瞿文娟，程昌琴，楊若梅，蔣先淑，李志勇△，楊剛毅，李 伶

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 402160;2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 400010; 3.重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)系臨床生化教研室和教育部實(shí)驗(yàn)診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，重慶 400016)

論著·臨床研究

2型糖尿病腎病不同分期尿液脂聯(lián)素變化及相關(guān)因素*

瞿文娟1，程昌琴1，楊若梅1，蔣先淑1，李志勇1△，楊剛毅2，李 伶3

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 402160;2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 400010; 3.重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)系臨床生化教研室和教育部實(shí)驗(yàn)診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，重慶 400016)

目的 探討2型糖尿病腎病(DN)不同分期尿脂聯(lián)素(UAPN)的變化及相關(guān)因素。方法選擇2013年在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院住院的119例2型糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，根據(jù)24 h尿蛋白排泄量(UAER)將其分為尿蛋白正常組、微量蛋白尿組和大量蛋白尿組，并選取45例健康體檢者作為健康對(duì)照組。比較各組UAPN水平的變化情況，同時(shí)分析患者UAPN與各參數(shù)之間的關(guān)系。結(jié)果正常蛋白尿組的UAPN明顯低于微量蛋白尿組和大量蛋白尿組(P<0.01)；微量蛋白尿組的UAPN明顯低于大量蛋白尿組(P<0.01)，而明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)；大量蛋白尿組的UAPN明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)。多元線性回歸結(jié)果顯示，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、UAER均對(duì)患者的UAPN產(chǎn)生不同程度的影響。結(jié)論DN患者UAPN水平與2型糖尿病腎病有關(guān)，其水平增高與HDL-C、FPG、HbA1c、UAER有關(guān)。

糖尿病，2型；糖尿病腎??；脂聯(lián)素；白蛋白尿

近年來，我國糖尿病發(fā)病率逐漸增高，其相關(guān)并發(fā)癥對(duì)患者的生命健康有著嚴(yán)重的威脅[1]。糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最重要的并發(fā)癥之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，目前已成為終末期腎臟病的第2位原因，僅次于各種腎小球腎炎[2-3]。DN是由于長期高血糖對(duì)大血管和微血管的損傷，使腎功能受到影響，主要表現(xiàn)為系膜擴(kuò)張、胞外基質(zhì)增生及腎小球基底膜增厚，致腎小球的高濾過[4-5]，且多種細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)激活后對(duì)腎臟也造成了嚴(yán)重的傷害[6]。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞合成和分泌的脂肪細(xì)胞因子[7]，與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[8-9]。研究表明，尿脂聯(lián)素(UAPN)可以反映腎小球早期損害[10]，并可作為2型糖尿病血管損傷的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[11]。但國內(nèi)外未見UAPN與DN的關(guān)系及相關(guān)因素的報(bào)道。本研究擬通過對(duì)不同階段DN患者UAPN水平的變化及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的觀察，探討在DN病程演變過程中UAPN的水平變化及其相關(guān)因素，為DN的診斷、治療提供新的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院就診的2 型糖尿病患者共119例，根據(jù)24 h尿蛋白排泄量分為3組：尿蛋白正常組[尿清蛋白排泄率(UAER)<30 mg/24 h]45例；微量蛋白尿組(UAER 30～300 mg/24 h)49例；大量蛋白尿組(UAER≥300 mg/24 h)25例。所有患者均無糖尿病酮癥、心力衰竭、泌尿系感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病及其他腎臟病變。血清谷氨酸脫羧酶抗體(GADAb)、血清胰島細(xì)胞抗體(ICA)均陰性。健康對(duì)照組45例，為重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院體檢的健康體檢者，排除糖尿病及其他重要臟器病變，尿微量清蛋白在正常范圍，腎功能正常。

1.2 方法

1.2.1 一般數(shù)據(jù)收集 記錄所有受試者一般指標(biāo)：性別、年齡、患病年限、腰臀比(WHR)和BMI等情況。腰圍測(cè)定方法：患者取直立位，雙腳站立分開約25 cm左右，取髂骨上緣與12肋下緣為中點(diǎn)，用軟尺環(huán)繞連線中點(diǎn)一圈。臀圍的測(cè)定方法：患者保持上訴體位，觀察被測(cè)者臀部最突出部位測(cè)量。WH-R=腰圍/臀圍。

1.2.2 主要試劑及測(cè)定方法 患者于空腹8～12 h晨取肘靜脈血，立即檢測(cè)空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血肌酐(SCr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等指標(biāo)。血糖采用葡萄糖氧化酶法；UAPN采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定(試劑盒由德國R&D公司提供)；血脂測(cè)定采用免疫濁度法；HbA1c測(cè)定采用親和層析微柱法；UAER測(cè)定:所有患者均于取血前1天早上7點(diǎn)開始留取24 h尿，混勻后記錄總量，用放射免疫法測(cè)定尿清蛋白濃度，并計(jì)算UAER。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料比較 4組病程和BMI組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000 2)，見表1。

表1 4組受試者基本臨床資料比較

2.2 各組UAPN、空腹血糖等指標(biāo)比較 尿蛋白正常組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組和健康對(duì)照組的DBP、LDL-C差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其他指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其中，正常蛋白尿組的UAPN明顯低于微量蛋白尿組和大量蛋白尿組(P<0.01)；微量蛋白尿組的UAPN明顯低于大量蛋白尿組(P<0.01)，而明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)；大量蛋白尿組的UAPN明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

2.3 多元線性回歸分析 以UAPN作為因變量，將可能影響UAPN的因素FPG、HbA1c、UAER和HDL-C引入方程，提示以上4個(gè)因素均對(duì)UADP有影響(P<0.01)，影響程度大小排序?yàn)镠DL-C、FPG、HbA1c、UAER，見表3。

表2 4組受試者UAPN、空腹血糖等指標(biāo)的比較

表3 UAPN相關(guān)因素的回歸分析

續(xù)表3 UAPN相關(guān)因素的回歸分析

3 討 論

早期DN血管損害的特征之一是血管內(nèi)皮功能損害，脂聯(lián)素可以通過減少腎小管內(nèi)hs-CRP引起的炎性反應(yīng)，減輕腎臟白細(xì)胞導(dǎo)致的細(xì)胞黏附，來達(dá)到減少腎臟皮質(zhì)的氧化應(yīng)激和內(nèi)皮素產(chǎn)生的目的[12]。很多試驗(yàn)致力于研究血清脂聯(lián)素在DN患者血漿的中變化，但目前對(duì)于UAPN在DN患者中的變化及相關(guān)因素報(bào)道較少。

本試驗(yàn)研究不同時(shí)期DN患者尿中UAPN水平的變化，探尋其與各個(gè)指標(biāo)間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)隨著DN的加重，UAPN水平逐漸增高，一定程度說明了UAPN與DN的發(fā)展有關(guān)，但UAPN水平在DN發(fā)展過程中，是代償性增高還是增高后加重DN的病情，即這兩者的因果關(guān)系尚待進(jìn)一步闡明。另外有研究發(fā)現(xiàn)，隨著DN的加重，血脂聯(lián)素逐漸增高，所以推測(cè)UAPN的增高可能也與循環(huán)中的脂聯(lián)素增加有關(guān)[13]。

本研究分析了DN患者一般資料及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與UAPN水平的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)UAPN水平與FPG、HbA1c、UAER呈明顯正相關(guān)，另外以UAPN作為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析，提示HDL-C、FPG、HbA1c、UAER對(duì)尿脂聯(lián)素UAPN有影響，這與Jeon等[14]的研究結(jié)果血脂聯(lián)素水平與FPG、HbA1c呈正相關(guān)相似。本試驗(yàn)中測(cè)得HDL-C為UAPN的影響因素，且與UAPN水平呈負(fù)相關(guān)與Jeon得出UAPN與HDL-C呈正相關(guān)的結(jié)果相反。眾所周知，HDL-C具有對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用，是一種血管保護(hù)因子，隨著后期動(dòng)脈粥樣硬化加重而逐漸下降[15]；而血脂聯(lián)素是血管損傷的預(yù)測(cè)因子，在DN中的水平隨著腎臟血管損傷的程度加重而增加，故可以推測(cè)UAPN水平與HDL-C呈負(fù)相關(guān)的原因，但是UAPN與血脂的關(guān)系及作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

根據(jù)以上的研究結(jié)果可以推測(cè)，UAPN很可能是DN的特異性生物學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，同時(shí)以其取材容易、無痛的優(yōu)勢(shì)，易于被人們接受，有可能為 DN患者的診斷與治療提供新的方向。

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Changes of urine adiponectin levels and relevant factors in the population with different stage of diabetic nephropathy*

QuWenjuan1，ChenChangqin1，YangRuomei1，JiangXianshu1，LiZhiyong1△，YangGangyi2，LiLing3

(1.DepartmentofEndocrinology，YongchuanHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing402160,China; 2.DepartmentofEndocrinology，theSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing400010,China; 3.DepartmentofClinicalBiochemistry,ChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016,China)

Objective To investigate urine adiponectin changes and related factors in different stage of type-2 diabetic nephropathy.MethodsA total of 119 DN patients admitted to the Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University in 2013 were selected.The general indices and laboratory examination Results were retrospectively analyzed.119 type-2 diabetic nephropathy patients were divided into normal Proteinuria group， micro-Proteinuria group，macro-Proteinuria group，according to urine albumin excretion rate in 24 hours.45 health subjects from Physical examination center were enrolled as normal group.The UAER of the three groups were compared and the correlation between each index and UAER was analyzed.ResultsUrine adiponectin levels in normal Proteinuria group was significantly lower than micro-Proteinuria group(P<0.01) and macro-Proteinuria group(P<0.01).Urine adiponectin levels in micro-Proteinuria group was significantly lower than macro-Proteinuria group (P<0.01)and higher than normal group(P<0.01).Urine adiponectin levels in macro-Proteinuria group were significantly higher than normal group(P<0.01).Multiple linear regression analysis showed that HDL-C,FPG,HbA1c and UAER had effects on the levels of Urine adiponectin.ConclusionUrinary adiponectin levels are associated with type 2 diabetic nephropathy，and which was related with HDL-C,FPG,HbA1c and UAER.

diabetes mellitus,type 2；diabetic nephropathies；adiponectin；albuminuria

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.22.005

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81070640，30971388)。

瞿文娟(1982-)，主治醫(yī)師，本科，從事內(nèi)分泌與代謝性疾病研究?！?/p>

，E-mail:lzy_333529@sohu.com。

R587.2

A

1671-8348(2015)22-3040-03

2015-02-08

2015-07-10)