郭瑞新 胥文萍 劉以欣
(山東省濰坊市中醫(yī)院,山東 濰坊 261041)
自擬中藥聯(lián)合西藥治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床觀察
郭瑞新 胥文萍 劉以欣
(山東省濰坊市中醫(yī)院,山東 濰坊 261041)
目的觀察自擬中藥聯(lián)合西藥治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床效果,并初步探討其免疫調節(jié)作用。方法 將早發(fā)型重度子癇前期孕婦79例隨機分為治療組40例和對照組39例,兩組均采用西醫(yī)常規(guī)治療,治療組加服自擬中藥湯劑,另選擇同期正常晚期妊娠孕婦40例作為正常組。比較治療組和對照組治療前后平均動脈壓、24 h尿蛋白定量、胎兒臍動脈S/D值及對妊娠并發(fā)癥、妊娠結局影響的差異;采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法檢測各組孕婦血清腫瘤壞死因子-γ(IFN-γ)、白細胞介素-10(IL-10)水平并計算IFN-γ/IL-10比值,進行分析。結果治療組治療后平均動脈壓、24 h尿蛋白定量較對照組下降更明顯(P<0.05),治療組胎兒窘迫及胎兒生長受限發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。治療組孕周延長時間長于對照組,新生兒出生體質量高于治療對照組 (P<0.05)。治療前治療組和對照組血清中IFN-γ水平較正常對照組均增高,IL-10水平均降低,IFN-γ/IL-10比值均增高(P<0.05)。治療后,治療組和對照組與本組治療前比較,血清IFN-γ水平均降低,血清IL-10水平均升高,血清IFN-γ/IL-10比值均降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論自擬中藥聯(lián)合西藥治療早發(fā)型重度子癇前期療效顯著,其作用機制可能是通過調節(jié)機體的Th1/Th2免疫平衡而實現(xiàn)的。
早發(fā)型 重度子癇前期 中西醫(yī)結合 免疫學
早發(fā)型重度子癇前期是妊娠期高血壓疾病的一種特殊類型,妊娠34周之前發(fā)病者稱之為早發(fā)型,妊娠34周之后發(fā)病者稱之為晚發(fā)型[1]。早發(fā)型重度子癇前期的特點是發(fā)病早、進展快、并發(fā)癥多、圍產兒預后不良,患者發(fā)病越早,則新生兒患呼吸窘迫綜合征的發(fā)病率及圍產期新生兒的死亡率越高。期待療法是近年來針對早發(fā)型重度子癇前期提出的延遲分娩的治療方法,可延長胎兒出生胎齡,減少因胎兒不成熟所致的圍產兒并發(fā)癥及死亡。硫酸鎂是治療子癇前期的首選藥物,但有部分患者治療效果差,并且可能出現(xiàn)鎂中毒。因此如何有效控制該病,防止繼續(xù)進展并惡化,達到延長孕周,提高新生兒生存率,同時又防治孕婦并發(fā)癥,改善母嬰預后是醫(yī)學界關注的重要內容。本研究對早發(fā)型重度子癇前期患者在硫酸鎂治療基礎上給予自擬中藥湯劑,取得了良好療效。現(xiàn)報告如下。
1.1 臨床資料 選取2012年1月至2014年10月在本院產科住院并確診為早發(fā)型重度子癇前期的孕婦79例,其西醫(yī)診斷標準參照《婦產科學》(第7版),中醫(yī)辨證標準參照《中醫(yī)婦產科學》屬陰虛肝旺證[2]。隨機分為治療組40例和對照組39例,另選擇同期正常晚期妊娠孕婦40例作為正常組。子癇前期患者入院時無子癇前期的嚴重并發(fā)癥(如子癇、胎盤早剝、心、肝、腎功能衰竭等)。所有對象為單胎,無近期感染,均無心、肝、腎及甲狀腺疾病,亦無糖尿病、慢性高血壓、風濕、類風濕及紅斑狼瘡等自身免疫系統(tǒng)疾病。研究對象年齡22~41歲,孕周28~34周,各組孕婦年齡、孕周比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2 治療方法 對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療,包括硫酸鎂靜脈給藥解痙,首次予25%硫酸鎂20 mL加入10%葡萄糖注射液20 mL中緩慢靜脈注射(不少于10 min),繼以25%硫酸鎂60 mL加入5%葡萄糖注射液1000 mL靜脈滴注,滴速1~2 g/h,每日1次;地西泮片口服鎮(zhèn)靜,5 mg每晚1次;對于收縮壓160 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)以上和(或)舒張壓110 mmHg以上孕婦,給予硝苯地平片10 mg口服,每日3次;地塞米松促胎肺成熟,6 mg肌肉注射,每12小時1次,共4次;其他如擴容、利尿、補充維生素和鈣等。治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上給予本院自擬中藥湯劑治療,組成:丹參、黃芪、山藥、熟地黃各15 g,茯苓、牡丹皮、山茱萸、澤瀉各12 g,枸杞子、菊花各9 g。上述方劑500 mL水煎煮30 min,取汁200 mL,共煎煮2次,2次藥液混合早晚飯后溫服。兩組均7d為1個療程。治療至終止妊娠前。
1.3 監(jiān)測指標 治療組及治療對照組患者在治療前及治療第7天分別測定血清腫瘤壞死因子-γ(IFN-γ)、白細胞介素-10(IL-10)水平,平均動脈壓,24 h尿蛋白定量,胎兒臍動脈S/D值,同時觀察兩組患者妊娠并發(fā)癥(子癇、胎盤早剝、胎兒窘迫、胎兒生長受限),終止妊娠前孕周延長時間及新生兒情況 (新生兒體質量及新生兒窒息)。正常對照組測定IFN-γ、IL-10水平。
1.4 標本采集及處理 采集研究對象清晨空腹肘正中靜脈血5 mL,在2000 r/min條件下離心20 min,上清液為患者血清樣本,用移液器吸取血清并分裝于EP管中,置于-80℃冰箱保存待測。用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定血清中IFN-γ、IL-10水平,采用購自上海恒遠生物科技有限公司的ELISA試劑盒進行檢測,操作步驟和方法嚴格按照試劑盒說明書進行。
1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理。呈正態(tài)分布的計量資料表示為(±s),計數資料用百分數表示。同組治療前后采用配對t檢驗,兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗,各組率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組重度子癇前期患者治療前后平均動脈壓、24 h尿蛋白定量、臍動脈S/D值的比較 見表1。治療組和對照組平均動脈壓經治療后均明顯下降,治療組下降更明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組24 h尿蛋白定量經治療后均明顯下降,治療組下降更明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組臍動脈S/D值經治療后均明顯下降(P<0.05),兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
表1 兩組重度子癇前期患者治療前后平均動脈壓、24 h尿蛋白定量、臍動脈S/D值比較(分,±s)
表1 兩組重度子癇前期患者治療前后平均動脈壓、24 h尿蛋白定量、臍動脈S/D值比較(分,±s)
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。
組別時間 臍動脈S / D 平均動脈壓(m m H g) 2 4 h尿蛋白定量(g)治療組 治療前 3 . 4 8 ± 0 . 4 1(n=4 0) 治療后 2 . 2 6 ± 0 . 3 2*對照組 治療前 3 . 4 6 ± 0 . 5 2 1 3 2 . 4 6 ± 1 0 . 3 4 8 . 3 2 ± 3 . 0 4 1 0 2 . 3 2 ± 7 . 6 8*△4 . 6 7 ± 2 . 1 8*△1 3 1 . 7 0 ± 9 . 5 8 8 . 4 0 ± 3 . 1 2(n=3 9) 治療后 2 . 2 8 ± 0 . 3 7*1 1 1 . 4 8 ± 8 . 3 2*6 . 0 4 ± 2 . 0 5*
2.2 兩組重度子癇前期患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況比較 見表2。治療組和對照組子癇、胎盤早剝發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組胎兒窘迫發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。治療組胎兒生長受限發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。
表2 兩組重度子癇前期患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況比較n(%)
2.3 兩組重度子癇前期患者妊娠結局的比較 見表3。 治療組孕周延長的時間長于治療對照組 (P<0.05)。治療組新生兒出生體質量高于治療對照組(P<0.05)。兩組新生兒窒息發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表3 兩組重度子癇前期患者妊娠結局的比較
2.4 各組治療前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比較 見表4。治療前,治療組和對照組血清中IFN-γ水平較正常對照組均增高,IL-10水平均降低,IFN-γ/IL-10比值均增高,差異均有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。治療后,治療組和對照組與本組治療前比較,血清中IFN-γ水平降低,血清IL-10水平均升高,IFN-γ/ IL-10比值均降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表4 各組治療前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比較(±s)
表4 各組治療前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比較(±s)
與本組治療前比較,*P<0.05;與正常對照組治療后比較,△P<0.05。
I F N -γ(p g / m L) I L -1 0(p g / m L)9 0 . 3 6 ± 1 0 . 5 8 3 5 . 9 4 ± 3 . 4 2 --1 4 2 . 5 6 ± 9 . 4 7△1 2 . 0 2 ± 4 . 0 6△(n=4 0) 治療后 6 . 1 8 ± 0 . 8 2*時間 I F N -γ / I L -1 0正常組 治療前 3 . 5 2 ± 0 . 4 8(n=4 0)治療后 -治療組 治療前 1 1 . 9 6 ± 1 . 3 8△別組1 1 8 . 3 8 ± 1 1 . 9 6*2 0 . 3 6 ± 5 . 0 7*對照組 治療前 1 4 3 . 6 8 ± 1 0 . 0 4△1 1 . 3 8 ± 4 . 3 2△1 2 . 2 1 ± 1 . 0 6△(n=3 9) 治療后 1 2 0 . 6 4 ± 1 2 . 3 2*1 9 . 4 9 ± 4 . 8 8*6 . 3 0 ± 0 . 7 9*
重度子癇前期屬中醫(yī)學“子暈”范疇,病機主要與患者陰虛肝旺有關,治療主張滋陰養(yǎng)血、平肝潛陽,輔以活血化瘀[2]。本研究所用方劑即根據該治療原則研制而成。本研究結果顯示加用中藥組可有效降低患者平均動脈壓、24 h尿蛋白定量,減少胎兒窘迫、胎兒生長受限發(fā)生率,延長孕周,提高新生兒出生體質量。
子癇前期的病因和發(fā)病機制至今尚未完全闡明,現(xiàn)有多種學說,其中,免疫學病因及發(fā)病機制引起國內外學者的關注。學者們發(fā)現(xiàn)子癇前期患者外周血Th1/Th2細胞因子的失衡與子癇前期的發(fā)病有密切關系[3]。大量的實驗結果也表明子癇前期發(fā)病過程中機體的體液免疫及細胞免疫狀態(tài)都發(fā)生了改變,Th1/Th2免疫失衡可致子癇前期的觀點已得到學術界的公認[4-5]。IL-10是Th2細胞分泌的一個重要的免疫抑制因子,對Th1型免疫應答有抑制作用,對繼續(xù)妊娠的維持有重要意義[6]。諸多研究發(fā)現(xiàn),IL-10對Th型細胞因子漂移發(fā)揮重要的調節(jié)作用,其在病理妊娠特別是子癇前期中的作用越來越受到人們的重視[7]。IFN-γ是Th1細胞分泌的代表性細胞因子,可促進NK細胞的活化和增殖,損害胎盤組織,抑制胚胎和胎兒的正常生長和發(fā)育[8]。
大量研究認為,異常的細胞因子水平參與了子癇前期的病理過程,通過藥物或其他方式可以改變細胞因子的水平。董有靜等通過觀察腰段硬膜外阻滯對妊娠期高血壓疾病大鼠胎盤、子宮組織IL-10水平的影響,研究結果表明,腰段連續(xù)硬膜外神經阻滯可促進T細胞分泌IL-10,從而增強母胎免疫耐受能力[9]。Xu B等研究認為,當體外給予一定的抗高血壓藥物,可提高體內IL-10的水平,而降低IL-6和TNF-α的水平,可以通過調節(jié)子癇前期患者的抗炎性和促炎性細胞因子平衡,而有利于緩解病情[10]。
本研究通過用ELISA法測定各組血清IFN-γ、IL-10水平,并計算IFN-γ/IL-10比值。結果顯示,早發(fā)型重度子癇前期患者血清中Th1細胞因子IFN-γ水平增高,Th2細胞因子IL-10水平降低,IFN-γ/IL-10比值增高,表明早發(fā)型重度子癇前期患者體內存在著Th1/ Th2細胞因子失衡。治療后,早發(fā)型重度子癇前期患者血清中Th1細胞因子IFN-γ水平較治療前降低,Th2細胞因子IL-10水平較治療前升高,IFN-γ/IL-10比值較治療前降低,提示自擬中藥聯(lián)合西藥可能是通過調節(jié)體內Th1、Th2細胞因子水平,恢復機體Th1/Th2免疫平衡而起到治療早發(fā)型重度子癇前期的作用。
本研究顯示中西醫(yī)結合治療早發(fā)型重度子癇前期療效顯著,但由于本研究樣本量不足,其臨床療效及作用機理尚有待于大規(guī)模、多中心的前瞻性研究來進一步確定。
[1] 謝幸.婦產科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:70.
[2] 劉敏如,譚萬信.中醫(yī)婦產科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:556.
[3] 張飛躍,主改峽,陳茜.血清IFN-γ、IL-10及SFlt1與重度子癇前期發(fā)病的相關性探討[J].中國婦幼健康研究,2013,24(5):726-728.
[4] Jonsson Y,Ruber M,Matthiesen L,et al.Cytokine mapping of sera from women with preeclampsia and normal pregnancies[J].J Reprod Immunol,2006,70:83-91.
[5] Toyohiko Kuwajima,Shunji Suzuki,Yoshio Yoneyama,et al.Relation between plasma endothelin 1 levels and T helper 1:T helper 2 cell immunity in women with preeclampsia[J].Am J Reprod Immunol,2007,52(4):260-263.
[6] Moore KW,de Waal Malefyt R,Coffman RL,et al.Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor[J].Annu Rev Immunol,2001,19:683-765.
[7] Makris A,Thornton C,Hennessy A,et al.Placental deficiency of interleukin-10 in preeclampsia and its relationship to an IL-10 promoter polymorphism[J].Placenta,2006,27(4-5):445-451.
[8] Tsuda H,Sakai M,Michimata T,et al.Charaeterization of NKT cells in human Peripheral blood and deciduallym Phocytes[J].AMJ ReProd Immunol,2001,45(5):295-302.
[9] 董有靜,姚鵬,崔健君.腰段硬膜外阻滯對妊娠高血壓大鼠胎盤、子宮組織IL-10水平的影響[J].中華麻醉學雜志,2006;26(5):461-462.
[10]Xu B,Thornton C,Makris A,et al.Anti-hypertensive drugs alter cytokine production from preeclamptic placentas and peripheral blood mononuclear cells[J].Hypertens Pregnancy,2007,26(3):343-356.
R714.24+5
B
1004-745X(2015)07-1283-04
10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.063
2015-03-10)