楊壽艷,楊 坤,潘 波,代靜瀾,牟海剛,梁 偉,覃 策

(解放軍第三二四醫(yī)院：1.腫瘤科;2.心血管內(nèi)科,重慶 400020)

論著·臨床研究

高血壓伴陣發(fā)性房顫患者NT-proBNP與心功能指標的相關(guān)性研究

楊壽艷1,楊 坤2△,潘 波2,代靜瀾2,牟海剛2,梁 偉2,覃 策2

(解放軍第三二四醫(yī)院：1.腫瘤科;2.心血管內(nèi)科,重慶 400020)

目的 探討高血壓伴陣發(fā)性房顫(PAF)患者血漿N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平與超聲心動圖指標、心電圖V1導(dǎo)聯(lián)P波終末電勢(PtfV1)的相關(guān)性。方法將56例高血壓患者分為陣發(fā)性房顫組(n=26)及竇性心律組(n=30)，并選取年齡和性別與入選患者匹配的健康志愿者30例作為對照組。測定血漿NT-proBNP水平，利用超聲心動圖測定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD) 、左房內(nèi)徑(LAD) 及左室射血分數(shù)(LVEF)，常規(guī)描記12導(dǎo)聯(lián)心電圖并計算PtfV1。結(jié)果陣發(fā)性房顫組的NT-proBNP水平高于竇性心律組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，陣發(fā)性房顫組復(fù)律后NT-proBNP水平顯著減低。陣發(fā)性房顫組血漿NT-proBNP水平與LVEDD呈正相關(guān)(r=0.543,P<0.05)，與LAD呈正相關(guān)(r=0.606,P<0.01)，與LVEF呈負相關(guān)性(r=-0.750,P<0.01)，與PtfV1絕對值呈正相關(guān)(r=0.513,P<0.01)。結(jié)論測定高血壓伴陣發(fā)性房顫患者血漿NT-proBNP水平，結(jié)合超聲心動圖指標及PtfV1，有助于綜合評估患者心功能。

高血壓；陣發(fā)性房顫；N末端B型利鈉肽原

高血壓是最常見的心血管疾病之一。心房顫動(簡稱房顫) 是高血壓患者最常見的一種心律失常，在首次診斷的房顫中陣發(fā)性房顫占35%～40%[1]。目前研究認為，房顫的發(fā)生和發(fā)展與心臟結(jié)構(gòu)改變有關(guān)，而長期房顫又會引起心功能的改變，進而加劇心臟結(jié)構(gòu)改變。血漿NT-proBNP主要由心室肌細胞合成和分泌，在心臟容量負荷或壓力負荷增加時分泌增加，是評估心功能不全的無創(chuàng)指標之一。近年研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP與房顫關(guān)系密切，本研究旨在探討高血壓伴陣發(fā)性房顫患者血漿NT-proBNP水平與心功能指標的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選標準 高血壓的診斷符合以下標準[2]，即在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓取平均值，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg，或既往有高血壓病史，目前正在使用降壓藥物。陣發(fā)性房顫(paroxysmal atrial fibrillation,PAF) 的診斷參照“ESC房顫診治指南2010”標準[3]。PAF指持續(xù)時間小于7 d，能自行恢復(fù)竇性心律的房顫，多為自限性。

1.1.2 研究對象 選取本院2013年10月至2014年3月診治的高血壓患者56例，其中男31例，女25例。根據(jù)有無房顫病史將入選患者分為兩組，即有PAF的高血壓患者26例(PAF組)和無房顫病史的高血壓患者30例(竇性心律組)。排除標準為：心肌梗死、擴張型心肌病、肺源性心臟病、風(fēng)濕性心臟瓣膜病、甲狀腺功能亢進性心臟病、先天性心臟病，植入起搏器者，存在心臟瓣膜手術(shù)史的患者。另選取性別、年齡與兩組高血壓患者相匹配的健康志愿者30例作為對照組，男17例，女13例。

表1 PAF組與竇性心律組及對照組一般資料比較

-：此項無數(shù)據(jù)。

表2 4組人群血漿NT-proBNP水平及心功能指標比較

#：P<0.05，與對照組比較；△：P<0.05，與竇性心律組比較；▲：P<0.05，與PAF組比較；-：此項無數(shù)據(jù)。

1.2 方法

1.2.1 血漿NT-proBNP水平測定 根據(jù)常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖評價患者是否有房顫發(fā)作，在心電圖發(fā)現(xiàn)房顫發(fā)作1 h內(nèi)和復(fù)律后2 h內(nèi)采集靜脈血1 mL，對照組為空腹8 h以上采集靜脈血1 mL注入乙二胺四乙酸(EDTA)包被試管中，4 h內(nèi)以4 500 r/min離心15 min，吸取上層血漿，采用美國Roche公司Elecsy 2010全自動免疫分析儀，應(yīng)用雙向側(cè)流免疫法測定血漿NT-proBNP水平。

1.2.2 心臟超聲指標測定 應(yīng)用美國GE公司生產(chǎn)的Vivid7型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀行超聲檢查，探頭頻率2～4 MHz?；颊呷∽髠?cè)臥位，取心尖四腔心切面，用改良Simpson單平面法檢測左房內(nèi)徑(LAD)、舒張末期左室內(nèi)徑(LVEDD)及左室射血分數(shù)(LVEF)。

1.2.3 心電圖V1導(dǎo)聯(lián)P波終末電勢(PtfV1)測定 應(yīng)用日本光電ECG-1550P心電圖機分別對房顫組和對照組患者進行常規(guī)心電圖檢查。所有患者均以入院后第1次標準12導(dǎo)心電圖(心電圖振幅為10 mv/mm,走紙速度為25 mm/s)為測量基礎(chǔ)。PtfV1等于V1負向P波的時間乘以負向P波振幅。PAF組入選轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后的心電圖V1導(dǎo)聯(lián)測得。

1.2.4 復(fù)律 PAF組在癥狀出現(xiàn)后24 h內(nèi)未自動轉(zhuǎn)為竇性節(jié)律者，給予藥物復(fù)律，方法如下：第1周口服胺碘酮0.2 g，每天3次，第2周口服胺碘酮0.2 g，每天2次，轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后，繼續(xù)口服0.2 g，每天1次維持；若用藥2周后仍未轉(zhuǎn)復(fù)則視為復(fù)律失敗。全部患者均給予華法林、低分子肝素或阿司匹林抗凝。最終PAF組26例轉(zhuǎn)為竇性心律，所有轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律患者2 h內(nèi)采集靜脈血檢測血漿NT-proBNP水平。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較 3組的性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。陣發(fā)性房顫組和竇性心律組的并發(fā)癥差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 各組血漿NT-proBNP水平與超聲心動圖指標及PtfV1的比較 血漿NT-proBNP水平各組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，PAF組復(fù)律后NT-proBNP水平顯著減低(P<0.05)。PAF組中的LAD、LVEDD、LVEF、PtfV1 與竇性心律組及對照組3組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 血漿NT-proBNP水平與心功能指標的相關(guān)性分析 采用Pearson相關(guān)性分析法對血漿NT-proBNP水平與心功能指標進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示PAF組中，血漿NT-proBNP值與LVEDD呈正相關(guān)(r=0.543，P<0.05)，與LAD呈正相關(guān)(r=0.606，P<0.01)，與左室射血分數(shù)(LVEF)呈負相關(guān)性(r=-0.750，P<0.01)。NT-proBNP水平與PtfV1絕對值呈正相關(guān)(r=0.513，P<0.01)。

3 討 論

高血壓是臨床常見的心血管疾病之一。Framingham研究結(jié)果顯示，高血壓是房顫發(fā)病的獨立預(yù)測因子[4]。高血壓患者由于心臟后負荷增加致室壁張力增大，從而引起心房壓力增高、左房內(nèi)徑增大、纖維化和心室擴張等改變[5],進而導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)速度減慢和不應(yīng)期延長而易于發(fā)生房顫[6]。而房顫反復(fù)發(fā)作又會導(dǎo)致左房節(jié)律發(fā)生紊亂,心房肌不應(yīng)期進行性縮短，有利于房顫維持，進而對心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)有重要影響，體現(xiàn)在：房顫的持續(xù)存在使心房輔助泵功能下降，心房壓力增加，從而導(dǎo)致心房明顯擴張，可容納更多的折返子波，而利于房顫維持[7]，加劇其心臟結(jié)構(gòu)和功能變化[8]，從而形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者心功能下降。

NT-proBNP是臨床常用的評價心功能的指標之一[9]，它是一種由32個氨基酸殘基組成的多肽，主要由心室肌細胞分泌，少量也可由心房分泌。其具有利鈉、 利尿,擴張血管,降低體循環(huán)阻力及血漿容量,抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)作用。既往研究顯示，BNP的濃度與慢性充血性心力衰竭 (chronic heart failure,CHD) 的嚴重程度相關(guān)，隨CHF的加重而升高[10]，其機制可能是心力衰竭時心室容量負荷增加使得心室肌合成分泌BNP增多。本研究發(fā)現(xiàn)，PAF組患者的血漿NT-proBNP水平明顯高于竇性心律組及對照組，在成功轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后NT-proBNP水平顯著下降，但仍明顯高于對照組，提示房顫促進NT-proBNP的分泌導(dǎo)致其血中濃度升高。房顫時NT-proBNP升高的機制尚有爭議，已有的研究認為[11]房顫時心房節(jié)律和壓力改變?yōu)樾姆考〖毎置卺尫臢T-proBNP的重要因素。Tuinenburg 等[12]研究了陣發(fā)性房顫患者心房組織NT-proBNP 系統(tǒng)的基因表達，證實房顫能夠引起NT-proBNP的mRNA在心房表達的增強，考慮房顫患者中心房可能為NT-proBNP產(chǎn)生的主要來源。也有研究認為其機制可能是房顫發(fā)作時造成一定程度的左心室舒張功能障礙，引起室壁張力增加,導(dǎo)致心室肌快速合成和釋放NT-proBNP，造成血漿NT-proBNP水平迅速升高[13]。本研究進一步進行相關(guān)分析顯示，高血壓伴PAF患者血漿NT-proBNP 水平與其LAD及LVEDD成正相關(guān)，與LVEF成負相關(guān)，提示血漿NT-proBNP水平能較好地反映房顫患者的心功能改變及心臟結(jié)構(gòu)的狀況。

本研究也顯示，PAF組中的心電圖PtfV1與竇性心律組及對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，PAF組復(fù)律后PtfV1絕對值顯著高于竇性心律組及對照組，且PAF組患者血漿NT-proBNP水平與PtfV1絕對值呈顯著正相關(guān)。PtfV1主要與左房負荷過重和心功能不全有關(guān)，不論何種疾病引起左房擴大或左房壓力增加均可能導(dǎo)致P波改變,主要是PtfV1負值增加[14]。高血壓伴房顫患者心房容量負荷及壓力負荷增加致除極向量方向偏向左后上，導(dǎo)致PtfV1負值增加[15]，而血漿NT-proBNP水平與其良好相關(guān)性提示NT-proBNP水平可作為評估高血壓伴房顫患者左房功能不全的指標之一。

既往研究報道,血漿NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者房顫的發(fā)生密切相關(guān)[16]。本研究進一步表明房顫影響高血壓患者血漿NT-proBNP的水平，且其血漿NT-proBNP水平與LAD、LVEDD、LVEF及心電圖PtfV1絕對值呈顯著相關(guān)性。NT-proBNP作為一項臨床常用的生化指標，具有方便、準確、快捷等優(yōu)點，其與PAF患者心功能指標密切相關(guān)，對患者心功能的評估具有重要的臨床價值，可作為高血壓伴PAF患者的診斷、治療以及預(yù)后評估的重要參考指標。

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Correlation of plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide with heart function indicators in patients with hypertension and paroxysmal atrial fibrillation

YangShouyan1,YangKun2△,PanBo2,DaiJingxian2,MouHaigang2,LiangWei2,QinCe2

(1.DepartmentofOncology;2.DepartmentofCardiology,HospitalofTraditionalChineseMedicine,324HospitalofPLA,Chongqing400020,China)

Objective To investigate the correlation of plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) level with echocardiographic indicators and P wave terminal force of lead V1 (PtfV1) in the patients with hypertension and paroxysmal atrial fibrillation(PAF).Methods Fifty-six outpatients and inpatients with hypertension were divided into the PAF group (n=26) and the sinusrhythm group (n=30).Thirty age-matched and gender-matched healthy volunteers were taken as the control group.The plasma NT-proBNP level was determined.Left ventricular enddiastolic diameter (LVEDD),left atrial diameter(LAD) and left ventricular ejection fraction(LVEF) were examined by echocardiography.the 12-lead electrocardiogram was routinely performed PtfV1 was calculated.Results The plasma NT-proBNP level in the PAF group was higher than that in the sinusrhythm group and the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The plasma NT-proBNP level in the PAF group was decreased significantly after successful cardioversion．The plasma NT-proBNP level in the PAF group was positively correlated with LVEDD(r=0.543,P<0.05) and LAD (r=0.606,P<0.01).The plasma NT-proBNP level was negatively correlated with LVEF (r=-0.750,P<0.01) and positively correlated with the PtfV1 absolute value (r= 0.513,P<0.01).Conclusion The plasma NT-proBNP level can better reflect the heart structure and function in the patients with atrial fibrillation.Detecting the plasma NT-proBNP level combined with echocardiographic indicators and PtfV1 is conducive to comprehensively assess the heart function in the patients with hypertension and PAF.

hypertension;atrial fibrillation;N-terminal pro-B-type natriuretic peptide

楊壽艷(1980-)，本科，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科方面的研究。

△通訊作者，E-mail:yk324@163.com。

:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.15.018

R544.1

A

1671-8348(2015)15-2065-03

2014-09-28

2015-02-08)