摘要：目的 觀察吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平對血管性癡呆(VD)患者認(rèn)知功能的影響及安全性。方法 選取60例梗塞后輕、中度VD患者為研究對象，按照數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組、對照組，每組30例。對照組給予尼莫地平口服，觀察組在此基礎(chǔ)上口服吡拉西坦，所有患者均連續(xù)治療24w，治療前、治療期間以及治療結(jié)束后采用簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）以及癡呆程度量表（CDR）評估認(rèn)知功能變化。結(jié)果 所有患者均完成 24w治療，未出現(xiàn)脫失病例，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為 13.3%，不良反應(yīng)總發(fā)生率為 20.0%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。觀察組MMSE、CDR、ADL評分較治療前顯著改善(P<0.05)，而對照組雖較治療前提高，但差異不明顯(P>0.05)。觀察組治療期間(12w、24w)的認(rèn)知功能評分與對照組均存在顯著差異(P<0.05)。結(jié)論 單用尼莫地平效果治療VD效果不理想，而吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平可改善VD認(rèn)知功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：血管性癡呆；吡拉西坦；尼莫地平

血管性癡呆 (vascular dementia，VD)在我國發(fā)病率較高，其主要臨床表現(xiàn)包括語言、記憶受損及認(rèn)知能力下降，常伴有情感、行為異常。VD起病較急，認(rèn)知功能呈階梯性惡化，病程具有波動性，并伴有局灶性神經(jīng)癥狀和體征，具有較高的致死率、致殘率[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)VD的主要病因?yàn)槟X血管病，尤其在腦梗死患者中多見，因此，如何防治并改善腦梗死后神經(jīng)元細(xì)胞功能是防治VD的關(guān)鍵。我科采用吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療VD取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我科2012年1月~2013年6月診治的腦梗死后血管性癡呆患者為研究對象，均具有明確的腦梗死發(fā)病時(shí)間，并在起病后3個(gè)月出現(xiàn)輕度~中度認(rèn)知功能障礙，排除肝腎功能障礙、精神抑郁以及對吡拉西坦、尼莫地平過敏或禁忌的患者，共納入60例VD患者為研究對象。按照數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組、對照組，每組30例。觀察組中男性18例，女性12例，年齡范圍61~75歲，平均為（68.0±5.5）歲，輕度VD17例，中度VD 22 例。對照組中男性17例，女性13例，年齡范圍61~75歲，平均為（68.3±5.7）歲，輕度VD17例，中度VD 22 例。兩組患者的年齡、性別、VD嚴(yán)重程度等比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法所有患者均根據(jù)既往病史(高血壓、糖尿病)等給予降糖、降脂治療。對照組給予尼莫地平改善腦組織血液循環(huán)，30mg/次，3次/d，連續(xù)服用24w；觀察組在此基礎(chǔ)上口服吡拉西坦，0.8g/次，3次/d，連續(xù)服用24w。治療期間記錄不良反應(yīng)發(fā)生率，并定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂及心電圖。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所有患者均在治療前、治療期間以及治療結(jié)束后評估認(rèn)知功能變化，包括簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）以及癡呆程度量表（CDR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用x±s表示，組間同時(shí)間段比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間段比較采用F檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

所有患者均完成 24w治療，未出現(xiàn)脫失病例，對照組中乏力 1 例，頭暈頭痛 1 例，血壓降低 2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為 13.3%。觀察組中心率加快 1 例，血壓降低1例，皮膚潮紅 1 例，腹部不適2 例，頭暈1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為 20.0%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），且經(jīng)對癥治療后不良反應(yīng)均改善，未出現(xiàn)肝、腎功能受損等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

兩組患者治療期間的MMSE評分、CDR評分、ADL評分見表1。觀察組MMSE、CDR、ADL評分較治療前顯著改善(P<0.05)，而對照組雖較治療前提高，但差異不明顯(P>0.05)。觀察組治療期間(12w、24w)的認(rèn)知功能評分與對照組均存在顯著差異(P<0.05)，上述結(jié)果提示單用尼莫地平效果治療VD效果不理想，而吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平可改善VD認(rèn)知功能。

注：與對照組比較，*P<0.05）

3 討論

腦梗死后VD在老年患者中較多見，是梗死后腦功能不全引起的認(rèn)知功能障礙。尼莫地平屬于親水性第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有高度脂溶性，可經(jīng)過血腦屏障后選擇性作用于腦組織血管平滑肌并阻止鈣離子進(jìn)入，從而抑制其收縮，達(dá)到擴(kuò)張血管、增加腦組織血流量的效果。既往研究發(fā)現(xiàn)尼莫地平可改善急性期海馬損傷后的學(xué)習(xí)記憶能力，但對保護(hù)、促進(jìn)腦梗死患者的記憶、智力恢復(fù)尚存在一定的爭議[2]。本次研究與之相符，尼莫地平治療VD患者的效果有限，治療前后認(rèn)知功能變化不明顯，可能與納入研究對象均距首次梗死超過3個(gè)月，也可能與納入對象均為輕、中度患者等因素有關(guān)。

目前研究認(rèn)為，VD發(fā)生、發(fā)展與腦動脈閉塞后腦血流量下降，腦組織代謝障礙引起神經(jīng)細(xì)胞興奮性降低有關(guān)，有學(xué)者進(jìn)一步指出VD患者中樞神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，例如乙酰膽堿(Ach)濃度改變[3]。Ach存在于神經(jīng)突觸間隙，是重要的腦神經(jīng)遞質(zhì)，Ach水平直接影響神經(jīng)元興奮性的傳導(dǎo)，從而記憶、思維、認(rèn)知功能。動物研究發(fā)現(xiàn)對VD大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞Ach含量明顯降低，可能與短暫腦缺血后海馬神經(jīng)元細(xì)胞壞死，Ach合成減少有關(guān)，中樞膽堿能神經(jīng)元損傷是認(rèn)知功能障礙的基礎(chǔ)[4]。吡拉西坦是氨咯酸環(huán)化衍生物，屬于改善腦組織代謝的藥物，提高神經(jīng)元細(xì)胞對ATP、ADP的利用率，促進(jìn)多聚核糖體合成；另外，還可提高腦組織血流量并促進(jìn)Ach合成增強(qiáng)神經(jīng)興奮傳導(dǎo)，從而改善左右半球間神經(jīng)沖動的傳遞，改善學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知功能[5]。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組采用吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療24w后可顯著改善輕、中度VD患者的認(rèn)知功能評分，效果顯著；另外，量組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明聯(lián)合用藥不會顯著增加不良反應(yīng)率，適用于梗死后VD的老年患者，安全性較高。因此，吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療可改善VD認(rèn)知功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得在臨床推廣使用。

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