范 煒，吳曉春，陳圣開，薛 強(qiáng)

(1.重慶市第三人民醫(yī)院肝膽外科 400014；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽外科 400010)

論著·臨床研究

生長(zhǎng)抑素對(duì)脾切除聯(lián)合斷流術(shù)術(shù)后患者肝功能的影響

范 煒1，吳曉春1，陳圣開1，薛 強(qiáng)2△

(1.重慶市第三人民醫(yī)院肝膽外科 400014；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽外科 400010)

目的 研究生長(zhǎng)抑素對(duì)肝硬化、門靜脈高壓癥患者脾切除聯(lián)合斷流術(shù)術(shù)后肝功能的影響。方法回顧性分析48例肝硬化、門脈高壓并食道靜脈曲張患者的臨床資料，26例(處理組)行脾切除聯(lián)合斷流術(shù)術(shù)后使用生長(zhǎng)抑素2 mg/8 h，連續(xù)使用72 h；另22例(對(duì)照組)術(shù)后未使用生長(zhǎng)抑素，術(shù)后觀察記錄治療前后血清清蛋白(Alb)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、丙草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)及總膽紅素(TBIL)的變化。結(jié)果兩組患者術(shù)后均恢復(fù)良好，無死亡病例，處理組Alb較對(duì)照組明顯增高(P<0.05),ALT、AST分別較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)，PTA及TBIL亦得到明顯改善(P<0.05)。結(jié)論術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)抑素不僅能降低門靜脈壓力，控制出血，亦能明顯減輕患者肝損害，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

生長(zhǎng)抑素；脾切除術(shù)；高血壓，門靜脈；肝硬化；肝功能

門靜脈高壓癥是肝硬化晚期出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，在國內(nèi)外十分常見，而門靜脈高壓往往導(dǎo)致食道靜脈曲張破裂出血，其治療困難、病死率高[1-2]。門靜脈高壓癥手術(shù)治療方式主要為脾切除聯(lián)合斷流術(shù)，治療效果較佳，但如何在術(shù)后實(shí)施干預(yù)措施以改善患者肝功能十分重要。人工合成生長(zhǎng)抑素可通過抑制胃酸分泌來治療應(yīng)激性潰瘍，亦可通過降低門靜脈壓力,減少內(nèi)臟血流而被應(yīng)用于肝硬化并發(fā)的胃底食管靜脈破裂出血治療。脾切除聯(lián)合斷流術(shù)術(shù)后肝細(xì)胞再生和肝功能的影響方面報(bào)道較少，本試驗(yàn)探討生長(zhǎng)抑素在術(shù)后肝細(xì)胞再生最關(guān)鍵3 d內(nèi)對(duì)患者肝功能恢復(fù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年12月肝硬化門靜脈高壓患者48例，男35例，女13例；年齡28～69歲，平均46歲。其中46例均為乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性，均有上消化道出血史，主要癥狀為黑便，術(shù)前影像學(xué)均示不同程度的肝硬化、脾腫大。肝功能分級(jí)：Child A級(jí) 41例，B級(jí)7例。根據(jù)術(shù)后是否使用生長(zhǎng)抑素分兩組：處理組 26例，對(duì)照組22例(不予生長(zhǎng)抑素處理)，兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、術(shù)后各類護(hù)理及藥物使用差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 處理組26例，患者于脾切聯(lián)合斷流術(shù)后即開始使用生長(zhǎng)抑素(瑞士雪蘭諾公司)2 mg/8 h，皮下注射，持續(xù)72 h；對(duì)照組22例，不使用生長(zhǎng)抑素。術(shù)后連續(xù)觀察并記錄0、24、48、72 h患者血清清蛋白(Alb)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、丙草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)及總膽紅素(TBIL)的變化。

2 結(jié) 果

2.1 術(shù)后一般情況 48例患者均行脾切除聯(lián)合斷流術(shù)，均無手術(shù)死亡，術(shù)中出血量為(850±320)mL，隨訪至術(shù)后1年，處理組3例再出血，均能在3 d內(nèi)止血。

2.2 術(shù)后肝功能變化 兩組患者手術(shù)后均順利恢復(fù)，處理組患者術(shù)后Alb 72 h總體增長(zhǎng)速度較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后兩組Alb基礎(chǔ)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；然而，從術(shù)后24 h至72 h，兩組Alb均大幅度提升，其中處理組的Alb顯著高于對(duì)照組，且處理組24 h和48 h節(jié)點(diǎn)的提升幅度均大于對(duì)照組，只是72 h節(jié)點(diǎn)時(shí)處理組上升幅度較對(duì)照組低(P<0.05)，見表1。

表1 各組別術(shù)后各時(shí)間節(jié)點(diǎn)Alb的變化

術(shù)后72 h處理組ALT及AST水平比對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；72 h時(shí)ALT水平降至最低，兩組降低幅度均較24、48 h時(shí)大，且處理組降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 各組別術(shù)后各時(shí)間節(jié)點(diǎn)血清轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST變化

PTA在處理組的改善情況較對(duì)照組好(P<0.05)，尤其在24 h時(shí)兩組上升幅度均高于同組其他時(shí)間點(diǎn)(P<0.05)；另外，處理組術(shù)后TBIL較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 各組別術(shù)后各時(shí)間節(jié)點(diǎn)血清PTA、TBIL的變化

3 討 論

脾切除聯(lián)合斷流術(shù)能有效地控制食道靜脈曲張破裂出血，迅速糾正脾功能亢進(jìn)；又因其不降低門靜脈的灌注壓，使得向肝血流得以部分保存；再者，此方式術(shù)后肝性腦病的發(fā)生率較低[3-4]。

然而，門靜脈壓力的升高可使門靜脈循環(huán)存在內(nèi)毒素,一氧化氮(NO)釋放增多,從而形成高血流動(dòng)力改變[5]，而高灌注造成肝細(xì)胞向幼稚化發(fā)展[6]。同時(shí)，手術(shù)降低門靜脈壓，但肝臟的血供卻不能得到良好保證。肝組織缺血、缺氧，以及內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)的蓄積使得術(shù)后肝功能進(jìn)一步惡化。

生長(zhǎng)抑素可降低門靜脈壓、促進(jìn)消化功能恢復(fù)及止血作用[7-10]，目前已被臨床廣泛使用。然而，人工合成的生長(zhǎng)抑素對(duì)門靜脈高壓癥致上消化道出血患者行脾切除聯(lián)合離斷術(shù)術(shù)后肝細(xì)胞再生及肝功能的恢復(fù)有何影響，目前文獻(xiàn)報(bào)道鮮見。

本試驗(yàn)選取的48例病例均為行脾切除聯(lián)合胃底賁門周圍血管斷流術(shù)。對(duì)比發(fā)現(xiàn)處理組Alb水平在3 d內(nèi)迅速恢復(fù)至正常范圍，較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由于肝硬化門靜脈高壓癥手術(shù)前后全身營養(yǎng)狀態(tài)差，血管床靜水壓增高等使得Alb較低，又因生長(zhǎng)抑素可明顯降低門靜脈壓力、增加蛋白合成率、減輕蛋白分解、改善營養(yǎng)底物的利用使得Alb迅速恢復(fù)至正常水平，此結(jié)果與黃穎烽等[11]所報(bào)道一致。轉(zhuǎn)氨酶是反映肝功能較特異指標(biāo)，本試驗(yàn)對(duì)術(shù)后72 h患者血清ALT及AST進(jìn)行檢測(cè)比較發(fā)現(xiàn)，72 h總體比較示處理組轉(zhuǎn)氨酶水平較對(duì)照組呈現(xiàn)明顯降低(P<0.05)，顯示生長(zhǎng)抑素在改善肝功能轉(zhuǎn)氨酶方面起積極促進(jìn)作用。PTA是判斷肝細(xì)胞壞死的嚴(yán)重程度及預(yù)后的敏感指標(biāo)。另外，在肝臟細(xì)胞受損情況下，血清TBIL亦隨之升高。本試驗(yàn)中，PTA及TBIL在處理組的改善情況72 h總體較對(duì)照組為好(P<0.05)。本試驗(yàn)數(shù)據(jù)說明脾切除聯(lián)合斷流術(shù)術(shù)后使用生長(zhǎng)抑素可一定程度改善患者肝臟功能，促進(jìn)肝功能更快更好的恢復(fù)，但既往鮮有文獻(xiàn)證據(jù)表明其兩者之間的關(guān)聯(lián)性，且作用機(jī)制不詳。

肝細(xì)胞的修復(fù)再生受到神經(jīng)體液的調(diào)控，門靜脈高壓患者行脾切除聯(lián)合離斷術(shù)術(shù)后門靜脈血中激素水平的變化可能與肝細(xì)胞再生有直接關(guān)系[12-13]?；仡櫸墨I(xiàn)，生長(zhǎng)抑素可降低肝細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷磷酸(CAMP) 濃度來抑制肝細(xì)胞的DNA的合成,使肝細(xì)胞再生受到抑制。另外，生長(zhǎng)抑素亦可使一些肝臟營養(yǎng)激素的分泌受到抑制[14]，從而抑制肝細(xì)胞再生。但本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)抑素能明顯增高Alb水平，這與通常理解的應(yīng)用生長(zhǎng)抑素會(huì)抑制肝臟蛋白的合成相矛盾，仍需大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來驗(yàn)證。本試驗(yàn)結(jié)果顯示其在改善ALT及AST、PTA及TBIL方面起重要作用，表明生長(zhǎng)抑素能夠減輕肝細(xì)胞損傷,改善肝功能。所以術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)抑素不僅不會(huì)加重肝功能損害,反而可使肝細(xì)胞損害減輕?？紤]可能與作用于諸如前列腺素或者循環(huán)的核酸等細(xì)胞因子而起一種間接的中介作用有關(guān)。

綜上所述，門脈高壓患者行脾切除聯(lián)合斷流術(shù)術(shù)后應(yīng)用生長(zhǎng)抑素可在一定程度上改善清蛋白水平，糾正低蛋白血癥,促進(jìn)機(jī)體免疫功能的提高；其可促進(jìn)術(shù)后肝功能更快更好恢復(fù),縮短平均住院日，減少患者住院費(fèi)用，在臨床具有較好的應(yīng)用價(jià)值。

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Effect of somatostatin on liver function in patients after splenectomy combined with devascularization

FanWei1,WuXiaochun1,ChenShengkai1,XueQiang2△

(1.DepartmentofHepatobiliarySurgery,theThirdPeople′sHospitalofChongqingCity,Chongqing400014,China;2.DepartmentofHepatobiliarySurgery,SecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400010,China)

Objective To observe the effect of somatostatin on liver function in patients after splenectomy combined with devascularization．MethodsThe clinical data of 48 patients with liver cirrhosis，portal hypertension and esophageal varices were retrospectively analyzed，26 cases (somatostatin group) were used somatostatin after splenectomy combined with devascularization，and the other 22 cases (control group) were not used.The changes of serum albumin (Alb),alanine aminotransferase (ALT),aspartate transaminase (AST),prothrombin activity (PTA) and total bilirubin (TBIL) was observed．ResultsAll patients recovered well after surgery,and no deaths occurred．However，ALT,AST and TBIL of using somatostatin group were significantly reduced than those of control group(P<0.05),Alb and PTA were also improved significantly (P<0.05)．ConclusionThe combination of somatostatin can not only reduce postoperative portal pressure,control of bleeding,but also to be significantly promote recovery of liver function.

somatostatin；splenectomy；hypertension,portal；liver cirrhosis；liver function

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.22.023

范煒(1968-)，副主任醫(yī)師，碩士，從事肝膽外科臨床和基礎(chǔ)研究?！?/p>

，E-mail:Kevin9999992009@hotmail.com。

R657.3

A

1671-8348(2015)22-3088-02

2015-02-08

2015-07-13)