李彩霞，石學(xué)鳳，吳學(xué)香，鄭小敏

(1.寧夏回族自治區(qū)石嘴山市婦幼保健院婦產(chǎn)科 753000;2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科 750004)

論著·臨床研究

孕婦妊娠期甲狀腺激素水平變化及與TPOAb的相關(guān)性研究*

李彩霞1，石學(xué)鳳1，吳學(xué)香1，鄭小敏2

(1.寧夏回族自治區(qū)石嘴山市婦幼保健院婦產(chǎn)科 753000;2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科 750004)

目的探討孕婦妊娠期甲狀腺激素水平變化及與抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)的相關(guān)性。方法選取2012年11月至2014年5月來寧夏回族自治區(qū)石嘴山市婦幼保健院進(jìn)行檢查的150例孕婦作為研究對象，根據(jù)TPOAb對孕婦進(jìn)行分組。比較兩組孕婦的臨床資料、血清甲狀腺激素水平、妊娠結(jié)局和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率。結(jié)果150例患者中，TPOAb陽性者44例，陰性106例。兩組孕婦的年齡、孕周和BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。妊娠早中期和晚期，兩組孕婦的甲狀腺激素水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組(TPOAb陽性)孕婦妊娠前后的甲狀腺激素水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組孕婦的不良妊娠結(jié)局和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論妊娠期的TPOAb對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的診斷和妊娠結(jié)局的判斷具有一定的意義。

妊娠并發(fā)癥；甲狀腺激素類；抗甲狀腺過氧化物酶抗體；相關(guān)性

甲狀腺功能異常是一種較為常見的內(nèi)分泌疾病，多發(fā)生于育齡期的婦女[1]。妊娠期間，由于胎盤分泌多種激素，孕婦的內(nèi)分泌和代謝發(fā)生改變：母體的下丘腦-垂體-甲狀腺軸處于應(yīng)激狀態(tài)；同時，母體的自身免疫系統(tǒng)發(fā)生改變，上述因素功能作用導(dǎo)致妊娠期甲狀腺功能減退的發(fā)生[1]。妊娠期間的甲狀腺功能異?？梢詫?dǎo)致孕婦的貧血、產(chǎn)后出血和流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，同時可以影響胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)和智力發(fā)育[2]。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠合并甲狀腺功能減退與孕婦免疫功能的紊亂和自身抗體的產(chǎn)生密切相關(guān)[3]。本次研究中，選取150例孕婦作為研究對象，研究孕婦妊娠期甲狀腺激素水平變化及與抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月至2014年5月來石嘴山市婦幼保健院進(jìn)行檢查的150例孕婦作為研究對象，其中初次妊娠107例，再次妊娠43例；所有孕婦年齡23～35歲，平均(28.8±4.7)歲，孕周為4～24周，平均(17.8±6.0)周，其中，<12周(早期妊娠)者69例，12～24周(中期妊娠)者81例；BMI 23～29 kg/m2，平均(26.5±2.5)kg/m2。所有孕婦均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有妊娠期婦女停經(jīng)時間4～24周，子宮大小符合妊娠周數(shù)，均為單胎妊娠；超聲檢查子宮內(nèi)有胚胎，排除宮外孕和稽留流產(chǎn)；孕婦子宮發(fā)育正常，不存在先天性子宮畸形、子宮黏膜下肌瘤、宮腔粘連等。(2)孕婦無全身系統(tǒng)的疾病和感染史，如心力衰竭、全身高熱、貧血、高血壓、未控制的妊娠期糖尿病、弓形蟲感染和巨細(xì)胞感染；排除具有習(xí)慣性流產(chǎn)史的孕婦；排除具有遺傳性疾病家族史的孕婦。(3)排除具有明顯的甲狀腺腫大和近1年內(nèi)有影響甲狀腺功能藥物應(yīng)用史的預(yù)付。(4)孕婦妊娠期間無較大的外傷、情緒波動、既往無不良生活嗜好。

1.2 方法

1.2.1 甲狀腺激素測量及TPOAb測量 空腹抽取靜脈血6 mL并置于干燥試管中，離心20 min后分離血清，所有樣本于-20 ℃下保存，呈批檢測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測患者的血清的促甲狀腺激素(TSH)、總甲狀腺素(TT)、游離甲狀腺素(FT4)和TPOAb水平。ELISA試劑盒深圳新產(chǎn)業(yè)有限公司生產(chǎn)。TPOAb>100 U/L為陽性。

1.2.2 治療措施 臨床甲狀腺功能減退的患者清晨空腹口服甲狀腺素片，早孕反應(yīng)明顯的患者可推遲至嘔吐消失；患者注意休息并加強(qiáng)營養(yǎng)，勿勞累過度。

1.2.3 觀察指標(biāo) (1)記錄150例患者的甲狀腺激素水平和TPOAb檢查結(jié)果，甲狀腺激素水平異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[4]。①甲狀腺功能減退：對于的妊娠早期的孕婦，TSH>2.5 mIU/L且FT4<11.5 mIU/L為臨床甲狀腺功能減退，TSH>2.5 mIU/L而FT4為11.5～22.7 mIU/L為亞臨床甲狀腺功能減退；對于妊娠中晚期(>28周)的孕婦，TSH>3.0 mIU/L且FT4<11.5 mIU/L為臨床甲狀腺功能減退，TSH>3.0 mIU/L而FT4為11.5～22.7 mIU/L為亞臨床甲狀腺功能減退。②單純型低T4血癥，TSH正常而FT4<11.5 mIU/L。③單純型TPOAb陽性，即孕婦僅TPOAb陽性，其他甲狀腺激素檢查結(jié)果正常。(2)根據(jù)TPOAb檢查結(jié)果對孕婦進(jìn)行分組，其中TPOAb陽性為觀察組，陰性為對照組，比較兩組孕婦的一般臨床資料。(3)記錄兩組孕婦的TSH、TT和FT4水平，同時，復(fù)查妊娠晚期(>28周)的TSH、TT和FT4水平。(4)對兩組孕婦進(jìn)行隨訪，比較兩組孕婦的妊娠結(jié)果和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率。兩組孕婦的年齡、孕周、BMI和初孕/再孕比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦的臨床資料比較

2 結(jié) 果

2.1 所有孕婦的甲狀腺激素水平和TPOAb檢查結(jié)果 150例產(chǎn)婦的甲狀腺激素水平和TPOAb檢查結(jié)果，見表2。150例孕婦均進(jìn)行甲狀腺激素和TPOAb的檢測，其中臨床型甲狀腺功能減退24例，亞臨床型甲狀腺功能減退29例，單純型低T4血癥4例，單純型TPOAb陽性1例。

表2 所有孕婦的甲狀腺激素水平和TPOAb檢查結(jié)果(n)

2.2 兩組孕婦的TSH、TT和FT4的水平比較 妊娠早中期和晚期，兩組間孕婦的甲狀腺激素水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組孕婦妊娠前后的甲狀腺激素水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，對照組孕婦妊娠前后的激素差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組孕婦的TSH、TT和FT4的水平

2.3 兩組孕婦不良妊娠結(jié)局和新生兒并發(fā)癥 兩組孕婦的不良妊娠結(jié)局和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.134、4.327，P<0.05)，見表4。

表4 兩組孕婦的不良妊娠結(jié)局和新生兒并發(fā)癥[n(%)]

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期(尤其是早期妊娠)孕婦機(jī)體的甲狀腺激素需求量明顯增加，妊娠期甲狀腺激素的不足可以導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)，并明顯影響胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，增加新生兒的病死率和殘疾率，故早期發(fā)現(xiàn)孕婦的甲狀腺功能的異常并及時進(jìn)行干預(yù)對改善妊娠結(jié)局具有重要的意義[5]。

妊娠期間女性的血容量增加，在雌激素的作用下，血液中的α球蛋白和甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)水平升高，甲狀腺激素的容池擴(kuò)大，故孕婦在妊娠早期即可出現(xiàn)低甲狀腺素血癥[6]。目前，根據(jù)孕婦的甲狀腺激素水平，可以將妊娠期甲狀腺功能減退劃分為臨床型和亞臨床型，后者可以隨著妊娠的進(jìn)行而進(jìn)展，故也應(yīng)該引起足夠的重視[7]。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期甲狀腺功能減退與孕婦免疫功能的變化密切相關(guān)，淋巴細(xì)胞浸潤甲狀腺而產(chǎn)生自身抗體，影響甲狀腺功能。

根據(jù)TPOAb檢查結(jié)果對孕婦進(jìn)行分組，兩組孕婦的年齡、孕周和BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義。TPOAb陽性的孕婦妊娠早中期和妊娠晚期的TSH水平高于TPOAb陰性的孕婦，前者的TT和FT4水平低于后者。隨著妊娠的進(jìn)展，TPOAb陽性孕婦的TT和FT4水平降低，孕婦的甲狀腺激素水平下降。說明TPOAb陽性與孕婦甲狀腺激素水平的變化具有一定的相關(guān)性，TPOAb對甲狀腺功能的異常具有提示作用。對150例孕婦的妊娠結(jié)局和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率進(jìn)行隨訪和記錄，TPOAb陽性組孕婦不良妊娠結(jié)局和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率高于陰性組，母兒預(yù)后較差。新生兒的羊水吸入與產(chǎn)程的延長、過期產(chǎn)和母親的并發(fā)癥有關(guān)。妊娠合并甲狀腺功能減退時，最常見的有疲乏、軟弱、無力，產(chǎn)婦產(chǎn)程延長，新生兒羊水吸入綜合征的發(fā)生率升高。說明TPOAb陽性一定程度上可以提示不良的妊娠結(jié)局。

對TPOAb與甲狀腺功能的關(guān)系進(jìn)行分析如下：甲狀腺過氧化物酶(TPO)是機(jī)體甲狀腺激素合成過程的關(guān)鍵酶，可以催化碘離子氧化、酪氨酸碘化及碘化酪氨酸偶聯(lián)等過程[8]。當(dāng)胎兒細(xì)胞進(jìn)入母體的循環(huán)系統(tǒng)后，母體免疫系統(tǒng)激活，免疫細(xì)胞浸潤甲狀腺，破壞甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)并產(chǎn)生特異性的TPOAb，甲狀腺發(fā)生免疫損傷[9]。同時，TPOAb可以直接與TPO結(jié)合并抑制其活性[10]。TPOAb屬于甲狀腺抑制性抗體,其生成過多 會造成甲狀腺素的產(chǎn)生減少,引起原發(fā)性甲狀腺功能減退。但TPOAb在甲狀腺功能亢進(jìn)患者中也有較高的陽性率，這可能與甲狀腺功能亢進(jìn)患者存在多種自身抗體,產(chǎn)生了大量的TPO溢漏入血而產(chǎn)生TPOAb有關(guān)。與刺激性抗體相比,屬于抑制性抗體的TPOAb仍處于弱勢,臨床表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)[11]。

國外研究發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女的TPOAb的陽性率為15.3%～16%，國內(nèi)為9.17%，TPOAb陽性孕婦的臨床和亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)生率明顯高于TPOAb陰性孕婦，TPOAb陽性與孕婦的自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常和后代智力減低等不良預(yù)后有明顯的相關(guān)性[12]。

綜上所述，妊娠期TPOAb對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的診斷和妊娠結(jié)局的判斷具有一定的意義。

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The relevance between the level of thyroid hormone and TPOAb during gestation period*

LiCaixia1,ShiXuefeng1，WuXuexiang1，ZhengXiaomin2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,ShizuishanMaternalandChildHealthHospital,Shizuishan，Ningxia753000,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,GeneralHospitalofNingxiaMedicalUniversity,Yinchuan,Ningxia750004,China)

ObjectiveTo study the relevance between the level of thyroid hormone and anti-thyroid peroxidase antibody(TPOAb) during gestation period.MethodsFrom November 2011 to May 2014,150 gravidas were chosen as objectives,and were divided into 2 groups according TPOAb.The clinical feature,level of thyroid hormone,pregnancy outcome,and complication of neophyte between 2 groups were compared.ResultsIn 150 gravidas,44 were positive in TPOAb and 106 were negative.The age,gestational weeks and BMI between two groups had no statistical difference(P>0.05).At the early and middle pregnancy as well as at the late pregnancy,the level of thyroid hormone between two groups had statistical difference(P<0.05);In study group,the level of thyroid hormone of early and middle pregnancy and that of late pregnancy had statistical difference(P<0.05).The rate of undesirable gestational outcome and that of neophyte complication between two groups had statistical difference(P<0.05).ConclusionDuring gestation period,the TPOAb was significant for the diagnosis of the sub-clinical hypothyroidism,as well for prognosis of gravidas.

pregnancy complication;thyroid hormones;anti-thyroid peroxidase antibody;relevance

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.29.020

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(30960114)。

：李彩霞(1980-)，本科，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科的工作。

R714.256

A

1671-8348(2015)29-4089-03

2015-04-28

2015-07-20)