張曉莉 ,任常順,王 強(qiáng)(解放軍第202 醫(yī)院藥劑科,遼寧 沈陽(yáng) 110812)
自抗菌藥物被應(yīng)用于臨床以來(lái),極大地促進(jìn)了感染性疾病的治療,挽救了大量患者的生命。但是近年來(lái),由于抗菌藥物的大量使用,特別是不合理應(yīng)用,產(chǎn)生了一系列日益突出的問(wèn)題,浪費(fèi)了寶貴的醫(yī)藥資源,增加了藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生,導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的迅速產(chǎn)生和蔓延,使大量抗菌藥物失去了應(yīng)有的治療效果,極大地威脅人們的身體健康和生命安全,成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)[1]。有資料顯示,我國(guó)抗菌藥物使用率為46.6% ~83.3%[2-4],遠(yuǎn)高于國(guó)外報(bào)道的28.2% ~31.0%[5-6]??梢?jiàn),與發(fā)達(dá)國(guó)家相比,我國(guó)抗菌藥物濫用問(wèn)題更嚴(yán)重。衛(wèi)生部相繼頒布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強(qiáng)多重耐藥菌醫(yī)院感染管理工作的通知》和《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》,并從2011 年開(kāi)始開(kāi)展“限抗令”活動(dòng),為合理應(yīng)用抗菌藥物、提高醫(yī)院感染性疾病的抗菌治療水平提供了指南。本文對(duì)解放軍第202 醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)抗菌藥物使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以評(píng)價(jià)抗菌藥物專項(xiàng)整治效果,為進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理提供依據(jù)。
利用我院信息系統(tǒng),提取2012—2013 年抗菌藥物的使用信息,包括藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、銷售金額、使用頻度等。本文的資料中不包括具有抗菌作用的中藥制劑和外用制劑。
以藥品通用名為基準(zhǔn),采用限定日劑量(defined daily does,DDD)法進(jìn)行分析,DDD 值參考衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)藥品字典及DDD 值》及《新編藥物學(xué)》[7](17 版)所設(shè)定的主要適應(yīng)證的用藥劑量確定??咕幬锏姆旨?jí)依據(jù)《遼寧省抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理目錄》。藥品的總銷售金額:將同一藥品的不同劑型和不同規(guī)格的銷售金額合并統(tǒng)計(jì)。用藥頻度(DDDs)=該藥某一時(shí)期的銷售總量/該藥的DDD,其中,某一時(shí)期的銷售總量指對(duì)同一品種、不同規(guī)格、不同廠家、不同劑型,分別計(jì)算同時(shí)期銷售總量,最后求和得到該藥品消耗的總量(g)。DDDs 可反映不同時(shí)期的用藥動(dòng)態(tài)和用藥結(jié)構(gòu),其值大,說(shuō)明用藥頻度高,用藥強(qiáng)度大,對(duì)該藥的選擇傾向大。住院患者抗菌藥物使用率=出院患者使用抗菌藥物總例數(shù)/同期總出院人數(shù)。抗菌藥物使用強(qiáng)度(antibiotics use density,AUD)=[抗菌藥物消耗量(累計(jì)DDD 數(shù))/(同期出院患者數(shù)× 同期患者平均住院天數(shù))]× 100。限定日費(fèi)用(defined daily cost,DDC)=該藥年總銷售金額/該藥的DDDs,DDC 代表藥品的總價(jià)格水平,表示患者應(yīng)用該藥品的平均日費(fèi)用,其值越大,表示患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。排序比(B/A)=藥品銷售金額排序(B)/DDDs 排序(A),反映購(gòu)藥與用藥人數(shù)是否同步,其值接近于1.0 時(shí),表明同步性良好,藥品占有市場(chǎng)份額與應(yīng)用額度均較高,并具有較好的社會(huì)效益;其值>1.0,說(shuō)明其在同類藥品中價(jià)格相對(duì)低廉,市場(chǎng)份額相對(duì)較小,但應(yīng)用額度較高,社會(huì)效益大于經(jīng)濟(jì)效益;其值<1.0,則相反。
2011—2013 年我院住院患者人均抗菌藥物費(fèi)用分別為1 381.23 、1 245.37、1 045.84 元;抗 菌 藥 物 使 用 率 分 別 為61.18%、55.34%、50.29%;AUD 分別為52.62、45.03、39.04 DDD/(100 人·d)。2011—2013 年我院住院患者使用注射、口服劑型抗菌藥物的品種分布見(jiàn)表1;抗菌藥物銷售金額及其占藥品總銷售金額的比例見(jiàn)表2;各級(jí)抗菌藥物的銷售金額及其構(gòu)成比、DDDs 及其構(gòu)成比見(jiàn)表3;各類抗菌藥物的銷售金額、構(gòu)成比、排序與DDDs、構(gòu)成比、排序見(jiàn)表4;2013 年DDDs 排序居前10 位抗菌藥物注射劑3 年來(lái)的銷售金額及排序、DDC、B/A 見(jiàn)表5;2013 年DDDs 排序居前10 位抗菌藥物口服制劑3 年來(lái)的銷售金額及排序、DDC、B/A 見(jiàn)表6。
表1 2011—2013 年我院住院患者使用注射、口服劑型抗菌藥物的品種分布Tab 1 The variety distribution of injection and oral antibiotics for inpatients in our hospital during 2012-2013
表2 2011—2013 年我院住院患者抗菌藥物銷售金額及其占藥品總銷售金額的比例Tab 2 The consumption sum of antibiotics and its proportion of all the drugs for inpatients in our hospital during 2011 to 2013
表3 2011—2013 年我院住院患者各級(jí)抗菌藥物的銷售金額及其構(gòu)成比、DDDs 及其構(gòu)成比Tab 3 The consumption sum and its constituent ratio,DDDs and its constituent ratio of all levels of antibiotics use for inpatients in our hospital during 2011 to 2013
表4 2011—2013 年我院住院患者各類抗菌藥物的銷售金額、構(gòu)成比、排序與DDDs、構(gòu)成比、排序Tab 4 The consumption sum,constituent ratio,DDDS and its ranking,constituent ratio and ranking of all kinds of antibiotics for inpatients in our hospital during 2011 to 2013
表5 2013 年我院住院患者DDDs 排序居前10 位抗菌藥物注射劑3 年來(lái)的銷售金額及排序、DDC、B/ATab 5 The consumption sum and its ranking,DDC and B/A of the top 10 antibiotics injections ranked by DDDs of 2013 for inpatients in our hospital in three years
為加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治效果,我院實(shí)施了一系列措施:在全院內(nèi)進(jìn)行動(dòng)員培訓(xùn);制定《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理規(guī)定》和《圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物制度》等規(guī)章制度;成立醫(yī)院抗菌藥物專項(xiàng)整治小組,由院長(zhǎng)擔(dān)任組長(zhǎng);院長(zhǎng)是醫(yī)院抗菌藥物臨床應(yīng)用管理第一責(zé)任人,科室主任為科室抗菌藥物臨床應(yīng)用管理第一責(zé)任人,每年院長(zhǎng)與科室主任簽訂責(zé)任狀,限定各項(xiàng)抗菌藥物合理應(yīng)用指標(biāo);每個(gè)月對(duì)抗菌藥物臨床使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果在醫(yī)院周會(huì)上進(jìn)行通報(bào);對(duì)違規(guī)醫(yī)師進(jìn)行面談警告,與醫(yī)師晉級(jí)和職稱掛鉤;針對(duì)頭孢菌素類+ β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑的使用和Ⅰ類切口手術(shù)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物進(jìn)行專項(xiàng)整治等。通過(guò)3 年的持續(xù)整治,我院抗菌藥物合理應(yīng)用指標(biāo)及分級(jí)管理效果明顯。
表6 2013 年我院住院患者DDDs 排序居前10 位抗菌藥物口服制劑3 年來(lái)的銷售金額及排序、DDC、B/ATab 6 The consumption sum and its ranking,DDC and B/A of the top 10 antibiotics oral ranked by DDDs of 2013 for inpatients in our hospital in three years
2013 年我院住院患者抗菌藥物注射劑的品種比2011 年減少35 種(減少42.68%),口服制劑減少11 種(減少32.35%)。注射劑構(gòu)成比呈上升趨勢(shì),口服制劑的構(gòu)成比呈下降趨勢(shì),說(shuō)明更多地保留了注射劑。我院抗菌藥物品規(guī)基本達(dá)到專項(xiàng)整治活動(dòng)提出的“同一通用名稱注射劑型和口服劑型各不超過(guò)2 種”的要求。頭霉素類藥物的品規(guī)由2012 年的3 個(gè)降為2013 年的1 個(gè),碳青霉烯類注射劑的品規(guī)為3 個(gè),均已符合國(guó)家要求[8]。
2011—2013 年藥品總銷售金額逐年增長(zhǎng),2013 年比2011年增長(zhǎng)2 039.99 萬(wàn)元,增幅為15.57%。2012、2013 年抗菌藥物銷售金額占藥品總銷售金額的比例分別下降12.94%、24.86%;抗菌藥物人均費(fèi)用累計(jì)下降335.39 元,降幅為24.28%;抗菌藥物使用率由2011 年的61.18%降至2013 年的50.29%,降幅為10.89%;AUD 降低13.58 DDD/(100 人·d)??梢?jiàn),抗菌藥物銷售金額并未隨藥品總銷售金額的增長(zhǎng)而增長(zhǎng),反而呈逐年遞減趨勢(shì);2013 年抗菌藥物使用率和AUD 已符合國(guó)家要求,說(shuō)明持續(xù)3 年的專項(xiàng)整治活動(dòng)對(duì)規(guī)范抗菌藥物的臨床應(yīng)用起到了較大作用[8]。
非限制使用級(jí)抗菌藥物的銷售金額和DDDs 的構(gòu)成比呈增長(zhǎng)趨勢(shì),2012 年其銷售金額較2011 年增長(zhǎng)85 萬(wàn)元,構(gòu)成比上升4.21 個(gè)百分點(diǎn),DDDs 及其構(gòu)成比略有下降;2013 年其銷售金額、DDDs 和構(gòu)成比較2012 年增長(zhǎng)幅度較大。限制使用級(jí)抗菌藥物的銷售金額和DDDs 呈逐年遞減趨勢(shì),2013 年其銷售金額和DDDs 較2012 年降幅較大,均下降15%以上。2011—2013 年特殊使用級(jí)抗菌藥物的銷售金額和DDDs 呈小幅下降趨勢(shì),2013 年其銷售金額和DDDs 的構(gòu)成比高于2011、2012年,可能與我院住院患者抗菌藥物銷售金額和DDDs 整體減少或重癥感染患者增加有關(guān)。2013 年抗菌藥物分級(jí)管理效果明顯好于2011、2012 年,抗菌藥物專項(xiàng)整治后期臨床更傾向于選用非限制使用級(jí)抗菌藥物,可見(jiàn)我院對(duì)抗菌藥物臨床應(yīng)用相關(guān)指標(biāo)的控制力度較強(qiáng),抗菌藥物分級(jí)管理效果突出,與2013 年我院利用信息化手段加強(qiáng)抗菌藥物分級(jí)管理有關(guān)。
頭孢菌素類+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑、第1 代頭孢菌素、第2 代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類和氟喹諾酮類抗菌藥物的DDDs 排序居前5 位,在抗菌藥物應(yīng)用中占主導(dǎo)地位,與我國(guó)抗菌藥物的應(yīng)用情況基本一致[9-12]。通過(guò)專項(xiàng)整治,多數(shù)種類的銷售金額和DDDs 均呈不同程度的下降趨勢(shì)。2013 年DDDs 排序居前3 位的為第2 代頭孢菌素、氟喹諾酮類和頭孢菌素類+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑。第2 代頭孢菌素的銷售金額和DDDs 呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì),2012 年其DDDs 構(gòu)成比較2011 年增長(zhǎng)11.83%,2013 年較2012 年增長(zhǎng)7.01%,其銷售金額排序由2011 年的第5 位升至2013 年的第2 位,其DDDs 排序由2011年的第5 位升至2013 年的第1 位。第2 代頭孢菌素對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均有良好的抗菌活性,廣泛用于各種感染的治療和術(shù)后切口感染的預(yù)防,所以其銷售金額及DDDs 排序靠前[13]。氟喹諾酮類抗菌藥物由于脂溶性強(qiáng)、生物利用度高、不良反應(yīng)少而得到臨床廣泛應(yīng)用,其銷售金額逐年遞增,2013 年較2011 年增長(zhǎng)95.94 萬(wàn)元,銷售金額排序從2011 年的第9 位升至2013 年的第4 位;而2012、2013 年其DDDs 均低于2011 年,3 年來(lái),其DDDs 構(gòu)成比排序分別居第1、3、2 位。頭孢菌素類+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑的抗菌譜廣、耐β-內(nèi)酰胺酶作用強(qiáng),被臨床普遍應(yīng)用,3 年來(lái)其DDDs 排序均居前3 位,其銷售金額排序均居第1 位,說(shuō)明其價(jià)格相對(duì)較高;同時(shí),2013 年其DDDs、構(gòu)成比及排序均低于2011、2012 年,說(shuō)明其的臨床應(yīng)用受到了一定的控制。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的銷售金額和DDDs 排序無(wú)明顯變化。另外,第1 代頭孢菌素的銷售金額及排序下降明顯,由2011 年的第4 位降至2012 年的第10 位和2013 年的第11 位,而其DDDs 排序的浮動(dòng)較銷售金額小。一是因?yàn)榭咕幬飳m?xiàng)整治活動(dòng)遴選的抗菌藥物品種中,減少了價(jià)格相對(duì)較高的品種,二是Ⅰ類切口手術(shù)預(yù)防性用藥更多選擇了質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的頭孢唑林,導(dǎo)致第1 代頭孢菌素的銷售金額大幅下降,2012 年較2011 年降低343.9 萬(wàn)元,降幅為85.31%,2013 年較2012年降低28.31 萬(wàn)元,降幅為47.82%。我院抗菌藥物的銷售金額和DDDs 逐年下降,3 年的抗菌藥物專項(xiàng)整治效果明顯,各類抗菌藥物的臨床應(yīng)用更趨合理。
抗菌藥物注射劑主要以頭孢菌素類及其+β-內(nèi)酰胺類抑制劑復(fù)方制劑和氟喹諾酮類為主。頭孢呋辛鈉連續(xù)2 年DDDs排序居第1 位,可能是我院根據(jù)衛(wèi)生部要求,將頭孢呋辛鈉作為Ⅰ類切口手術(shù)術(shù)后預(yù)防感染的主要抗菌藥物,從而增加了其用量。環(huán)丙沙星的DDDs 排序上升非常明顯,主要原因可能是其脂溶性強(qiáng)、生物利用度高、不良反應(yīng)少,為非限制使用級(jí)抗菌藥物,2013 年其DDDs 超過(guò)了限制使用級(jí)抗菌藥物左氧氟沙星。左氧氟沙星的DDDs 排序均居前5 位,說(shuō)明氟喹諾酮類抗菌藥物的臨床應(yīng)用非常廣泛。但需注意的是,近年來(lái)氟喹諾類抗菌藥物在臨床使用中出現(xiàn)很多問(wèn)題,如美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局曾向醫(yī)務(wù)人員發(fā)布信息,警告氟喹諾酮類抗菌藥物可能增加肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn),并要求生產(chǎn)企業(yè)在藥品說(shuō)明書(shū)中加入“黑框警告”。還有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,環(huán)丙沙星、左氧氟沙星之間存在嚴(yán)重的交叉耐藥。我院使用的氟喹諾酮類抗菌藥物主要為環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星,因此,應(yīng)更加謹(jǐn)慎地用藥,防止交叉耐藥和不良反應(yīng)發(fā)生。2013 年,紅霉素的DDDs 排序變化較大,由2011 年的第34 位和2012 年的第26位升至第6 位;同時(shí),阿奇霉素的DDDs 排序從2011 年的第8位和2012 年的第6 位降至前10 位以外,兩者同為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,其DDDs 排序的變化可能是因?yàn)榕R床醫(yī)師選擇了經(jīng)濟(jì)學(xué)效應(yīng)更好的紅霉素。3 年來(lái),甲硝唑的DDDs 排序分別居第7、4、5 位,說(shuō)明臨床厭氧菌感染率較高,另外,其用于預(yù)防手術(shù)感染對(duì)其DDDs 也有較大貢獻(xiàn)。硝基咪唑類抗菌藥物在臨床占有重要地位,特別是甲硝唑具有良好的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué),深受臨床醫(yī)師青睞[13]。2013 年B/A≤1 的注射劑有5 個(gè)品種,比2011 年和2012 年多1 個(gè)品種。頭孢呋辛、頭孢哌酮/他唑巴坦的B/A=1,說(shuō)明其同步性較好,藥品占有市場(chǎng)份額與應(yīng)用額度均較高。2011 年和2012 年B/A 排序居前10 位的頭孢西丁、頭孢硫咪、阿奇霉素、左氧氟沙星和阿莫西林/舒巴坦鈉在2013 年均已退出排序前10 位;而環(huán)丙沙星、紅霉素、頭孢哌酮/舒巴坦鈉、頭孢替安、頭孢美唑于2013 年進(jìn)入排序前10 位??咕幬镒⑸鋭┑腄DC 方面,2011 年最低為7.81 元,最高為371.36 元;2012 年和2013 年最高的DDC 分別降至263.66 和262.49 元,最低為1.28 元。2011 年有4 個(gè)品種的DDC 超過(guò)200 元,2012 年降為3 個(gè)品種,2013 年為2 個(gè)品種。說(shuō)明通過(guò)加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理,一定程度上減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。同時(shí)也說(shuō)明我院用藥結(jié)構(gòu)越來(lái)越合理,社會(huì)效益好,患者有接受能力。我院抗菌藥物注射劑DDDs 排序居前10位的品種基本穩(wěn)定,以第2、3 代頭孢菌素和頭孢菌素類+β-內(nèi)酰胺類抑制劑復(fù)方制劑、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、硝基咪唑類為主。頭孢呋辛鈉、頭孢哌酮/他唑巴坦鈉、環(huán)丙沙星連續(xù)2 年銷售金額排序居前3 位。大部分抗菌藥物注射劑的DDDs 呈下降趨勢(shì),其中降幅較大的有頭孢哌酮/他唑巴坦鈉、頭孢曲松/他唑巴坦鈉等;增幅較大的有頭孢呋辛鈉、頭孢唑林鈉、環(huán)丙沙星、紅霉素等。
3 年來(lái),DDDs 排序居前10 位的抗菌藥物口服制劑的品種變化不大,應(yīng)用最多的是阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸鉀、阿奇霉素、頭孢菌素類和莫西沙星。阿莫西林的殺菌作用、穿透細(xì)胞膜的能力較青霉素更強(qiáng),口服吸收好,在臨床上被廣泛應(yīng)用。阿莫西林/克拉維酸鉀為廣譜青霉素類+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑,對(duì)臨床常見(jiàn)的致病菌均有較強(qiáng)的抗菌活性,尤其對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌引起的中、重度感染的療效顯著,受到臨床青睞。莫西沙星的生物利用度高、血漿峰濃度高、抗菌譜廣、半衰期長(zhǎng),其半衰期約為環(huán)丙沙星的2 倍,這可能是其在抗菌藥物口服制劑占重要地位而在注射劑DDDs 排序中比較靠后的重要原因之一。2011 年DDDs 排序居前10 位的抗菌藥物口服制劑中,DDC 最高為莫西沙星(29.87 元);2012 年和2013 年DDDs 排序居前10 位的抗菌藥物口服制劑中,DDC 最高的為氟康唑(91.14 元)。阿奇霉素的DDDs 排序由2011 年的第4 位升至2013 年的第1 位,與其對(duì)大多數(shù)革蘭陰性菌、支原體和衣原體等有良好效果,口服吸收好、達(dá)峰時(shí)間快、血藥濃度高,臨床應(yīng)用廣泛有關(guān)??咕幬锟诜苿〥DC 的上升和品種的更換,可能與臨床對(duì)輕癥感染者選用口服吸收完全的抗菌藥物,以及對(duì)重癥感染、全身性感染患者病情好轉(zhuǎn)后及早轉(zhuǎn)為口服給藥有關(guān)。我院DDDs 排序居前10 位的抗菌藥物口服制劑相對(duì)穩(wěn)定,大多數(shù)品種的DDDs 和銷售金額呈下降趨勢(shì);大多數(shù)品種的DDC 下降或不變,少數(shù)有所增加。2011 年DDC 超過(guò)20 元的為1 個(gè)品種,2012 年為6 個(gè)品種,2013 年為3 個(gè)品種。2011—2013 年DDDs 排序居前10 位的抗菌藥物口服制劑中,B/A >1 的品種占大部分,可見(jiàn)口服制劑的用藥結(jié)構(gòu)基本合理。
綜上所述,2011—2013 年我院住院患者抗菌藥物的銷售金額和DDDs 均呈明顯下降趨勢(shì),分級(jí)管理制度執(zhí)行的效果良好,非限制使用級(jí)抗菌藥物的使用比重加大,特殊使用級(jí)抗菌藥物的使用大幅度減少,限制使用級(jí)抗菌藥物的使用變化不大。我院抗菌藥物的品種、品規(guī)數(shù)也呈減少趨勢(shì),臨床使用主要以第2代頭孢菌素、頭孢菌素+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑、氟喹諾酮類及大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物為主。我院抗菌藥物臨床使用專項(xiàng)整治取得了較好效果,抗菌藥物的使用得到明顯控制。但抗菌藥物的耐藥性越來(lái)越嚴(yán)重、不合理使用情況泛濫,應(yīng)持續(xù)加強(qiáng)抗菌藥物的管理,進(jìn)一步提高抗菌藥物的合理應(yīng)用水平。
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