馬 飛，趙海玉

（1.赤峰市醫(yī)院；2.赤峰學院附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球疾病，30%-40%的患者可在10-20年內(nèi)發(fā)展至終末期腎?。‥SRD）[1-3].IgA腎病患者的尿蛋白水平及高血壓與本病進展密切相關(guān)，分別是IgA腎病的獨立危險因素，可影響IgA腎病患者的預后[4].大量研究表明ACEI和（或）ARB藥物對IgA腎病患者腎臟具有保護作用[5]，而利尿劑在IgA腎病中的作用卻少有人研究.本研究旨在觀察已應用足量ACEI/ARB的I-gA腎病患者加用氫氯噻嗪后患者血壓及尿蛋白的改變.探討ACEI/ARB聯(lián)合氫氯噻嗪治療IgA腎病的療效.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年3月2014年12月經(jīng)腎活檢證實為原發(fā)性IgA腎病患者36人，病理結(jié)果由獨立的病理科醫(yī)生評定，病理分型采用牛津分型.入選患者均為男性，年齡在18-50歲.告知患者治療目的并簽署治療知情同意書.隨機將其分為兩組，每組18人.

1.2 患者選取標準

納入標準：（1）年齡 18-50歲；（2）經(jīng)過 3個月足量ACEI/ARB治療后，血壓控制在130/80mmHg以內(nèi)，至少2次測量尿蛋白仍＞0.5g/d；（3）評價腎小球濾過率（GFR）＞60ml/（min.1.73m2）[6].

排除標準：（1）血鉀≤3.0mmol/L；（2）治療前 1年內(nèi)應用過激素或其他免疫抑制劑；（3）妊娠或計劃妊娠者；（4）臨床或?qū)嶒炇抑笜酥С诌^敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病腎病、腫瘤、病毒性肝炎及其他感染性疾病等；（5）其他有使用ACEI/ARB禁忌不能耐受者.

1.3 治療方法

繼續(xù)同時給予兩組患者足量ACEI/ARB藥物治療.并在上述治療基礎上，給予實驗組每例病人25mg氫氯噻氫日一次口服，對照組每人25mg淀粉片日一次口服.分別在治療第1周、4周、8周采集患者血壓及24小時尿蛋白含量.

1.4 療效評定標準

尿蛋白緩解定義為尿蛋白定量持續(xù)＜0.5g/d.以兩組尿蛋白變化來評價治療效果.若患者治療后尿蛋白消失或尿蛋白緩解則為顯效，尿蛋白減少但未達到緩解則為有效，尿蛋白未減少或增加則為無效.

1.5 統(tǒng)計學分析

全部數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（X±S）表示,應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理,對所測定結(jié)果進行正態(tài)性及方差齊性檢驗，組間比較用獨立樣本均數(shù)t檢驗.以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義.

2 結(jié)果

2.1 療效比較

治療后對照組患者，顯效3例，顯效率為16.7%，總有效率為55.6%；觀察組患者，顯效7例，顯效率為38.9%總有效率為88.9%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1.

表1 兩組患者治療后療效比較

2.2 兩組患者治療前和治療治療過程中1周、4周、8周24小時尿蛋白定量（g/d）的變化比較.實驗組與對照組相比尿蛋白均減少，但實驗組尿蛋白減少速度更加明顯（P＜0.05），之后尿蛋白維持在較低水平并持續(xù)至末次隨訪.

表2 兩組患者治療前和治療過程中24小時尿蛋白定量（g/d）的變化

3 討論

至今IgA腎病病因及發(fā)病機制未完全闡明，且該病臨床、病理表現(xiàn)及預后不盡相同，目前尚缺乏統(tǒng)一的治療方案.隨著循證醫(yī)學的發(fā)展，制定IgA腎病治療標準化方案越來越受到廣大醫(yī)師的重視.大量的多中心研究結(jié)果充分肯定了腎素血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑(ACEI或ARB)在IgA腎病中的作用.ACEI或ARB類藥物已經(jīng)成為IgA腎病中蛋白尿合并高血壓患者的一線治療藥[7].目前關(guān)于利尿劑治療高血壓的研究較多[8]，但評價利尿劑在IgA腎病中的療效及安全性的隨機對照試驗研究較少.本研究通過兩組患者的對比研究提示ACEI/ARB聯(lián)合氫氯噻嗪治療IgA腎病較單獨應用ACEI/ARB治療可產(chǎn)生額外的降低蛋白尿的作用.最近關(guān)于安體舒通聯(lián)合氫氯噻嗪對2型糖尿病腎病蛋白尿的影響報道研究顯示[9]安體舒通聯(lián)合氫氯噻嗪可以顯著降低2型糖尿病患者的蛋白尿而不升高血鉀.本研究提示氫氯噻嗪聯(lián)合ACEI/ARB治療IgA腎病可能是由于進一步降低治療組的血壓并減少水鈉重吸收，故降低腎小球囊內(nèi)壓，從而降低患者尿蛋白.

綜上述所，ACEI/ARB聯(lián)合氫氯噻嗪治療IgA腎病可有效降低尿蛋白，治療效果較為理想，且安全有效，不良反應少，可供臨床參考.但兩類藥物聯(lián)合應用降低患者尿蛋白需要進一步多中心大樣本及長時間臨床研究來證實.

但對于腎功能的影響及安全性需要進一步長時間隨訪研究驗證.

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〔3〕D'Amico G.Natural history of idiopathic IgA nephropathy and factors predictive of disease outcome.Semin Nephrol,2004,24(3):179-196.

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〔5〕Ambrosioni E C Borghi B Magnani.The effect of the angiotensin-converting-enzyme inhibitor zofenopril on mortality and morbidity after anterior myocardial infarction.The Survival of Myocardial Infarction Long-Term Evaluation(SMILE)Study Investigators.N Engl J Med,1995,332(2):80-85.

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〔7〕Coppo R Peruzzi LAmore A et al.IgACE:a placebo-controlled,randomized trial of angiotensin-converting enzyme inhibitors in children and young people with IgA nephropathy and moderate proteinuria.J Am Soc Nephrol,2007,18(6):1880-1888.

〔8〕宋海寧，賴海燕，李茜.依那普利或厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療中重度高血壓的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志,2015,16(7)：1563-1565.

〔9〕萬青松，謝紅萍，楊波.安體舒通聯(lián)合氫氯噻嗪對2型糖尿病腎病蛋白尿的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2015,25(5)：57-60.