劉彩峰 崔速南 劉靜雯 劉志榮

臨床研究論著

心理干預(yù)治療對慢性乙型病毒性肝炎患者心身癥狀及T細(xì)胞亞群功能的影響

劉彩峰 崔速南 劉靜雯 劉志榮

目的觀察心理干預(yù)治療對慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者心身癥狀和外周血T細(xì)胞亞群的影響。方法選擇64例CHB患者，隨機(jī)分為干預(yù)組和對照組，2組患者均給予拉米夫定抗病毒及常規(guī)藥物保肝治療，干預(yù)組同時(shí)進(jìn)行8周的心理干預(yù)治療。應(yīng)用癥狀自評量表（SCL-90）評估2組患者在治療前、后的心身癥狀變化，同時(shí)觀察治療前、后T細(xì)胞亞群比例的變化。結(jié)果治療前，64例患者SCL-90因子中除偏執(zhí)因子外的8項(xiàng)因子分值與常模組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與治療前比較，治療后干預(yù)組該8項(xiàng)因子分值明顯下降、CD4＋T細(xì)胞比例上升、CD8＋T細(xì)胞比例下降、CD4＋／CD8＋T細(xì)胞比值上升（P均＜0.05）；對照組9項(xiàng)因子分值均無明顯變化（P均＞0.05），且T細(xì)胞亞群亦無明顯變化（P均＞0.05）。治療后，干預(yù)組強(qiáng)迫、抑郁、焦慮、敵對、精神病性因子分值均明顯低于對照組（P均＜0.05）；干預(yù)組CD4＋T細(xì)胞比例、CD4＋／CD8＋T細(xì)胞比值高于對照組，CD8＋T細(xì)胞比例低于對照組（P均＜0.01）。結(jié)論心理干預(yù)治療可有效改善CHB患者的心身癥狀，提高外周血T細(xì)胞亞群功能。

慢性乙型病毒性肝炎；心理干預(yù)；T細(xì)胞亞群

HBV感染人體后的不同轉(zhuǎn)歸受病毒和宿主兩方面因素的影響，且藥物療效的發(fā)揮很大程度上依賴宿主的免疫狀態(tài)，已有研究證實(shí)慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者T細(xì)胞免疫功能下降［1-2］。另有研究發(fā)現(xiàn)，癌癥患者心理問題越多、免疫功能越低，而心理干預(yù)可以提高其T細(xì)胞免疫功能［3］。本研究旨在觀察心理干預(yù)治療對CHB患者T細(xì)胞功能的影響。

對象與方法

一、研究對象

2009年1月至2011年12月在我院住院的64例輕、中度CHB患者，均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的CHB防治指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。入組者均具有初中以上文化水平。其中男48例，女16例，年齡16～61歲，中位年齡36歲。排除伴有甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重疊感染者，伴有肝硬化及其他原因所導(dǎo)致的肝臟損害者，曾應(yīng)用干擾素、胸腺肽等免疫調(diào)節(jié)劑者，以及有精神疾病及認(rèn)知障礙者。64例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)組和對照組各32例。干預(yù)組男22例，女10例，年齡16～56歲，中位年齡35歲；對照組男26例，女8例，年齡18～61歲，中位年齡36歲，2組患者的性別構(gòu)成及年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

二、方法

1.心理干預(yù)治療

2組患者均采用拉米夫定抗病毒和復(fù)方甘草酸苷保肝治療，干預(yù)組定期進(jìn)行心理干預(yù)治療。每周3次，共8周。具體如下：①一般心理支持，工作中通過醫(yī)師對患者的關(guān)心，合理運(yùn)用溝通技巧，建立良好的醫(yī)患關(guān)系，并取得患者家屬的支持；②健康教育，由護(hù)士以統(tǒng)一的宣教資料向患者及家屬講解CHB的主要傳播途徑、自我防護(hù)方法，以及疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，治療過程中應(yīng)注意的問題等知識；③心理疏導(dǎo)，醫(yī)護(hù)人員在日常注意觀察患者的情緒變化，并對其進(jìn)行有效的心理疏導(dǎo)，調(diào)動(dòng)其主動(dòng)性、積極性，幫助其樹立正確的人生觀、價(jià)值觀、道德觀，增強(qiáng)自信心及戰(zhàn)勝疾病的勇氣，學(xué)會(huì)調(diào)整心理狀態(tài)和管理情緒；④宣泄治療，提供一個(gè)場所，運(yùn)用鼓勵(lì)、傾聽、說明、指導(dǎo)等方法，鼓勵(lì)患者主動(dòng)尋求社會(huì)支持，用宣泄方法表達(dá)心理困擾及與疾病相關(guān)的不良情緒；針對患者焦慮、抑郁、悲觀、恐怖等情緒給予鼓勵(lì)、安慰和疏導(dǎo)。

2.心身癥狀的評估

在治療開始前1周內(nèi)、8周干預(yù)治療結(jié)束后1周內(nèi)，由同一位經(jīng)過心理培訓(xùn)的傳染科醫(yī)師對64例患者進(jìn)行癥狀自評量表（SCL-90）調(diào)查，應(yīng)用統(tǒng)一的指導(dǎo)語言、獨(dú)立完成，結(jié)果參照國內(nèi)金華等（1986年）常模標(biāo)準(zhǔn)評估。

3.免疫學(xué)指標(biāo)測定

治療前、后采用流式細(xì)胞術(shù)檢測患者外周血T細(xì)胞亞群（包括CD3＋T細(xì)胞、CD4＋T細(xì)胞、CD8＋T細(xì)胞比例和CD4＋／CD8＋T細(xì)胞比值）。應(yīng)用美國BD公司的FACSCalibur流式細(xì)胞儀，及CD3-FITC／CD4Percp-Cy5.5、CD3-FITC／CD8-PERCP-CY5.5試劑進(jìn)行相關(guān)檢測。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、治療前64例CHB患者的SCL-90評分與國內(nèi)常模比較

所有患者治療前除偏執(zhí)因子外，其余SCL-90因子與國內(nèi)常模組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

表1 治療前64例CHB患者的SCL-90評分與國內(nèi)常模比較（±s）分

表1 治療前64例CHB患者的SCL-90評分與國內(nèi)常模比較（±s）分

項(xiàng) 目CHB組（n＝64）國內(nèi)常模（n＝1 388）t值P值軀體化1.92±0.531.37±0.488.920＜0.001強(qiáng)迫1.87±0.711.62±0.583.3350.001人際敏感1.91±0.601.65±0.613.3360.001抑郁2.03±0.511.50±0.597.065＜0.001焦慮1.84±0.411.39±0.438.202＜0.001敵對1.83±0.421.48±0.564.903＜0.001恐怖1.50±0.461.23±0.415.122＜0.001偏執(zhí)1.49±0.361.43±0.570.8340.404精神病性1.73±0.391.29±0.428.219＜0.001

二、治療前后干預(yù)組與對照組CHB患者的SCL-90評分比較

治療前，2組CHB患者的9項(xiàng)SCL-90因子分值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。治療后，干預(yù)組CHB患者除偏執(zhí)因子外，其余8項(xiàng)因子分值均比治療前明顯下降（P均＜0.05）；對照組CHB患者9項(xiàng)因子分值與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；組間比較，干預(yù)組強(qiáng)迫、抑郁、焦慮、敵對、精神病性因子分值均明顯低于對照組（P均＜0.05），見表2。

表2 治療前、后干預(yù)組與對照組CHB患者的SCL-90評分比較（±s）分

表2 治療前、后干預(yù)組與對照組CHB患者的SCL-90評分比較（±s）分

注：與對照組治療后比較，干預(yù)組t強(qiáng)迫＝3.243、t抑郁＝2.433、t焦慮＝2.695、t敵對＝2.154、t精神病性＝2.091，aP＜0.01、bP＜0.05

組別例數(shù)軀體化強(qiáng)迫人際敏感抑郁焦慮敵對恐怖偏執(zhí)精神病性干預(yù)組治療前3 2 1 . 9 2 ± 0 . 4 6 1 . 8 6 ± 0 . 7 4 1 . 9 5 ± 0 . 6 2 2 . 0 5 ± 0 . 5 2 1 . 8 5 ± 0 . 4 3 1 . 8 2 ± 0 . 3 4 1 . 5 6 ± 0 . 4 6 1 . 4 8 ± 0 . 3 5 1 . 7 5 ± 0 . 3 3治療后3 2 1 . 6 1 ± 0 . 5 8 1 . 5 5 ± 0 . 4 2a1 . 6 4 ± 0 . 5 7 1 . 6 9 ± 0 . 4 7b1 . 5 6 ± 0 . 4 3a1 . 5 5 ± 0 . 4 2b1 . 3 4 ± 0 . 3 2 1 . 4 4 ± 0 . 3 0 1 . 4 3 ± 0 . 4 1bt 值2 . 3 6 9 2 . 0 6 1 2 . 0 8 2 2 . 9 0 5 2 . 6 9 8 2 . 8 2 6 2 . 2 2 1 0 . 4 9 1 3 . 4 3 9 P 值0 . 0 2 1 0 . 0 4 4 0 . 0 4 1 0 . 0 0 5 0 . 0 0 9 0 . 0 0 6 0 . 0 3 4 0 . 6 2 5 0 . 0 0 1對照組治療前3 2 1 . 9 3 ± 0 . 6 1 1 . 8 9 ± 0 . 5 9 1 . 9 0 ± 0 . 5 8 2 . 0 1 ± 0 . 4 6 1 . 8 4 ± 0 . 3 7 1 . 8 5 ± 0 . 4 5 1 . 5 1 ± 0 . 4 5 1 . 5 2 ± 0 . 3 8 1 . 7 2 ± 0 . 4 1治療后3 2 1 . 7 8 ± 0 . 5 1 1 . 9 2 ± 0 . 4 9 1 . 8 4 ± 0 . 4 3 1 . 9 5 ± 0 . 3 8 1 . 8 6 ± 0 . 4 6 1 . 7 9 ± 0 . 7 7 1 . 4 7 ± 0 . 4 2 1 . 4 9 ± 0 . 4 1 1 . 5 9 ± 0 . 3 1 t 值1 . 2 4 5 0 . 2 2 1 0 . 4 7 0 0 . 5 6 9 0 . 1 9 2 0 . 3 8 1 0 . 3 6 8 0 . 3 0 4 1 . 4 3 1 P 值0 . 2 1 8 0 . 8 2 6 0 . 6 4 0 0 . 5 7 2 0 . 8 4 9 0 . 7 0 6 0 . 7 1 4 0 . 7 6 2 0 . 1 5 8

三、治療前后干預(yù)組與對照組CHB患者的T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

治療前，2組CHB患者外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。治療后，2組T細(xì)胞亞群指標(biāo)均比治療前改善，其中干預(yù)組CD4＋T細(xì)胞比例上升、CD8＋T細(xì)胞比例下降、CD4＋／CD8＋T細(xì)胞比值上升，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01），CD3＋T細(xì)胞比例略有上升，但與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對照組T細(xì)胞亞群指標(biāo)與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；組間比較顯示，干預(yù)組CD4＋T細(xì)胞比例、CD4＋／CD8＋T細(xì)胞比值高于對照組，CD8＋T細(xì)胞比例低于對照組（P均＜0.01），干預(yù)組CD3＋T細(xì)胞比例略高于對照組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 治療前、后干預(yù)組與對照組CHB患者的T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（±s）%

表3 治療前、后干預(yù)組與對照組CHB患者的T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（±s）%

注：與對照組治療后比較，干預(yù)組tCD4＋T細(xì)胞比例＝2.348、tCD8＋T細(xì)胞比例＝3.056、tCD4＋／CD8＋T細(xì)胞比值＝5.600，aP＜0.05、bP＜0.01

組 別例數(shù)T細(xì)胞亞群比例C D 3＋C D 4＋C D 8＋C D 4＋／C D 8＋T細(xì)胞比值干預(yù)組治療前3 2 6 5 . 7 ± 6 . 3 3 2 . 9 ± 5 . 9 3 1 . 3 ± 9 . 5 1 . 1 7 ± 0 . 3 1治療后3 2 6 6 . 8 ± 8 . 7 3 8 . 1 ± 6 . 7a2 3 . 4 ± 7 . 6b1 . 7 6 ± 0 . 3 5bt 值0 . 5 7 9 3 . 2 9 5 3 . 6 7 3 7 . 1 3 8 P 值0 . 5 6 4 0 . 0 0 2 0 . 0 0 1 ＜0 . 0 0 1對照組治療前3 2 6 3 . 9 ± 5 . 2 3 2 . 4 ± 7 . 1 3 1 . 0 ± 6 . 4 1 . 1 2 ± 0 . 2 0治療后3 2 6 4 . 5 ± 7 . 3 3 3 . 8 ± 7 . 9 2 9 . 6 ± 8 . 6 1 . 2 7 ± 0 . 3 5 t 值0 . 3 7 9 0 . 7 4 6 0 . 7 3 9 2 . 1 0 5 P 值0 . 7 0 6 0 . 4 5 9 0 . 4 6 3 0 . 0 3 9

討 論

CHB在我國是一種常見傳染病，具有難治、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，其發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與心理、社會(huì)因素密切相關(guān)。本研究顯示，CHB患者治療前軀體化、強(qiáng)迫、人際敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、精神病性因子顯著高于正常人群，提示CHB患者存在著嚴(yán)重的心理問題。這與劉用亮［4］的報(bào)道一致。究其原因，可能與疾病本身給患者帶來的軀體痛苦以及患者對預(yù)后的不明確，再加上社會(huì)歧視、家庭理解支持不足以及長期治療帶來的經(jīng)濟(jì)壓力有關(guān)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式認(rèn)為，疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸與人的心理健康狀況密切相關(guān)。一切外部應(yīng)激源，如社會(huì)、自然、生活、精神因素，均對機(jī)體免疫功能有著較大的影響。通過患者主觀認(rèn)識評價(jià)，產(chǎn)生相應(yīng)的情緒，借助于神經(jīng)、生理、生化、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的評價(jià)，促進(jìn)或抑制免疫功能，產(chǎn)生疾病或促進(jìn)健康。多項(xiàng)研究顯示，抑郁、憂慮、緊張、憤怒或焦慮等負(fù)性情緒，可直接引起機(jī)體細(xì)胞免疫功能下降，而經(jīng)有效的心理干預(yù)后細(xì)胞免疫功能均得到改善［5］。所以及時(shí)、正確地對CHB患者的不良心理問題進(jìn)行干預(yù)是非常必要的。

人體外周血T細(xì)胞狀態(tài)反映了機(jī)體的細(xì)胞免疫狀況。正常情況下，機(jī)體內(nèi)的CD8＋T細(xì)胞包括抑制性／殺傷性T細(xì)胞（Ts／CTL）。已知CD4＋T細(xì)胞缺乏會(huì)導(dǎo)致機(jī)體不能產(chǎn)生足夠有效的特異性CD8＋CTL以清除HBV，雖然CD8＋Ts的增加可導(dǎo)致CHB患者CD8＋T細(xì)胞總數(shù)增加，但CD8＋Ts細(xì)胞增多可抑制免疫反應(yīng)，再加上CD4＋／CD8＋T細(xì)胞比值下降，使得T細(xì)胞免疫功能下調(diào)，故CHB患者的免疫是異常激活的，其清除HBV的能力是下降的，從而增加了CHB的治療難度［6-8］。

本研究采用心理支持、健康教育、心理疏導(dǎo)、宣泄治療，以指導(dǎo)患者獲得正確的思維方法、健康的心理狀態(tài)。通過干預(yù)治療，患者從醫(yī)師那里獲得了援助感以及理解與支持，對疾病有了正確的認(rèn)識，使得患者樹立了戰(zhàn)勝疾病的信心，產(chǎn)生了積極健康的生活態(tài)度，有效地糾正了CHB患者長期存在的負(fù)面情緒。通過8周的心理干預(yù)，發(fā)現(xiàn)干預(yù)組患者治療后軀體化、強(qiáng)迫、人際敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、精神病性等因子分值下降，且T細(xì)胞亞群中CD4＋T細(xì)胞比例、CD4＋／CD8＋T細(xì)胞比值上升，CD8＋T細(xì)胞比例下降，提示心理干預(yù)在有效改善CHB患者心身癥狀的同時(shí)，可有效地糾正T細(xì)胞紊亂，改善T細(xì)胞免疫功能。

8周心理干預(yù)已經(jīng)取得了初步的療效，進(jìn)一步延長療程，能否進(jìn)一步改善CHB患者T細(xì)胞免疫功能，有待于進(jìn)一步研究及探討。

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Influence of psychological intervention on the psychosomatic symptoms and peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with chronic hepatitis B

Liu Caifeng，Cui Su'nan，Liu Jingwen，Liu Zhirong. Fifth Department，Ji'nan Infectious Disease Hospital Affiliated to Shandong University，Ji'nan 250021，China Corresponding author，Liu Caifeng，E-mail：lcfdoctor＠163.com

ObjectiveTo investigate the influence of psychological intervention on psychosomatic symptoms and peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with chronic hepatitis B（CHB）.MethodsSixty four patients were randomly divided into the intervention and control groups（n＝32 for each group）.Patients in both groups received lamivudine and hepatoprotective medicine.Besides，psychological intervention was supplemented for eight weeks in the intervention group.The changes in the psychosomatic symptoms before and after treatment were evaluated by SCL-90 symptom self-evaluation scale.The variations in the percentage of T lymphocyte subsets before and after treatment were observed.ResultsPrior to treatment，eight factors from the SCL-90 in 64 patients significantly differed from those of the normal group（all P＜0.05）.In the intervention group，the scores of eight factors from the SCL-90 were considerably decreased，the percentage of CD4＋T was significantly increased，the proportion of CD8＋T was dramatically reduced and the ratio of CD4＋／CD8＋T was significantly elevated after corresponding treatment（all P＜0.05）.In the control group，the scores of nine factors from the SCL-90 and T lymphocyte subsets did not significantly differ before and after treatment（all P＞0.05）.Following corresponding treatment，the scores of obsession，depression，anxiety，hostility and psychosis in the intervention group were significantly lower compared with those of the control group（all P＜0.05）. Compared with the control group，the percentage of CD4＋T and the ratio of CD4＋／CD8＋T was significantly higher，whereas the proportion of CD8＋T was significantly lower（both P＜0.01）.Conclusion Psychological intervention can effectively improve the psychosomatic symptoms and function of peripheral blood T cell subsets in patients with CHB.

Chronic hepatitis B；Psychological intervention；T lymphocyte subsets

2015-05-10）

（本文編輯：林燕薇）

10.3969／j.issn.0253-9802.2015.11.009

濟(jì)南市衛(wèi)生局支持項(xiàng)目（2008-63）

250021濟(jì)南，山東大學(xué)附屬濟(jì)南市傳染病醫(yī)院五科

，劉彩峰，E-mail：lcfdoctor＠163.com