控制率比較 在各時(shí)段， 正常組的控制率均最高，其次為消瘦組，超重組控制率最低，且正常組各時(shí)段的控制率均顯著高于超重組 （P ＜0.05），正常組與消瘦組比較，差異不明顯（P >0.05），見表2。

表1 3組治療前后肺功能比較

表2 3組治療不同時(shí)間控制率比較[n（%)]

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性炎癥性疾病，氣道阻塞、氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥是其主要特征。 支氣管哮喘具有明顯的家族聚集特征， 遺傳傾向高，加之目前工業(yè)化發(fā)展導(dǎo)致大氣污染嚴(yán)重，患病率呈逐年上升趨勢(shì)[5]。 哮喘的發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，是機(jī)體與環(huán)境相互作用的一個(gè)過程。 目前研究認(rèn)為[6]，過敏性疾病造成Th 淋巴群失衡，使Th1 抑制、Th2 增加，而支氣管哮喘的氣道炎癥主要表征為Th 淋巴群的失調(diào)。 Th1 淋巴細(xì)胞主要產(chǎn)生IFN-γ 和IL-2，影響細(xì)胞防御和感染免疫應(yīng)答； 而Th2 淋巴細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-8、IL-16 等細(xì)胞因子， 介導(dǎo)過敏性炎癥反應(yīng)。 氣道炎癥是哮喘患者共同的病理特征，而嗜酸粒細(xì)胞炎癥是哮喘的主要特征之一，此外，仍有諸多細(xì)胞在氣道炎癥中發(fā)揮重要作用。

目前，BMI 和哮喘的相關(guān)性是臨床研究熱點(diǎn)問題，且多數(shù)實(shí)驗(yàn)室、動(dòng)物研究認(rèn)為，超重及肥胖是哮喘發(fā)生率增加的危險(xiǎn)因素之一[7-8]。 本研究納入142例哮喘患者，根據(jù)不同BMI 分為消瘦組、正常組及超重（肥胖）組。 通過監(jiān)測(cè)患者糖皮質(zhì)激素治療前后肺功能發(fā)現(xiàn)，3 組治療前FEV1和FEV1/ FVC 情況比較大體一致，治療后2 w 和1 個(gè)月，正常組FEV1情況顯著優(yōu)于超重組；治療3 個(gè)月時(shí)，消瘦組和正常組FEV1/FVC 情況均顯著優(yōu)于超重組 （P ＜0.05），提示超重患者的肺功能較差，與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果一致[9]。 超重及肥胖者脂肪含量大，過多的脂肪沉積在膈肌、胸壁及腹腔內(nèi)，使肺部及胸廓的順應(yīng)性降低，發(fā)生限制性通氣功能障礙及調(diào)節(jié)障礙[10]。此外，還有研究表明，肥胖能夠改變肺容量、氣道半徑，從而影響呼吸系統(tǒng)的機(jī)械行為[11]。甚至有學(xué)者認(rèn)為，脂肪組織調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子可能通過性激素對(duì)氣道反應(yīng)性產(chǎn)生影響，從而影響哮喘，肥胖可能是支氣管高反應(yīng)性的調(diào)節(jié)因素之一[12]。

糖皮質(zhì)激素是哮喘患者常用的治療藥物，是哮喘的一線治療用藥， 能夠改善哮喘患者臨床癥狀，改善預(yù)后，以防肺功能進(jìn)一步惡化。 本研究患者均經(jīng)口吸入布地奈德氣霧劑治療， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BMI 正常組在各個(gè)時(shí)段的控制率均最高， 其次為消瘦組，超重組控制率最低，且正常組各個(gè)時(shí)段的控制率均顯著高于超重組（P ＜0.05），提示BMI 正常組患者對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性最好，而超重及肥胖者對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性最低。 超重及肥胖患者肺功能障礙嚴(yán)重，小氣道可能反復(fù)發(fā)生炎癥，影響對(duì)糖皮質(zhì)激素治療敏感性。 超重及肥胖患者體內(nèi)蓄積大量脂肪組織，免疫功能異?？赡軐?dǎo)致全身炎性反應(yīng)，對(duì)糖皮質(zhì)激素治療敏感性下降。 此外，超重及肥胖增加炎性細(xì)胞因子，也可能降低對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性。

綜上所述，超重及肥胖哮喘患者對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)性相對(duì)體重指數(shù)正?；颊叩汀?/p>

[1] 全國兒科哮喘協(xié)作組, 中國疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所.第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J].中華兒科雜志,2013,51(10)：729-735.

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