高文學(xué) ，聶圣娜，孫 爭(zhēng)，劉紅勇，趙振鵬(開封市第二中醫(yī)院藥劑科，河南 開封 475004)

中藥注射劑具有生物利用度高、療效確切、作用迅速、使用方便等特點(diǎn)，在治療常見病、多發(fā)病及搶救急危重癥中發(fā)揮了重要作用，但近年來其安全性成為熱點(diǎn)問題［1］。開封市第二中醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)是一所中醫(yī)骨傷?？铺厣怀龅木C合性二級(jí)甲等中醫(yī)院，近年來中藥注射劑的銷售金額增長(zhǎng)較快?，F(xiàn)對(duì)我院中藥注射劑的結(jié)構(gòu)及臨床用藥情況進(jìn)行分析，以期為加強(qiáng)其管控、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集我院信息系統(tǒng)中2010 年1 月—2014 年12 月中藥注射劑的數(shù)據(jù)資料，包括藥品名稱、規(guī)格、零售價(jià)、銷售數(shù)量與金額等，中藥注射劑的認(rèn)定以國(guó)藥準(zhǔn)字“Z”為依據(jù)。

1.2 方法

采用世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量(defined daily dose，DDD)法進(jìn)行分析［2］。DDD 值以藥品說明書規(guī)定的日劑量為準(zhǔn)，采用臨床主要適應(yīng)證的常用劑量;分類以《新編藥物學(xué)》［3］(16 版)為主要依據(jù)。用藥頻度(DDDs)=該藥年銷售總量/該藥的DDD，可反映該藥的使用動(dòng)態(tài)，其值越大，表示該藥的使用頻度越高，反映臨床對(duì)該藥的選擇傾向大，反之則表明該藥應(yīng)用較少。限定日費(fèi)用(defined daily cost，DDC)=該藥年總銷售金額/該藥的DDDs，可用于衡量該藥在經(jīng)濟(jì)上的被接受程度。排序比(B/A)=藥品銷售金額排序(B)/DDDs 排序(A)，可反映銷售的藥品與用藥患者數(shù)是否同步，B/A 接近1，表示同步情況良好，藥品占有市場(chǎng)份額與使用頻度均較高，兼有較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益;B/A ＞1，說明該藥在同類藥品中價(jià)格相對(duì)低廉，市場(chǎng)份額相對(duì)較少，但使用頻度較高，社會(huì)效益好于經(jīng)濟(jì)效益;B/A ＜1，則表明該藥價(jià)格相對(duì)同類藥品較高，使用頻度較低，經(jīng)濟(jì)效益好于社會(huì)效益［4］。

2 結(jié)果

2010—2014年我院中藥注射劑的銷售金額、增長(zhǎng)率及占藥品總銷售金額的比例見表1;各類中藥注射劑的品種數(shù)、銷售金額及其排序見表2;銷售金額排序居前10 位的中藥注射劑見表3;DDDs 排序居前10 位中藥注射劑的DDC、B/A 見表4。

表1 2010—2014 年我院中藥注射劑的銷售金額、增長(zhǎng)率及占藥品總銷售金額的比例Tab 1 Consumption sum and growth rate of traditional Chinese medicine injections and its ratio of the consumption sum of total drugs in our hospital during 2010-2014

3 討論

3.1 2010—2014 年我院中藥注射劑的銷售金額

由表1 可見，2010—2014 年我院中藥注射劑銷售金額占藥品總銷售金額的比例平均為15.41%，高于文獻(xiàn)報(bào)道［5-7］。2014 年，中藥注射劑的銷售金額由2010 年的23.64 萬元猛增至117.17 萬元，增長(zhǎng)了695.64%，高于藥品總銷售金額的增長(zhǎng)率(452.68%)。2010 年中藥注射劑銷售金額的增長(zhǎng)率為92.20%，低于藥品總銷售金額的增長(zhǎng)率(126.66%)，主要與我院新門診樓和病房樓建成不久、業(yè)務(wù)發(fā)展較快、西藥用量較大有關(guān)。2011、2012 年中藥注射劑銷售金額增長(zhǎng)率分別為133.16%、160.01%，為當(dāng)年藥品總銷售金額增長(zhǎng)率的3.33 倍，原因是我院為迎接二級(jí)甲等醫(yī)院評(píng)審而采取的管理調(diào)控措施效果顯著，促進(jìn)了包括中藥注射劑在內(nèi)的中藥的使用。2013 年中藥注射劑銷售金額呈負(fù)增長(zhǎng)，屬于回歸理性的應(yīng)用，為正?，F(xiàn)象。

表2 2010—2014 年我院各類中藥注射劑的品種數(shù)、銷售金額(萬元)及其構(gòu)成比(%)和排序Tab 2 The varieties，consumption sum(ten-thousand yuan)，constituent ratio(%)and ranking of all the traditional Chinese medicine injections in our hospital during 2010-2014

表3 2010—2014 年我院銷售金額排序居前10 位的中藥注射劑(萬元)Tab 3 The top 10 of traditional Chinese medicine injections ranked by consumption sum in our hospital during 2010-2014(ten-thousand yuan)

表4 2010—2014 年我院DDDs 排序居前10 位中藥注射劑的DDC、B/ATab 4 DDC、B/A of top 10 of traditional Chinese medicine injections ranked by DDDs in our hospital during 2010-2014

3.2 各類中藥注射劑的銷售金額

由表2 可見，2010—2014 年我院理血類中藥注射劑銷售金額占中藥注射劑銷售金額的比例平均為67.29%，后3年平均約占85.93%。5 年中理血類中藥注射劑的品種數(shù)、銷售金額及其構(gòu)成比均居首位，說明其在我院的使用范圍較廣，幾乎涉及到了除消化內(nèi)科外的各個(gè)科室，以骨科、心血管內(nèi)科為主;其品種數(shù)從2010 年的7 種逐年增至2012 年的11 種。自2011 年起，理血類中藥注射劑的銷售金額及其構(gòu)成比呈逐年上升趨勢(shì)，與我院以骨科為龍頭科室、中醫(yī)創(chuàng)傷骨科特色突出、社會(huì)影響較大、就診患者較多有關(guān)。理血類中藥注射劑的品種多，競(jìng)爭(zhēng)激烈;丹紅注射液、大株紅景天注射液由于DDC 較高，且“醫(yī)保”報(bào)銷受限，于2013 年退出我院;舒血寧注射液有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道，屢現(xiàn)安全風(fēng)險(xiǎn)，且DDC 較高而停用。補(bǔ)益類中藥注射劑的銷售金額排序在2010、2012、2014 年均居第2 位，包括注射用益氣復(fù)脈、生脈注射液、參麥注射液、黃芪注射液4 個(gè)品種;注射用益氣復(fù)脈不是我院常備品種，為外院轉(zhuǎn)來患者根據(jù)上級(jí)醫(yī)院醫(yī)囑使用;黃芪注射液用量少;生脈注射液和參麥注射液幾年來用量相對(duì)穩(wěn)定。自2012 年起，解表類中藥注射劑的銷售金額及其構(gòu)成比逐年增長(zhǎng)，由排序第6 位升至第3 位，與我院門診和住院患者逐年增多相關(guān);其中，注射用雙黃連的銷售金額上升幅度較大。開竅類中藥注射劑有2 個(gè)品種，其銷售金額及構(gòu)成比處于波動(dòng)狀態(tài)，其中，醒腦靜注射液的使用相對(duì)穩(wěn)定。2012 ～2014年，清肝利膽類和清熱類中藥注射劑的銷售金額及其構(gòu)成比下降趨勢(shì)明顯;其中，痰熱清注射液的銷售金額構(gòu)成比由2010 年的0.85% 降為2012 年的0.04%，且DDC 較高，于2013 年退出我院，與文獻(xiàn)報(bào)道類似［6］。

3.3 銷售金額排序居前10 位的中藥注射劑

由表3 可見，2010—2014 年我院銷售金額排序居前10 位的中藥注射劑的銷售金額分別占各年中藥注射劑銷售金額的94.04%、95.00%、92.27%、98.13%、98.42%，高于文獻(xiàn)報(bào)道［6］。品種變化較大，競(jìng)爭(zhēng)較激烈，5 年來理血類中藥注射劑銷售金額排序前10 位中分別居第6、6、6、4、5 位，其中，疏血通注射液、血必凈注射液連續(xù)5 年居前10 位之內(nèi)。2010 年舒血寧注射液的銷售金額排序居第1 位，而自2011 年紅花注射液、注射用紅花黃色素、生脈注射液進(jìn)入我院后，舒血寧注射液就退出了我院。紅花注射液自2011 年開始使用就躍居銷售金額排序第1 位，其后3 年中有2 年居第1 位，其功能為活血化瘀，用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、血栓閉塞性脈管炎等?，F(xiàn)代臨床研究結(jié)果顯示，紅花注射液具有抗凝作用，可明顯抑制血小板聚集，具有阻止血栓形成和加速血栓溶解的雙重作用，可改善微循環(huán)，降低血液黏稠度，促進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)開放;有顯著的降血脂作用，可抑制主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，靜脈滴注后能增加心臟缺血區(qū)血供，建立側(cè)支循環(huán)，從而起到保護(hù)心臟組織的作用［8］。注射用紅花黃色素自2011 年開始使用，其后3 年中有2 年銷售金額排序居第3 位，其功能為活血化瘀、通脈止痛，用于心血瘀阻引起的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)穩(wěn)定型勞累性心絞痛，癥見胸痛、胸悶、心慌、氣短等。紅花注射液和注射用紅花黃色素在骨科臨床治療中常用于跌打損傷及骨折的康復(fù)治療，屬于跨科、超說明書用藥。有文獻(xiàn)報(bào)道，骨折患者圍術(shù)期應(yīng)用紅花注射液，能有效減輕肢體腫脹和疼痛，預(yù)防血栓形成，效果滿意［9］。但圍術(shù)期活血化瘀中藥注射劑給藥時(shí)間的選擇非常重要，醫(yī)師應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)的不可預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)，與患者簽署知情同意書，謹(jǐn)慎用藥［10］。疏血通注射液銷售金額居2010—2011 年排序第5 位、2012—2014 年上升至前2 位，其活性成分主要是從水蛭、地龍中提取的含水蛭素樣作用和含蚓激酶樣作用的物質(zhì)，用于瘀血阻經(jīng)絡(luò)所致的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)急性期，其不良反應(yīng)發(fā)生率在60 歲以上高年齡組患者中較高，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可以出現(xiàn)休克，應(yīng)加強(qiáng)應(yīng)用中的監(jiān)測(cè)［11］。血必凈注射液由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等活血化瘀藥組成，具有清熱解毒、活血化瘀、扶正祛邪的功效，主要用于急危重癥，如感染引發(fā)的多器官功能障礙癥、細(xì)菌感染引起的膿毒癥等。5 年中，血必凈注射液銷售金額排序變化較大，我院位于城鄉(xiāng)連接處，農(nóng)民使用農(nóng)藥不當(dāng)造成中毒的病例較多，故2011、2012 年其銷售金額較高，近2 年來因?yàn)椤班嶉_融城”，農(nóng)用土地減少，故其用量減少。解表類的雙黃連注射液有4 年進(jìn)入銷售金額排序前10 位，且其DDC 連續(xù)5 年為最小，已成為中醫(yī)治療上呼吸道感染性疾病的首選藥物之一，其銷售金額穩(wěn)步增加，與文獻(xiàn)報(bào)道相符［12］。醒腦靜注射液具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、增強(qiáng)免疫功能和保護(hù)腦組織等作用，為新型復(fù)方中藥制劑，在我院急診科的搶救中占有重要地位，其銷售金額排序較穩(wěn)定。苦黃注射液具有清熱解毒、利濕退黃的功效，在肝膽疾病的治療中占據(jù)一席之地。

3.4 DDDs 排序居前10 位的中藥注射劑

2010—2014 年，DDDs 排序居前10 位的中藥注射劑中，理血類分別居第6、6、6、4、5 位，與銷售金額排序情況相符。理血類中藥注射劑的DDDs 占中藥注射劑DDDs 的78.33%，2012—2014 年占83.53%。疏血通注射液的DDDs 排序連續(xù)3年居第1 位，紅花注射液連續(xù)3 年居第2 位，注射用雙黃連的位次較穩(wěn)定。DDDs 排序居前10 位的品種中，68%的品種的B/A≥1，同步性較好，說明臨床在使用中較多兼顧社會(huì)效益;而少數(shù)藥品同步性不好，如注射用紅花黃色素。

綜上所述，我院作為中醫(yī)院，中藥注射劑銷售金額占藥品總銷售金額的比例較大。本文對(duì)中藥注射劑的使用情況進(jìn)行分析，從一定程度上反映了中藥注射劑的用藥特點(diǎn)。目前，中藥注射劑有相當(dāng)一部分由西醫(yī)師開具，而西醫(yī)師對(duì)中醫(yī)辨證論治體系缺乏足夠理解，且藥品說明書提供的功能主治存在表述不規(guī)范的現(xiàn)象，用法及用量、適宜的溶劑和不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等普遍不夠詳細(xì)，造成醫(yī)師在用藥時(shí)不能準(zhǔn)確掌握。中藥注射劑的溶劑應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書的規(guī)定使用，如紅花注射液使用0.9%氯化鈉作為溶劑就極易發(fā)生不良反應(yīng)。使用中要重視患者的藥物過敏史和家族過敏史，應(yīng)詢問患者以前過敏所出現(xiàn)的癥狀，慎重選擇藥物，規(guī)避用藥風(fēng)險(xiǎn)。中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥物混合配伍使用;謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，確需聯(lián)合應(yīng)用其他藥物時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮中藥注射劑的使用間隔時(shí)間及藥物相互作用等;對(duì)老年人和小兒等特殊人群應(yīng)慎重使用，用藥過程中應(yīng)密切觀察藥品不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，采取積極救治措施，減少不良反應(yīng)的發(fā)生和減輕其損害［13］。理血類中藥注射劑的銷售金額過高，應(yīng)注意不合理使用情況，提醒臨床用藥應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。中藥注射劑多為復(fù)方制劑，有效成分較復(fù)雜，生產(chǎn)工藝的先進(jìn)性與穩(wěn)定性是中藥注射劑質(zhì)量的重要影響因素。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)雀鳝h(huán)節(jié)的管理，注意溫濕度、光線等環(huán)境要素的影響，使中藥注射劑在臨床中發(fā)揮更大的作用。

［1］ 袁麗萍，馬利敏.中藥注射劑的安全性評(píng)價(jià)進(jìn)展［J］. 中國(guó)新藥雜志，2007，16(21):1738-1741.

［2］ 高文學(xué).2006—2009 年中藥注射劑應(yīng)用情況分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2010，10(10):895-897.

［3］ 陳新謙，金有豫，湯光. 新編藥物學(xué)［M］.16 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:44-762.

［4］ 鄒豪，邵元福，朱才娟，等.醫(yī)院藥品DDD 數(shù)排序分析的原理及利用［J］.中國(guó)藥房，1996，7(5):215.

［5］ 毛士龍，張蓉蓉.上海地區(qū)二、三級(jí)醫(yī)院2007—2008 年中藥注射劑應(yīng)用分析［J］.中國(guó)藥房，2010，21(43):4108-4110.

［6］ 陳雪梅，江昌銘.我院2006—2009 年中藥注射劑應(yīng)用分析［J］.中國(guó)藥房，2010，21(43):4111-4113.

［7］ 王麗軍，劉麗萍，果艷鳳，等.我院2002—2005 年中藥注射劑應(yīng)用分析［J］.中國(guó)藥房，2007，18(18):1410-1411.

［8］ 董昆山，王秀琴，董一凡.現(xiàn)代臨床中藥學(xué)［M］.5 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:510-511.

［9］ 韓進(jìn)庭.紅花注射液在骨折患者圍手術(shù)期中的應(yīng)用［J］. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21(7):1822-1823.

［10］ 蔡長(zhǎng)春，薛洪源，閆成.圍術(shù)期活血化瘀中藥注射劑的應(yīng)用分析及用藥干預(yù)［J］.臨床誤診誤治，2012，25(6):73-75.

［11］ 張小謙，高峰麗.61 例疏血通注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，27(6):66-67.

［12］ 高春聯(lián)，苗明三.雙黃連注射液藥理與臨床研究分析［J］. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21(12):3066-3070.

［13］ 丁長(zhǎng)玲，宿振國(guó)，張玉杰，等.316 份中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2013，24(39):3718-3721.