董其勇，徐中良，劉 沙，金 梅

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 402160)

論著·臨床研究

106株急性闌尾炎病原菌耐藥性分析及抗菌藥物的合理使用*

董其勇，徐中良，劉 沙，金 梅△

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 402160)

目的 分析急性闌尾炎感染病原菌的耐藥情況。方法選取該院普外科2013年1～6月急性闌尾炎患者標(biāo)本的病原菌分離情況及藥敏特性進(jìn)行分析。結(jié)果分離病原菌106株，其中革蘭陰性菌100株，占94.34%(大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌和銅綠假單孢菌分別占67.92%、11.32%、5.66%)，革蘭陰性菌對(duì)哌拉西林、環(huán)丙沙星、慶大霉素、左氧氟沙星、妥布霉素和頭孢吡肟的耐藥率高，對(duì)哌拉西林他唑巴坦、頭孢西丁和亞胺培南的耐藥率低。結(jié)論急性闌尾炎感染細(xì)菌的耐藥率高。

急性闌尾炎;病原菌;耐藥性

急性闌尾炎是外科常見病，其發(fā)病原因?yàn)殛@尾管腔阻塞和細(xì)菌入侵，致病菌多為腸道內(nèi)的各種革蘭陰性桿菌和厭氧菌[1]。治療過程中，抗菌藥物的應(yīng)用十分普遍，其使用合理與否對(duì)疾病的治療有重要意義。隨著抗菌藥物的廣泛使用，病原菌的耐藥性日益嚴(yán)重，導(dǎo)致臨床治療效果欠佳，甚至治療無效。在目前醫(yī)療環(huán)境下，盡可能提高醫(yī)療質(zhì)量的同時(shí)，減少抗菌藥物濫用，降低耐藥菌株的產(chǎn)生率顯得尤為重要[2]。作者對(duì)本院普外科急性闌尾炎患者的致病菌及耐藥性進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院普外科2013年1～6月所有急性闌尾炎的患者共104例，抽取標(biāo)本送檢并檢測出細(xì)菌，同時(shí)作為藥敏實(shí)驗(yàn)的病例。其中，男58例，女46例，年齡7～84歲，中位年齡41歲。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏實(shí)驗(yàn) 采用Vitek32全自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)(法國，梅里埃診斷產(chǎn)品上海有限公司)鑒定。采用紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，在37 ℃培養(yǎng)箱培養(yǎng)18～24 h，挑取有意義菌株接種在固體培養(yǎng)基上，通過含有一定量抗菌藥物的紙片吸收培養(yǎng)基內(nèi)的水分，向外擴(kuò)散形成抑菌圈，根據(jù)抑菌圈的大小，判斷細(xì)菌對(duì)藥物的敏感程度，按照臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI)2009版標(biāo)準(zhǔn)判定藥敏結(jié)果。

1.2.2 檢測指標(biāo) 感染病原菌的種類、病原菌產(chǎn)酶情況及對(duì)抗菌藥物的敏感性。

2 結(jié) 果

2.1 標(biāo)本來源 104例急性闌尾炎患者送檢的樣本經(jīng)分離培養(yǎng)共得到病原菌106株，有2例患者培養(yǎng)出2個(gè)細(xì)菌。病原菌的標(biāo)本來源構(gòu)成為腹水50例(48.08%)、腔隙膿液50例(48.08%)、分泌物2例(1.92%)和引流液2例(1.92%)

2.2 病原菌分布 共分離培養(yǎng)出106株病原菌，其中革蘭陰性菌100株，占94.34%，革蘭陽性菌6例，占5.66%，見表1。

2.3 病原菌產(chǎn)酶情況 大腸埃希菌中有32株為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)菌，占44.44%，肺炎克雷伯桿菌中有2株為產(chǎn)ESBLs菌，占16.67%，奇異變形菌有2株為產(chǎn)ESBLs菌，占100%。

2.4 主要革蘭陰性菌的耐藥率 大腸埃希菌對(duì)哌拉西林、頭孢吡肟、慶大霉素、妥布霉素、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率高；肺炎克雷伯桿菌對(duì)哌拉西林、慶大霉素和妥布霉素的耐藥率高；銅綠假單胞菌對(duì)頭孢曲松和頭孢吡肟的耐藥率高；大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌和銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林他唑巴坦、頭孢西丁和亞胺培南的耐藥率低，見表2。

表1 病原菌分布構(gòu)成

表2 主要革蘭陰性菌的耐藥率[n(%)]

3 討 論

3.1 病原菌分布及耐藥情況 由于解剖位置，闌尾炎的致病菌多為腸道內(nèi)的各種革蘭陰性桿菌。本研究結(jié)果顯示，急性闌尾炎病原菌以革蘭陰性菌為主，占94.34%，其中大腸埃希菌占絕對(duì)優(yōu)勢，是主要的致病菌，與郭遠(yuǎn)瑜等[3]的調(diào)查結(jié)果一致。梁仲基等[4]報(bào)道，闌尾切除術(shù)切口感染的主要致病菌是大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌，因此，了解急性闌尾炎病原菌及其耐藥性，對(duì)于有效治療闌尾炎與預(yù)防手術(shù)部位感染具有重要意義。本研究顯示哌拉西林對(duì)大腸埃希菌和肺炎克雷伯桿菌的耐藥率分別為61.11%和83.33%，醫(yī)生應(yīng)參照藥敏結(jié)果選擇使用該藥物或暫時(shí)停止使用該藥物，根據(jù)追蹤細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果，再?zèng)Q定是否恢復(fù)其臨床應(yīng)用。銅綠假單孢菌對(duì)頭孢吡肟的耐藥率為66.67%，與郭遠(yuǎn)瑜等[3]的調(diào)查結(jié)果不一致，這可能與本院頭孢吡肟的大量使用有關(guān)。頭孢他啶、哌拉西林他唑巴坦、頭孢西丁和亞胺培南對(duì)主要陰性菌的耐藥率低，可以作為臨床上治療急性闌尾炎的一線藥物。由于近年來全球范圍抗菌藥物的不合理應(yīng)用，使細(xì)菌對(duì)藥物的敏感程度大大降低，腸桿菌產(chǎn)ESBLs的情況非常嚴(yán)重，本研究結(jié)果顯示大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌、奇異變形菌產(chǎn)ESBLs率分別為44.44%、16.67%、100%。ESBLs是由質(zhì)粒介導(dǎo)的水解酶，它能水解頭孢菌素類、青霉素類等β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其失去抗菌活性。到目前為止已有超過500種不同類型的β-內(nèi)酰胺酶被分離出來[5]，在世界范圍內(nèi)ESBLs已成為革蘭陰性菌產(chǎn)生耐藥性的一個(gè)越來越重要的原因[6]。由于β-內(nèi)酰胺酶抑制對(duì)ESBLs具有抑制作用，產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方抗菌藥物較為敏感。大腸埃希菌和肺炎克雷伯桿菌對(duì)哌拉西林他唑巴坦的敏感性高。細(xì)菌耐藥問題涉及面廣，整治難度大，與全社會(huì)的大環(huán)境密切相關(guān)。醫(yī)生在實(shí)際工作中，應(yīng)密切與藥學(xué)部、微生物室、院感科等科室聯(lián)系，信息共享，最大限度保證患者用藥安全、有效、合理、經(jīng)濟(jì)。

3.2 治療時(shí)抗菌藥物的合理使用 醫(yī)生在為急性闌尾炎患者選擇抗菌藥物時(shí)，應(yīng)以抗革蘭陰性菌為主，聯(lián)合使用抗厭氧菌的藥物。不同地區(qū)或者同一地區(qū)不同時(shí)間段病原菌的耐藥情況也有差別，本院院感科定期通報(bào)本院近段時(shí)間病原菌的耐藥情況，醫(yī)生在經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物前進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果，結(jié)合臨床癥狀，選擇耐藥率低的抗菌藥物以取得好的療效[7]，減少耐藥菌株的出現(xiàn)。依據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果針對(duì)性選擇藥物，是降低抗菌藥物比例，避免因?yàn)E用而產(chǎn)生耐藥菌最便捷的措施之一[8]。本研究結(jié)果顯示，革蘭陰性菌對(duì)哌拉西林他唑巴坦、頭孢西丁和亞胺培南的耐藥率低，這可以給臨床尚未分離鑒定出病原菌的患者提供一個(gè)選擇抗菌藥物的經(jīng)驗(yàn)[9]。其他抗菌藥物治療療效不佳時(shí)，可選擇使用哌拉西林他唑巴坦、頭孢西丁和亞胺培南。碳青酶烯類抗菌藥物抗菌譜廣，可作為其他藥物治療無效的重度感染和難治性感染的治療[10]。抗菌藥物用量應(yīng)根據(jù)患者感染的具體情況選擇。感染重，藥物的用量可大一些，如頭孢西丁在嚴(yán)重感染時(shí)，可每4小時(shí)使用2 g或每6小時(shí)使用3 g，1日總量為12 g[11]?？咕幬锏氖褂脮r(shí)間視患者具體情況而定，葉小明等[12]報(bào)道闌尾炎手術(shù)治療常規(guī)使用抗菌藥物3 d，闌尾壞疽穿孔可延長5～7 d，體溫正常無明顯壓痛、復(fù)查白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常后停藥。感染已控制還在用藥或過早停藥都是抗菌藥物使用不合理，規(guī)范化短程用藥可以減少耐藥菌產(chǎn)生，降低醫(yī)療成本，減輕患者負(fù)擔(dān)，還可以減少醫(yī)護(hù)人員對(duì)抗菌藥物過分依賴的心理[13]。

綜上所述，急性闌尾炎患者的治療手段之一是抗菌藥物的使用。為患者選擇抗菌藥物時(shí)，不能單從藥物的安全性、合理性和有效性出發(fā)，還要考慮經(jīng)濟(jì)因素，使患者在得到最佳治療的同時(shí)，承擔(dān)最小的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，有利于醫(yī)患關(guān)系的改善。合理使用抗菌藥物，可以縮短患者用藥時(shí)間和住院時(shí)間，減少病原菌耐藥情況的發(fā)生。在以后的工作中，應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》用藥，繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物應(yīng)用工作的管理，逐步建立、健全抗菌藥物臨床應(yīng)用與細(xì)菌耐藥監(jiān)測體系，提高合理應(yīng)用抗菌藥物水平[14-15]。

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The analysis of drug resistance and rational use of antimicrobial agents in 106 cases of acute appendicitis*

DongQiyong,XuZhongliang,LiuSha,JinMei△

(DepartmentofPharmaceutical,YongchuanHospitalAffiliatedtoChongqingMedicalUniversity,Chongqing402160,China)

Objective To study the drug resistance of infection bacteria deriving from acute appendicitis patients.MethodsThe separation and the drug sensitive characteristic of bacteria deriving from the specimen of acute appendicitis patients were analyzed,who were admitted in the general department of our hospital from January to June 2013.ResultsOne hundred and six bacteria strains were isolated.Among them,100 (94.34%) strains were Gram negative bacteria strains,including escherichia coli,klebsiella pneumonia bacillus and verdigris fake single spore bacterium,in a proportion of 67.92%,11.32% and 5.66% respectively.The resistance of piperacillin,ciprofloxacin,gentamycin,levofloxacin,tobramycin and cefepime was high in Gram negative bacteria,while the lower resistance to piperacillin / tazobactam,cefoxitin and imipenem.ConclusionThe resistant rate of acute appendicitis infection bacteria is high.

acute appendicitis;bacteria;drug resistance

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.22.012

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院資助項(xiàng)目(YJGL201342)。

董其勇(1973-)，主管藥師，本科，主要從事臨床藥學(xué)研究?！?/p>

，E-mail：jinmei1961@163.com。

R969.3

A

1671-8348(2015)22-3058-02

2015-02-08

2015-07-02)