趙 蔚，瞿志軍，李國航，莊桂龍

(廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院感染科 518116)

論著·臨床研究

CRP、PCT、IL-6對評價肝硬化伴全身炎性反應(yīng)綜合征預(yù)后的意義*

趙 蔚，瞿志軍△，李國航，莊桂龍

(廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院感染科 518116)

目的 了解肝硬化伴全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)患者C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素6(IL-6) 水平，探討各指標(biāo)預(yù)測預(yù)后的能力。方法收集肝硬化伴SIRS 患者56 例，依預(yù)后分為好轉(zhuǎn)組39例，死亡組17例，出現(xiàn)SIRS后第1、3、7天檢測CRP、PCT、IL-6水平，觀察CRP、PCT、IL-6與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果第1天兩組比較CRP、PCT、IL-6差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；第3天兩組相比較PCT、IL-6差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，好轉(zhuǎn)組CRP明顯下降(P<0.05)；第7天兩組CRP、PCT、IL-6比較，好轉(zhuǎn)組均明顯低于死亡組(P<0.05)。同組相比，死亡組CRP、PCT、IL-6第1天、第3天、第7天檢測值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；好轉(zhuǎn)組PCT、IL-6第3天與第1天相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，CRP第3天、第7天明顯下降(P<0.05)，好轉(zhuǎn)組PCT、IL-6第7天與第1天相比顯著下降(P<0.05)。結(jié)論CRP、PCT、IL-6的持續(xù)高水平提示預(yù)后不良；與PCT、IL-6相比，CRP更能迅速反應(yīng)病情改善。

肝硬化；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；降鈣素；白細(xì)胞介素6；全身炎性反應(yīng)綜合征

肝硬化患者容易因細(xì)菌感染引發(fā)全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)。炎性反應(yīng)持續(xù)存在，預(yù)后不良，及時的干預(yù)有助于改善預(yù)后[1]。本文研究C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素6(IL-6) 與肝硬化伴SIRS患者預(yù)后的關(guān)系，旨在早期發(fā)現(xiàn)治療效果不佳的肝硬化伴SIRS的患者，指導(dǎo)臨床早期干預(yù),現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2014年12月入住本院感染科的肝硬化伴SIRS患者56例。其中男41例，女15例，年齡32～67歲；肝炎后肝硬化51例，酒精性肝硬化4例，酒精性合并乙型肝炎肝硬化1例。根據(jù)預(yù)后分為好轉(zhuǎn)組39例，死亡組17例。兩組一般資料的比較見表1。

所有患者均符合2000年9月西安全國傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會議討論修訂的肝炎后肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。SIRS按1991年美國胸科醫(yī)師協(xié)會和危重病學(xué)會制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]，具有以下2項或2項以上體征:(1)體溫大于38 ℃或小于36 ℃；(2)心率大于90次/分鐘；(3)呼吸大于20次/分鐘或動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)<4.3 kPa；( 4)白細(xì)胞數(shù)大于12.0×109個/L或小于4.0×109個/L，或幼稚細(xì)胞大于10%。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前7 d曾診斷感染并接受抗菌藥物治療的患者；肝癌患者；接受化療的患者；大量免疫抑制劑使用的患者；急性肝功能衰竭及入院24 h 內(nèi)死亡患者；伴有高血壓、糖尿病、原發(fā)性腎病、心腦血管病、術(shù)后妊娠及服用過腎毒性或肝毒性藥物患者。

1.2 方法 患者入院常規(guī)護(hù)肝，抗乙肝病毒，對癥支持治療，出現(xiàn)SIRS后依據(jù)病情抗感染治療，并在SIRS出現(xiàn)后第1天(若入院時存在SIRS，以入院當(dāng)天記為第1天)、第3天、第7天各取血8 mL，4 mL送檢CRP、PCT；4 mL分離血漿，保存于-20 ℃，集中檢測IL-6。CRP檢測采用散射免疫比濁法，使用德靈BN-2檢測儀，檢測試劑購自羅氏公司(批號167533L)；PCT檢測采用羅氏E170電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，檢測試劑購自羅氏公司(批號18070803)；IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，檢測試劑盒購自羅氏公司(批號18219201)。

表1 一般資料比較

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者CRP比較 好轉(zhuǎn)組與死亡組出現(xiàn)SIRS第1天CRP值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；第3天、第7天好轉(zhuǎn)組CRP值明顯低于死亡組CRP值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。好轉(zhuǎn)組第3天、第7天CRP值顯著低于第1天CRP值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；死亡組第3天、第7天CRP值與第1天CRP值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 出現(xiàn)SIRS后第1、3、7天兩組CRP的比較

2.2 兩組患者PCT比較 好轉(zhuǎn)組與死亡組出現(xiàn)SIRS第1天、第3天PCT值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；第7天好轉(zhuǎn)組PCT值明顯低于死亡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。好轉(zhuǎn)組第3天與第1天PCT值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，第7天PCT值顯著低于與第1天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；死亡組第3天、第7天PCT值與第1天PCT值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 出現(xiàn)SIRS后第1、3、7天兩組PCT的比較

2.3 兩組患者IL-6比較 好轉(zhuǎn)組與死亡組出現(xiàn)SIRS第1天、第3天IL-6值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；第7天好轉(zhuǎn)組IL-6值明顯低于死亡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。好轉(zhuǎn)組第3天與第1天IL-6值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，好轉(zhuǎn)組第7天IL-6值顯著低于與第1天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；死亡組第3天、第7天IL-6值與第1天IL-6值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 出現(xiàn)SIRS后第1、3、7天兩組IL-6的比較

3 討 論

肝硬化患者因其機(jī)體免疫功能低下、腸道微生態(tài)失衡、腸黏膜屏障作用降低等原因常易合并感染。SIRS是肝硬化常見的并發(fā)癥。1991年美國胸科醫(yī)師學(xué)會和危重病醫(yī)學(xué)會制定了SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。但目前在臨床實踐過程中，普遍認(rèn)為美國胸科醫(yī)師學(xué)會/危重病醫(yī)學(xué)會制定的診斷太松、太寬，缺乏特異性，而在SIRS的整個過程中血漿中的炎癥介質(zhì)或(和)中性粒細(xì)胞的某些變化可能是SIRS有特征性的指標(biāo)[4-5]。

CRP是一種急性期蛋白，發(fā)現(xiàn)于1930年，由肝實質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，它的生物學(xué)功能是通過與凋亡、壞死細(xì)胞或入侵的細(xì)菌、真菌、寄生蟲等的磷酰膽堿結(jié)合，激活補(bǔ)體和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，將病理物質(zhì)或病原體清除[6]。正常人群水平在10 mg/L 以下，在炎癥、局部缺血、惡性腫瘤、組織損傷等多種病癥時均會增高，并隨病情消退及組織結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)而迅速恢復(fù)，感染發(fā)生后4～6 h即開始升高，36～50 h達(dá)高峰，峰值可達(dá)正常參考值的數(shù)百倍，感染消除后其水平急驟下降，1 周內(nèi)可恢復(fù)至正常，其反應(yīng)不受放、化療及激素等影響，能保持相對穩(wěn)定。因此，CRP作為相關(guān)的非特異性炎性標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用。本研究中好轉(zhuǎn)組CRP在全身炎性反應(yīng)第3天明顯下降(P<0.05)，對預(yù)測病情有很好的參考價值。

PCT是最近研究最多的一個標(biāo)志物，被許多學(xué)者認(rèn)為是最有前途的感染標(biāo)志物[7-8]。它是無激素活性的降鈣素的前體，有116個氨基酸。生理情況下，甲狀腺C細(xì)胞是PCT的主要細(xì)胞來源，而病理情況下，細(xì)胞因子( 腫瘤壞死因子α、IL-6 或脂多糖) 刺激使其在不同的細(xì)胞和組織中均有表達(dá)，如神經(jīng)元、中性粒細(xì)胞、肝臟和腦細(xì)胞。正常健康人PCT水平極低，感染后4 h即可在血漿中迅速檢測到，6 h急劇上升[9]。有研究指出血清PCT水平對重度慢性肝炎并發(fā)細(xì)菌感染有早期診斷價值[10]。本文探討肝硬化合并SIRS患者PCT與預(yù)后的關(guān)系，PCT持續(xù)不降，提示預(yù)后差。

IL-6是一種與多種類型細(xì)胞反應(yīng)具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，于1980年被發(fā)現(xiàn)，1986年被統(tǒng)一命名為IL-6，它是由212 個氨基酸組成的多功能糖蛋白，主要由單核-巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞和纖維母細(xì)胞合成，是機(jī)體感染后炎性反應(yīng)早期釋放的介質(zhì)[11]，在血中代謝較慢、容易檢測。許多研究顯示，膿毒癥患者血中IL-6水平明顯增高，且增高幅度與膿毒癥嚴(yán)重程度、膿毒癥休克和不良預(yù)后相關(guān)[12-13]。IL-6水平持續(xù)增高時，患者多臟器功能不全的概率和病死率都明顯增加[14-15]。本文肝硬化合并SIRS患者死亡組IL-6值持續(xù)高水平，提示預(yù)后差。

[1]柯紀(jì)定，馬海峰，魏曉晶．肝硬化患者全身炎癥反應(yīng)綜合征的臨床分析[J]．現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2005，17(9)：552-553．

[2]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J]．傳染病信息，2000，13(4)：141-150．

[3]Cui X.Members of the American college of chest physicians/society of critical care medicine consensus conference committee:American college of chest physicians/society of critical care medicine consensus conference:definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapy in sepsis[J].Crit Care Med,1992,20(6):864-874.

[4]Tsai MH，Peng YS，Chen YC，et al.Low serum concentration of apolipoprotein A-I is an indicator of poor prognosis in cirrhotic patients with severe sepsis[J].Hepatology，2009，50(5):906-915.

[5]Gunjaca I,Zunic J,Gunjaca M,et al.Circulating cytokine levels in acute pancreatitis-model of SIRS/CARS can help in the clinical assessment of disease severity[J].Inflammation,2012,35(2):758-763.

[6]武建國．正確地解讀CRP[J]．臨床檢驗雜志，2005，23(5)：321-323．

[7]Schuetz P,Albrich W,Mueller B.Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic decisions:past,present and future[J].BMC Med,2011,9:107.

[8]Gilsdorf JR.C reactive protein and procalcitonin are helpful in diagnosis of serious bacterial infections in children[J].J Pediatr,2012,160(1):173-174.

[9]Reinhart K,Meisner M,Brunkhorst FM.Markers for sepsis diagnosis:what is useful?[J].Crit Care Clin,2006,22(3):503-519.

[10]趙蔚，王景玲，瞿志軍，等．血清降鈣素原水平對重度慢性肝炎并發(fā)細(xì)菌感染的診斷價值[J]．山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，44(5)：332-334．

[11]Luzzani A,Polati E,Dorizzi R,et al.Comparison of procalcitonin and C-reactive protein as markers of sepsis[J].Crit Care Med,2003,31(6):1737-1741.

[12]Shahkar L,Keshtkar A,Mirfazeli A,et al.The role of IL-6 for predicting neonatal sepsis:a systematic review and meta-analysis[J].Iran J Pediatr,2011,21(4):411-417.

[13]Jekarl DW,Lee SY,Lee J,et al.Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis[J].Diagn Microbiol Infect Dis,2013,75(4):342-347.

[14]沈麗娟，吳錫平，關(guān)云艷，等．膿毒癥患者血清IL-6和NT-proBNP的變化及其臨床意義[J]．臨床急診雜志，2013，14(3)：119-122．

[15]Boskabadi H,Maamouri G,Tavakol Afshari J,et al.Evaluation of serum interleukins-6,8 and 10 levels as diagnostic markers of neonatal infection and possibility of mortality[J].Iran J Basic Med Sci,2013,16(12):1232-1237.

The prognostic value of CRP，PCT and IL-6 in liver cirrhosis with systemic inflammatory response syndrome*

ZhaoWei，QuZhijun△，LiGuohang，ZhuangGuilong

(DepartmentofInfectionDisease，CentralHospitalofLonggangDistrict，Shenzhen，Guangdong518116，China)

Objective To detect the serum levels of C-reactive protein (CRP)，procalcitonin (PCT)，and interleukin-6(IL-6) and evaluate their prognostic values in liver cirrhosis with systemic inflammatory response syndrome(SIRS).MethodsA total of 56 patients with liver cirrhosis and systemic inflammatory response syndrome were divided into two groups,improved group(n=39) and death group(n=17).Serum CRP、PCT、IL-6 levels were measured at the first day，third day and seventh day after SIRS.ResultsCRP，PCT and IL-6 levels of two groups were no statistically significant difference in the first day (P>0.05).PCT and IL-6 levels of two groups were no statistically significant difference in the third day (P>0.05).CRP levels in improved group were lower than those in death group in the third day (P<0.05).CRP，PCT and IL-6 levels in improved group were lower than those in death group in the seventh day (P<0.05).There was no statistically significant difference of CRP，PCT and IL-6 at the first day，third day and seventh day in death group (P>0.05).CRP levels at the third day and seventh day were lower than those at the first day in improved group (P<0.05).PCT and IL-6 levels at the seventh day were lower than those at the first day in improved group (P<0.05).ConclusionPoor prognosis was showed at sustained high levels of CRP，PCT and IL-6.Compared with PCT and IL-6，CRP might be more rapid in showing condition improved.

liver cirrhosis；C-reactive protein；calcitonin;interleukin-6;systemic inflammatory response syndrome

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.22.009

廣東省醫(yī)學(xué)科研基金資助項目(A2013624)。

趙蔚(1977-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事重癥肝炎合并感染的研究。△

，E-mail:quzhijun1971@163.com。

R575.1

A

1671-8348(2015)22-3050-03

2015-02-08

2015-07-10)