王恩文，王東林，馬惠文，田 玲，王思雄，王 婷

(重慶市腫瘤研究所腫瘤內(nèi)科 430030)

論著·臨床研究

57例惡性腫瘤合并帶狀皰疹的回顧性分析

王恩文，王東林，馬惠文△，田 玲，王思雄，王 婷

(重慶市腫瘤研究所腫瘤內(nèi)科 430030)

目的分析惡性腫瘤合并帶狀皰疹的臨床特點(diǎn)。方法回顧性分析2003年9月至2014年11月在該院住院的惡性腫瘤合并帶狀皰疹57例患者的抗腫瘤治療史及帶狀皰疹的臨床特點(diǎn)。結(jié)果大多數(shù)患者年齡在60歲以上，手術(shù)及放化療后2年內(nèi)帶狀皰疹發(fā)病率高，帶狀皰疹發(fā)病部位以胸背部最多見。結(jié)論老年、手術(shù)、放化療等抗腫瘤治療，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差等因素加重或促進(jìn)帶狀皰疹的發(fā)生。

惡性腫瘤；帶狀皰疹；手術(shù)；放療；化療；回顧性分析

惡性腫瘤及帶狀皰疹的發(fā)生與機(jī)體免疫狀態(tài)有密切關(guān)系。手術(shù)、使用細(xì)胞毒藥物(化療藥物)、大劑量使用皮質(zhì)類固醇激素、放療等抗腫瘤治療的惡性腫瘤患者，其帶狀皰疹的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。既往有關(guān)惡性腫瘤住院患者合并帶狀皰疹的文獻(xiàn)報(bào)道較少，本研究就2003年9月至2014年11月在重慶市腫瘤醫(yī)院住院的惡性腫瘤合并帶狀皰疹的患者進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)惡性腫瘤病理類型、帶狀皰疹臨床表現(xiàn)，手術(shù)史、化療史、放療史，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2003年9月至2014年11月在重慶市腫瘤醫(yī)院住院的惡性腫瘤合并帶狀皰疹的患者57例，其中1例患者在帶狀皰疹2年后診斷為惡性腫瘤。本研究側(cè)重于分析其余56例患者。帶狀皰疹發(fā)病前患者可有倦怠、乏力、食欲不振、低熱、局部疼痛等癥狀。臨床多表現(xiàn)為沿單側(cè)神經(jīng)節(jié)分布的紅斑、丘疹、水皰，少數(shù)患者為血皰、潰瘍、局部淋巴結(jié)腫大。57例中，最小發(fā)病年齡29歲，最大發(fā)病年齡86歲，60歲以上為31例。其中男31例，平均年齡(63.55±10.17)歲。女26例，平均年齡(56.31±12.80)歲。男女平均年齡(60.25±11.91)歲。血液系統(tǒng)惡性腫瘤合并帶狀皰疹者以男性為主，占80%。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 包括患者住院號(hào)、性別、年齡、帶狀皰疹發(fā)病月份、手術(shù)史、化療史、放療史、惡性腫瘤病程、帶狀皰疹病程、帶狀皰疹臨床表現(xiàn)、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平，部分患者腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)水平等。

1.2.2 治療方法 治療為抗病毒、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、止痛，外擦藥物、中醫(yī)針灸等手段。帶狀皰疹病程1～4周，多為2～3周。

1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤患者均有病理學(xué)依據(jù)，帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)文獻(xiàn)[1]。

2 結(jié) 果

2.1 皮損部位 胸背部25例(左側(cè)13例，右側(cè)12例)，腋下、上肢10例(左側(cè)5例，右側(cè)5例)。腰部、下腹部8例(左側(cè)5例，右側(cè)3例)。頭面部6例(左側(cè)2例，右側(cè)4例)。右臀部、右下肢3例，骶尾部2例，其他部位3例。57例中10例血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，帶狀皰疹均在胸背部發(fā)病。

2.2 惡性腫瘤病程為20 d至10年 診斷惡性腫瘤1個(gè)月內(nèi)發(fā)生帶狀皰疹4例，1～3個(gè)月發(fā)生帶狀皰疹8例，4～6個(gè)月發(fā)病5例，7個(gè)月至1年12例，1～2年發(fā)病14例，2～3年6例，3年以上7例(圖1)。1例患者在帶狀皰疹發(fā)生后2年診斷宮頸鱗癌。1例肺癌患者在住院期間出現(xiàn)肺部細(xì)菌感染，發(fā)生帶狀皰疹后1個(gè)月內(nèi)因呼吸衰竭死亡。

圖1 惡性腫瘤伴發(fā)帶狀皰疹時(shí)惡性腫瘤的病程

2.3 帶狀皰疹發(fā)病月份 1～3月9例，4～6月17例，7～9月18例，10～12月13例(圖2)。

2.4 惡性腫瘤病理類型 血液系統(tǒng)惡性腫瘤10例。實(shí)體瘤47例：肺癌18例(肺腺癌6例，肺鱗癌6例，小細(xì)胞肺癌2例，其他病理類型肺癌4例)。乳腺癌 10例，結(jié)直腸癌7例，食管癌2例，腦膠質(zhì)瘤2例，鼻咽癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸鱗癌、卵巢癌、惡性胸膜間皮瘤、頸部轉(zhuǎn)移癌、皮膚鱗癌、口底鱗癌各1例。

圖2 帶狀皰疹發(fā)病月份

2.5 惡性腫瘤手術(shù)史 有惡性腫瘤手術(shù)史24例，占42.86%。術(shù)后1個(gè)月內(nèi)發(fā)生帶狀皰疹1例。術(shù)后1～3個(gè)月發(fā)生帶狀皰疹6例，術(shù)后4～6個(gè)月發(fā)生2例，術(shù)后7個(gè)月至1年3例，術(shù)后1年以上12例(最長(zhǎng)為直腸患者術(shù)后10年發(fā)生帶狀皰疹)。

2.6 有化療史者47例，占83.93%。其中包括9例血液系統(tǒng)惡性腫瘤?；煼桨钢饕蠧HOP、TP、DP、CMF、TAC、ABVD等。

2.6.1 化療史 帶狀皰疹發(fā)病前化療周期數(shù) 化療1個(gè)周期后發(fā)生帶狀皰疹9例，化療2個(gè)周期后發(fā)生帶狀皰疹7例，化療3～4個(gè)周期后發(fā)生14例，化療5～6個(gè)周期后發(fā)生8例，總化療7個(gè)周期及以上者發(fā)生帶狀皰疹9例。

2.6.2 化療后發(fā)生帶狀皰疹間隔時(shí)間 帶狀皰疹最早發(fā)生在化療第2天，最晚發(fā)生在化療10年后?；熀?個(gè)月內(nèi)發(fā)生帶狀皰疹14例，其中5例為血液系統(tǒng)惡性腫瘤使用CHOP方案后?；熀?～3個(gè)月發(fā)生帶狀皰疹6例，化療后4～6個(gè)月發(fā)生7例，化療后7個(gè)月至1年發(fā)生9例，化療后1年以上發(fā)生14例。

圖3 化療后發(fā)生帶狀皰疹的間隔時(shí)間

2.7 放療史 有放療史者17例，占30.36%。其中3例為血液系統(tǒng)惡性腫瘤。3例血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者均在放療后1個(gè)月內(nèi)發(fā)生帶狀皰疹(其中1例在放療過程中發(fā)病)。17例中2例在放療過程中發(fā)生帶狀皰疹。放療結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)發(fā)生帶狀皰疹5例，放療后2～6個(gè)月發(fā)生6例，放療后7個(gè)月至1年1例，放療后1年以上4例，最長(zhǎng)發(fā)生在放療結(jié)束33個(gè)月。2例患者發(fā)病部位與放療部位一致。

2.8 其他 56例患者貧血22例，占39.29%。白細(xì)胞減少8例，占14.29%。單核細(xì)胞下降14例，占25.00%；升高6例，占10.71%。淋巴細(xì)胞下降17例，占30.36%；升高3例，占5.36%。15例檢查細(xì)胞免疫功能，其中11例細(xì)胞免疫功能異常，占73.33%，主要表現(xiàn)為免疫細(xì)胞不同程度下降。20例患者檢查腫瘤標(biāo)志物CEA，其中11例升高，占55.00%。52例檢查清蛋白，16例清蛋白低，占30.77%。1例帶狀皰疹患者再發(fā)帶狀皰疹1次。部分患者采用內(nèi)分泌治療、分子靶向治療、生物免疫治療、中醫(yī)中藥等抗腫瘤治療，因病例數(shù)較少，本研究未詳細(xì)分析。

3 討 論

惡性腫瘤多見于中老年人，容易伴發(fā)帶狀皰疹、皮肌炎等皮膚病?；熕幬?，各種細(xì)胞毒藥物，皮質(zhì)類固醇激素，如CHOP方案中大劑量的地塞米松，TP、DP等方案化療前后地塞米松預(yù)處理等，均增加帶狀皰疹發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。一般非腫瘤住院患者中，帶狀皰疹的發(fā)病率為0.22%，惡性淋巴瘤的住院患者發(fā)病率為9.00%，白血病為2.00%，其他惡性腫瘤為0.46%，接受大劑量放療和化療的骨髓移植者高達(dá)50%以上[2]。另有報(bào)道住院惡性腫瘤帶狀皰疹發(fā)生率為0.78%[3]。放療患者5.19%發(fā)生帶狀皰疹[4]。也有報(bào)道惡性腫瘤患者放化療前后帶狀皰疹發(fā)病率為2.56%，其發(fā)病與患者營(yíng)養(yǎng)狀況密切相關(guān)[5]。Kim等[6]報(bào)道惡性腫瘤合并帶狀皰疹發(fā)病年齡為30.1～83.0歲，中位發(fā)病年齡為60.8歲，12.0%患者為惡性腫瘤根治術(shù)后輔助化療后發(fā)病，15.2%例為非小細(xì)胞肺癌，10.9%為乳腺癌，59.8%為一線化療后發(fā)生，16.3%為三線化療后發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，患者多為60歲以上老年人，40.35%為Ⅳ期惡性腫瘤患者，絕大多數(shù)患者有化療、手術(shù)及放療等抗腫瘤治療史，大部分患者有不同程度的低蛋白血癥、貧血、白細(xì)胞下降、淋巴細(xì)胞下降、單核細(xì)胞下降，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)欠佳。上訴因素均導(dǎo)致患者免疫功能下降,促進(jìn)帶狀皰疹的發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)，血液系統(tǒng)惡性腫瘤合并帶狀皰疹以男性為主，占80%。Tran等[7]研究發(fā)現(xiàn)，血液系統(tǒng)惡性腫瘤合并帶狀皰疹的比例比實(shí)體瘤合并帶狀皰疹高，多變量分析提示血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的高齡、男性患者更易發(fā)生帶狀皰疹，分期越晚的實(shí)體瘤患者更易發(fā)生帶狀皰疹。血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者在放化療時(shí)更容易、更早發(fā)生帶狀皰疹。這可能和血液系統(tǒng)惡性腫瘤化療方案本身含有大劑量皮質(zhì)類固醇激素有關(guān)，也可能和血液系統(tǒng)惡性腫瘤多以根治性化療為主，其化療比姑息性化療頻、密有關(guān)。Habel等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，血液系統(tǒng)惡性腫瘤帶狀皰疹的年發(fā)病率為3.1%，實(shí)體瘤帶狀皰疹的年發(fā)病率為1.2%。血液系統(tǒng)惡性腫瘤帶狀皰疹發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比普通人群高4.8倍，實(shí)體瘤患者帶狀皰疹發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比普通人群高1.9倍。有學(xué)者推薦在高危非霍奇金淋巴瘤化療患者中小劑量使用阿昔洛韋預(yù)防帶狀皰疹的發(fā)生[9]。另一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)[10]：每天預(yù)防性口服小劑量阿昔洛韋200 mg，使接受硼替佐米治療的多發(fā)性骨髓瘤患者帶狀皰疹的發(fā)病率下降。研究發(fā)現(xiàn)：大劑量皮質(zhì)類固醇激素、中性粒細(xì)胞減少，未使用阿昔洛韋預(yù)防性治療的淋巴瘤化療患者皰疹病毒感染風(fēng)險(xiǎn)增加[11]。提示在老年男性血液系統(tǒng)惡性腫瘤采用皮質(zhì)類固醇激素化療的患者，必要時(shí)可試用小劑量阿昔洛韋預(yù)防帶狀皰疹的發(fā)生。實(shí)體瘤患者目前尚無預(yù)防性使用阿昔洛韋的相關(guān)報(bào)道。

帶狀皰疹及皮肌炎等皮膚病可視為老年患者惡性腫瘤發(fā)病前可疑信號(hào)。18歲以上的患者，不論男女，帶狀皰疹發(fā)后生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其在初次診斷帶狀皰疹后180 d內(nèi)惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)最高[12]。研究發(fā)現(xiàn)[13]，帶狀皰疹診斷1年內(nèi)惡性腫瘤的發(fā)病率為1.58%，1～2年發(fā)病率為1.30%，2～3年發(fā)病率為1.10%，3～4年為1.02%。在初次診斷帶狀皰疹的2年內(nèi)，惡性腫瘤，尤其是肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高。研究發(fā)現(xiàn)[14]，前期發(fā)生帶狀皰疹是淋巴瘤發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另有報(bào)道，帶狀皰疹后惡性腫瘤的發(fā)病率為2.42%，中位發(fā)病時(shí)間為815 d[15]。本研究亦發(fā)現(xiàn)1例診斷帶狀皰疹后2年診斷診斷宮頸鱗癌的患者。提示在中老年帶狀皰疹患者中應(yīng)重視惡性腫瘤的篩查。

惡性腫瘤晚期，患者腫瘤負(fù)荷大，免疫力較低，接受放、化療等抗腫瘤治療，進(jìn)一步使免疫功能不同程度受到抑制，容易誘發(fā)帶狀皰疹或加重帶狀皰疹病情。由于本研究患者均為住院患者,帶狀皰疹發(fā)病后能及時(shí)得到診治,有效地縮短了病程、減輕了患者的痛苦，故后遺神經(jīng)痛及泛發(fā)性帶狀皰疹較少見。對(duì)惡性腫瘤患者應(yīng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，增強(qiáng)免疫力，在接受手術(shù)、放化療等抗腫瘤治療時(shí)應(yīng)警惕帶狀皰疹等感染性疾病的發(fā)生，以便及時(shí)診斷、治療，縮短病程，減輕痛苦，提高生活質(zhì)量，不影響放化療等抗腫瘤治療進(jìn)程，從根本上有效控制惡性腫瘤，延長(zhǎng)生存期。對(duì)非惡性腫瘤的中老年患者，在發(fā)生帶狀皰疹時(shí)應(yīng)警惕惡性腫瘤的發(fā)生，注意惡性腫瘤的篩查，以利于惡性腫瘤早發(fā)現(xiàn)，早診斷、早治療。

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Retrospective analysis on 57 cases of malignant tumor complicating herpes zoster

WangEnwen,WangDonglin，MaHuiwen△,TianLing，WangSixiong,WangTing

(DepartmentofOncology,ChongqingMunicipalTumorResearchInstitute,Chongqing,400030,China)

ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of malignant tumor complicating herpes zoster.MethodsFifty-seven cases of malignant tumor complicating herpes zoster in our hospital from September 2003 to November 2014 were performed the retrospective analysis on the anti-tumor treatment history and the clinical characteristics of herpes zoster.ResultsMost of the cases were over 60 years old.Herpes zoster had the high incidence rate within 2 years of operation and radiochemotherapy.The onset sites of herpes zoster were most commonly in the chest and back.ConclusionThe factors of advanced age,surgery,radiochemotherapy,poor nutritional status,etc.aggravate or promote the occurrence of herpes zoster in the patients with malignant tumor.

malignant tumor;herpes zoster;surgery;radiotherapy;chemotherapy;retrospective analysis

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.26.018

王恩文(1979-)，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤方面的研究?！?/p>

，E-mail:86091062@qq.com。

R730.6

A

1671-8348(2015)26-3655-03

2015-04-08

2015-06-08)