郭鴻，楊曉梅，劉麗平，劉健

（蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅蘭州730000）

急性腎衰竭患者同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床意義

郭鴻，楊曉梅，劉麗平，劉健

（蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅蘭州730000）

目的探討ICU急性腎衰竭（ARF）患者和其他患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及其與預(yù)后的相關(guān)性。方法前瞻性收集本院ICU收治的187例危重患者及正常志愿者25例，采血檢查肌酐（Scr）和Hcy水平。結(jié)果ICU危重患者血清Hcy水平明顯高于正常人（P＜0．01），ARF患者血清Hcy水平略高于其他危重患者，但無(wú)顯著性差異。ARF死亡患者血清Hcy水平明顯高于非ARF死亡患者。結(jié)論ARF患者血清Hcy升高程度與ARF的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其他ICU危重患者也有Hcy升高現(xiàn)象，可以將血清Hcy水平作為判斷疾病嚴(yán)重程度的一個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)。

急性腎衰竭；同型半胱氨酸；肌酐

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，代謝酶相關(guān)性輔酶葉酸、維生素B12及維生素B6缺乏使Hcy代謝受阻，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，hHcy）[1，2]。研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、深靜脈血栓形成、慢性腎病患者血清Hcy水平較正常人明顯升高，因此認(rèn)為Hcy是加重或影響這些疾病發(fā)生的一個(gè)因素[3～6]。本文主要研究急性腎衰竭（ARF）患者血清Hcy水平與ARF嚴(yán)重程度的關(guān)系，以肌酐（Scr）水平作為判斷ARF患者腎功能損傷程度的標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，研究其他疾病患者和ARF患者血清Hcy水平的差別，分析Hcy是否可作為判斷疾病嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1 材料和方法

1.1 入選病例和標(biāo)本收集

收集本院ICU2011年8月1日至2012年2月20日收治的187例危重患者，剔除有慢性腎臟疾病史的病例。以在ICU死亡或轉(zhuǎn)出為觀察終點(diǎn)。每日上午6時(shí)采集血標(biāo)本1．5 ml，用于生化檢查，同時(shí)收集25例正常人血液標(biāo)本。

1.2 ARF診斷標(biāo)準(zhǔn)

ARF按ADQI的RIFLE標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[5]：R標(biāo)準(zhǔn)：Scr升高≥150%；I標(biāo)準(zhǔn)：Scr升高≥200%；F標(biāo)準(zhǔn)：Scr升高≥300%或Scr≥355 μmol/L；L標(biāo)準(zhǔn)：腎功能喪失持續(xù)4周以上；E標(biāo)準(zhǔn)：終末期腎臟病，腎功能喪失持續(xù)3個(gè)月以上。

1.3 病情危重程度和預(yù)后判斷

收集患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查資料，對(duì)入住重癥醫(yī)學(xué)科的患者于24 h內(nèi)進(jìn)行APACHEⅡ評(píng)分，對(duì)發(fā)生ARF的患者同時(shí)進(jìn)行急性腎小管壞死指數(shù)（ATN－ISI）評(píng)分，并統(tǒng)計(jì)功能衰竭器官的數(shù)目，以判斷病情危重程度。

1.4 生化指標(biāo)檢測(cè)

采用酶法測(cè)定肌酐，參考值：53～115 μmol/L。

采用酶循環(huán)法測(cè)定血清同型半胱氨酸，生化分析儀為奧林巴斯AU2700。采清晨空腹血2．0 ml加入含有100 μl 2%EDTA二鈉的試管內(nèi)。3 000 gf常溫離心10 min，取離心后血漿10 μl，加入由0．1 mmol/L S－腺苷甲硫氨酸、0．2 mmol/L NADH、0．5 mmol/L三（2－羧乙基）磷氯化氫、5 mmol/L α－酮戊二酸組成的試劑1（熱）180 μl，混勻，置37℃孵育3～5 min，再加入由10 KU/L谷氨酸脫氫酶、3．0 KU/L S－腺苷同型半胱氨酸水解酶、5．0 KU/L腺苷脫氨酶、5．0 KU/L同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶組成的試劑2 50 μl，混勻，置37℃孵育150 s，在測(cè)定波長(zhǎng)下監(jiān)測(cè)1～3 min吸光度變化，計(jì)算△A/min。測(cè)定條件：主波長(zhǎng)：340 nm、副波長(zhǎng)：405 nm、反應(yīng)溫度：37℃、反應(yīng)方法：兩點(diǎn)速率法、比色杯光徑：1．0 cm。參考值：成人＜15 μmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 ARF死亡組和存活組臨床指標(biāo)比較

ARF患者中死亡組和存活組的年齡、性別、ICU住院時(shí)間沒有顯著性差異（P＞0．05），而在機(jī)械通氣、使用血管活性藥、器官衰竭數(shù)目、APACHEⅡ評(píng)分上，死亡組明顯高于存活組（P＜0．05），見表1。

表1 ARF死亡組和存活組臨床指標(biāo)比較

2.2 正常對(duì)照組與ARF、非ARF組患者血清Hcy和肌酐比較（見圖1）

圖1 正常對(duì)照組與ARF組、非ARF組血清Hcy和Scr水平比較

如圖1所示，與正常對(duì)照組相比，ARF組血清Hcy水平明顯升高（P＜0．01），非ARF組血清Hcy水平也明顯升高（P＜0．05）。與正常對(duì)照組相比，ARF組肌酐水平明顯升高（P＜0．01），非ARF組肌酐水平也有所上升，但無(wú)顯著性差異（P＞0．05）

2.3 ARF死亡患者和非ARF死亡患者血清Hcy、肌酐水平比較

ARF死亡患者的Hcy水平明顯高于非ARF死亡患者（P＜0．05）；ARF死亡患者肌酐水平高于非ARF死亡患者，但差異無(wú)顯著性（P＞0．05），見圖3。

圖3 ARF死亡患者與非ARF死亡患者Hcy和Scr水平比較

3 討論

研究顯示，血清Hcy水平升高可能是腎功能損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。在糖尿病腎病（DN）早期，Hcy可作為一種危險(xiǎn)因子，導(dǎo)致機(jī)體功能異常[7，8]。近期研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)低蛋氨酸等含硫氨基酸膳食以及為Hcy患者補(bǔ)充葉酸、維生素B12、維生素B6等降低血清Hcy水平后，患者的病情并沒有得到任何改善[9～11]。所以，有學(xué)者提出Hcy不是產(chǎn)生或引起相關(guān)疾病加重的誘因[12，13]。對(duì)于Hcy是否為直接致病因子，還是只是一個(gè)疾病狀態(tài)的表現(xiàn)，仍需進(jìn)一步研究。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ICU危重患者并發(fā)ARF時(shí)，血清Hcy和肌酐水平均明顯高于正常人，并且非ARF患者Hcy水平也明顯高于正常人，ARF患者體內(nèi)Hcy水平高于非ARF患者，但無(wú)顯著性差異。這充分說(shuō)明ICU危重患者疾病的復(fù)雜性，同時(shí)說(shuō)明其他疾病也可引起Hcy水平升高。血清肌酐作為評(píng)價(jià)腎功能損傷程度的一個(gè)指標(biāo)，已被廣泛應(yīng)用于臨床，ARF患者血清肌酐水平與Hcy水平有一定的相關(guān)性。非ARF患者體內(nèi)Hcy水平與APACHEⅡ評(píng)分有一定的相關(guān)性，整體趨勢(shì)為Hcy越高APACHEⅡ評(píng)分越高。研究結(jié)果表明，ARF死亡患者血清Hcy水平明顯高于非ARF死亡患者，但是兩者肌酐水平無(wú)顯著性差異，這也說(shuō)明許多疾病如缺血再灌注、大小血管病變等均可引起血清Hcy水平升高。

綜上所述，隨著對(duì)Hcy研究的深入，我們發(fā)現(xiàn)Hcy不僅在急性腎衰竭診斷中是敏感指標(biāo)，而且可以作為ICU其他疾病的危險(xiǎn)指標(biāo)。

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R692．5

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1671－1246（2015）05－0143－02