張育菁

（上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海 201203）

自擬清腸解毒方灌腸輔助治療慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥的臨床觀察

張育菁

（上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海 201203）

目的觀察自擬清腸解毒方灌腸輔助治療慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥患者的臨床療效。方法慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥患者110例隨機分為對照組和觀察組各55例，對照組采用西醫(yī)綜合對癥治療，觀察組在對照組基礎上加用自擬清腸解毒方灌腸輔助治療。比較兩組患者臨床好轉(zhuǎn)率、隨訪6個月生存率、治療前后肝功能指標和內(nèi)毒素水平等。結(jié)果觀察組臨床好轉(zhuǎn)率和隨訪6個月生存率均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；與治療前比較，治療后兩組肝功能指標和內(nèi)毒素水平明顯改善（P＜0.05），治療后組間比較，觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論自擬清腸解毒方灌腸輔助治療慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥可有效緩解患者臨床癥狀體征，提高遠期生存率，并有助于改善肝功能和降低內(nèi)毒素水平。

慢加急性肝衰竭 內(nèi)毒素血癥 自擬清腸解毒方 灌腸治療

慢加急性肝衰竭是指慢性肝病患者短期內(nèi)出現(xiàn)急性或亞急性肝功能失代償，患者以極度疲倦，消化道癥狀、黃疸加重及明顯出血傾向為主要臨床表現(xiàn)［1］。已有研究顯示，慢加急性肝衰竭患者中超過98%存在內(nèi)毒素血癥，內(nèi)毒素血癥可影響肝細胞功能，誘發(fā)細胞線粒體及其他細胞器損傷，進而導致多器官功能衰竭［2-3］。如何有效改善慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥患者臨床療效，提高其生存率，已成為醫(yī)學界研究的熱點和難點之一。本研究利用自擬清腸解毒方灌腸輔助治療慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥110例，取得了較好的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標準參考《病毒性肝炎防治方案》［4］診斷及分期標準；中醫(yī)辨證參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］熱毒熾盛證診斷標準。納入標準：1）符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷、辨證標準；2）PTA≥20%；3）患者或家屬簽署知情同意書，自愿加入研究。排除標準：1）消化道出血；2）肝腎綜合征；3）嚴重感染；4）肝性腦??；5）嚴重精神疾??；6）妊娠或哺乳期女性。

1.2 臨床資料 選取筆者所在醫(yī)院2012年2月至2014年2月收治的慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥患者110例，采用隨機抽樣方法分為對照組和觀察組各55例。其中對照組男性46例，女性9例；年齡28～61歲，平均 （47.33±6.05）歲；其中慢加急性肝衰竭早期38例，中期17例。觀察組男性44例，女性11例；年齡26～61歲，平均（47.19±6.01）歲；其中慢加急性肝衰竭早期35例，中期20例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用西醫(yī)綜合對癥治療，包括保肝抗病毒、退黃、降酶、糾正酸堿失衡及血漿置換等。觀察組在對照組基礎上加用自擬清腸解毒方灌腸輔助治療：玄參30 g，蒲公英30 g，赤芍20 g，厚樸20 g，大黃20 g，枳實6 g。加水500 mL煎取150 mL，藥液溫度保持在37～38℃，以灌腸器100滴/min注入，每日2次。兩組患者均以2周為1療程，共行2個療程。

1.4 觀察指標 1）臨床好轉(zhuǎn)率及6個月生存率；2）總膽紅素（TBil）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、凝血酶原活動度（PTA）、白蛋白（Alb）等肝功能指標；3）采用改良偶氮基質(zhì)顯色鱟試劑盒測定內(nèi)毒素水平。

1.5 療效標準 病情好轉(zhuǎn)判定標準［6］：1）包括腹脹、乏力、納差、少尿、出血傾向、黃疸及腹水等在內(nèi)臨床個體征明顯緩解，肝性腦病消失；2）TBil值＜正常參考值5倍，PTA值＞40%或國際標準化比值（INR）＜1.6。

1.6 統(tǒng)計學處理 本次研究數(shù)據(jù)、錄入及邏輯糾錯選擇Epidata 3.07軟件，數(shù)據(jù)分析選擇SPSS14.0軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗、χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥患者臨床好轉(zhuǎn)率和隨訪6個月生存率比較 見表1。結(jié)果顯示，觀察組患者臨床好轉(zhuǎn)率和隨訪6個月生存率均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥患者臨床好轉(zhuǎn)率和隨訪6個月生存率比較n（%）

2.2 兩組慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥患者治療前后肝功能指標水平比較 見表2。結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后兩組TBil、ALT、AST、PTA、Alb等肝功能指標水平明顯下降（P＜0.05）；治療后組間比較，觀察組改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥患者治療前后肝功能指標水平比較（±s）

表2 兩組慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥患者治療前后肝功能指標水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間A L T（U / L） A S T（U / L） T B i l（μ m o l / L）P T A（%） A l b（g / L）觀察組 治療前（n＝5 5） 治療后對照組 治療前2 0 1 . 7 2 ± 7 0 . 8 7 3 1 6 . 1 1 ± 1 1 0 . 5 2 2 9 4 . 4 8 ± 6 8 . 6 5 5 5 . 0 8 ± 2 8 . 7 3*△5 3 . 6 2 ± 1 8 . 6 3*△8 8 . 3 6 ± 4 7 . 7 4*△2 0 3 . 0 3 ± 7 4 . 2 5 3 1 2 . 7 3 ± 1 0 5 . 3 3 2 9 7 . 7 3 ± 7 0 . 8 8 2 9 4 . 4 8 ± 6 8 . 6 5 4 7 9 . 9 2 ± 9 5 . 8 4 8 8 . 3 6 ± 4 7 . 7 4*△1 0 8 . 6 5 ± 2 5 . 5 0*△2 9 7 . 7 3 ± 7 0 . 8 8 4 8 3 . 6 2 ± 9 7 . 1 6（n＝5 5） 治療后9 4 . 6 0 ± 4 2 . 9 2*1 0 9 . 8 9 ± 2 9 . 5 1*1 1 5 . 7 2 ± 6 1 . 2 6*1 1 5 . 7 2 ± 6 1 . 2 6*1 7 5 . 4 4 ± 3 1 . 5 6*

2.3 兩組慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥患者治療前后內(nèi)毒素水平比較 治療后兩組患者內(nèi)毒素水平 ［對照組（0.125±0.022），觀察組（0.092±0.015）］明顯低于治療前［對照組（0.153±0.035），觀察組（0.157±0.037）］（P＜0.05）；治療后組間比較，觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

慢加急性肝衰竭患者因正常肝細胞廣泛壞死，肝臟功能受損嚴重，內(nèi)毒素無法于肝臟內(nèi)代謝而直接進入機體血液循環(huán)，導致血內(nèi)毒素水平顯著增高。血內(nèi)毒素增高一方面可直接對肝臟組織產(chǎn)生損傷作用，另一方面亦可刺激庫普弗細胞產(chǎn)生釋放多種炎性細胞因子，進而誘發(fā)肝臟繼發(fā)性損傷。已有研究顯示，內(nèi)毒素導致的肝臟微循環(huán)障礙是其對肝臟功能損傷的關(guān)鍵機制，亦是引起肝細胞持續(xù)壞死的主要原因之一，因此，降低內(nèi)毒素水平是慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥臨床治療的關(guān)鍵［7］。

慢加急性肝衰竭屬于中醫(yī)學“肝瘟”“臌脹”范疇，由肝病日久，瘀血邪毒郁結(jié)，久而化熱所致。有學者認為，熱毒即為西方現(xiàn)代醫(yī)學所指內(nèi)毒素，腸道尤其是大腸作為人體細菌內(nèi)毒素主要儲存場所，是誘發(fā)多器官功能障礙始動因素［8-9］。本研究所用自擬清腸解毒方中玄參滋陰清熱，蒲公英泄熱解毒，赤芍涼血祛瘀，厚樸燥濕消積，大黃瀉下通腑，枳實寬中除脹，諸藥合用，共奏解毒涼血、祛瘀通利之功?，F(xiàn)代藥理學研究證實，大黃可有效提高肝細胞線粒體ATP生成量，降低腸壁血管通透性，進而發(fā)揮肝組織和腸黏膜保護作用［10］；玄參、蒲公英具有抑制腸道大腸桿菌繁殖、抑制內(nèi)毒素吸收的作用，拮抗內(nèi)毒素誘發(fā)的過氧化反應對線粒體結(jié)構(gòu)的損傷；赤芍能夠有效維持毛細膽管功能，提高肝臟組織對于內(nèi)毒素的滅活作用［11］；厚樸、枳實可拮抗內(nèi)毒素及腸道病原菌，對消化道平滑肌有雙向調(diào)節(jié)作用［12-13］。直腸黏膜含有豐富的毛細血管網(wǎng)，采用灌腸治療，藥物有效成分可被快速吸收而進入血液循環(huán)；同時直腸灌注所形成結(jié)腸透析效應亦有助于促進機體內(nèi)毒性物質(zhì)清除，減輕內(nèi)毒素對于肝臟組織損傷程度。

本研究結(jié)果表明，與單純西醫(yī)治療相比，自擬清腸解毒方灌腸輔助治療可明顯提高慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥患者臨床好轉(zhuǎn)率和隨訪6個月生存率，同時能明顯改善患者肝功能指標和內(nèi)毒素水平。

［1］ 徐道振，巫普明，周霞秋，等.病毒性肝炎臨床實踐［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：325.

［2］ 張清格，苗士奎.465例HBV感染所致慢加急性肝功能衰竭的臨床分析［J］.肝臟，2014，19（9）：682-684.

［3］ 張照蘭，陳煒萍.腸毒清顆粒治療慢性重型乙型肝炎腸源性內(nèi)毒素血癥48例療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2011，18（2）：94-96.

［4］ 中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19（1）：56-58.

［5］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：56-59.

［6］ 中華醫(yī)學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組.肝衰竭診治指南 （2012年版）［J］.實用器官移植電子雜志，2013，1（4）：193-202.

［7］ 孫建光.加味茵陳蒿湯保留灌腸對慢性重癥肝炎患者內(nèi)毒素和血氨的影響［J］.四川中醫(yī)，2013，31（1）：75-77.

［8］ 程丹，馮文忠.清腸排毒灌腸湯治療慢性重癥肝炎內(nèi)毒素血癥的臨床觀察［J］.湖北中醫(yī)雜志，2011，31（11）：11-13.

［9］ 馬文峰，周小舟，孫新鋒，等.中藥治療肝衰竭患者內(nèi)毒素血癥療效評價［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（1）：127-128.

［10］毛德文，龍富立，邱華，等.大黃及其復方拮抗肝衰竭的研究概述［J］.陜西中醫(yī)，2009，30（5）：636-638.

［11］張廷模.臨床中藥學［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2004：234.

［12］張紅，孫明江，王凌.枳實的化學成分及藥理作用研究進展［J］.中藥材，2009，32（11）：1787-1790.

［13］張勇，唐方.厚樸酚藥理作用的最新研究進展［J］.中國中藥雜志，2012，37（23）：326-3530.

R575.3

B

1004-745X（2015）07-1264-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.054

2015-02-01）