摘要：目的探討加巴噴丁添加治療難治性癲癇的臨床療效及安全性。方法依據(jù)隨機(jī)雙盲對照將90例難治性癲癇患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各45例。對照組給予傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療，觀察組為原抗癲癇藥物聯(lián)合使用加巴噴丁治療。治療12 w后，進(jìn)行對照組及觀察組療效對比。結(jié)果觀察組有效率為85.3%，而對照組為66.7%，兩組療效對比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療4 w及12 w療程結(jié)束后，癲癇發(fā)作與未用藥前相比頻率明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．01)。觀察組發(fā)作頻率在12 w療程結(jié)束后與對照組相比明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。結(jié)論加巴噴丁添加治療難治性癲癇療效明顯。

關(guān)鍵詞：難治性癲癇；加巴噴??；添加治療

癲癇是由大腦神經(jīng)元異常放電引起的，以短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦病。癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，患病率僅次于腦卒中。一般認(rèn)為，經(jīng)過正確的診斷、分型以及恰當(dāng)使用一線抗癲癇藥物約60%~80%患者發(fā)作可得到控制。但仍有約20%~30%的患者即使經(jīng)過多種抗癲癇藥物( AEDs)的正規(guī)治療，癲癇發(fā)作仍難以有效控制，成為難治性癲癇[1]。難治性癲癇是指臨床經(jīng)過遷延、對抗癲癇藥物(AEDs)治療反應(yīng)差的一組癲癇患者，即3種一線藥物采用\"最理想\"的劑量單獨(dú)或合并使用>2年仍有癲癇發(fā)作[2]。難治性癲癇目前仍難以有效控制發(fā)作，找到更為有效的藥物治療是控制發(fā)作的常用方法。我院對45例自2008年1月~2013年12月難治性癲癇患者在傳統(tǒng)一線抗癲癇藥物治療的基礎(chǔ)上加用加巴噴丁治療效果予以分析，并將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1．1一般資料 符合難治性癲癇診斷患者90例，包括男43例，女47例; 年齡20~66歲，平均36.5歲，病程25~38個(gè)月，平均30.1月。包括強(qiáng)直-陣攣發(fā)作42例，肌陣攣發(fā)作12例，失神發(fā)作7例，單純部分性發(fā)作9例，復(fù)雜部分性發(fā)作17例，其他3例，所有患者均服用2種及2種以上抗癲癇藥物，保持原服用藥物不變。采用隨機(jī)雙盲對照辦法將90例難治性癲癇患者分為兩組，各45例。兩組患者基本情況對比無差異性，(P＞0.05)，見表1。

1．2病例選擇 ①符合難治性癲癇國內(nèi)定義標(biāo)準(zhǔn):頻繁的癲癇發(fā)作至少>4次/月，應(yīng)用適當(dāng)?shù)囊痪€ADEs 正規(guī)治療，藥物穩(wěn)態(tài)血濃度在有效治療范圍內(nèi)，無嚴(yán)重的藥物副反應(yīng)；至少觀察2年發(fā)作仍不能控制，影響日常生活；無進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或占位性病變[3]。②患者此前曾經(jīng)同時(shí)服用2種以上針對其發(fā)作類型的一線抗癲癇藥物，藥物劑量合理，服藥時(shí)間至少12 w，但發(fā)作仍不<4次/月；③患者及家屬知簽署知情同意書。

1．3排除標(biāo)準(zhǔn) ①因癲癇診斷分型不正確、用藥不合理、劑量不足、用藥未達(dá)療程者而非難治性癲癇；②有進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或占位性病變者；③有血液病及肝、腎功能不全，各項(xiàng)化驗(yàn)指標(biāo)超出正常值±15%者；④妊娠或研究中可能妊娠的婦女及哺乳期婦女；⑤有可治療的發(fā)作病因(如代謝紊亂、中毒、顱內(nèi)感染活動(dòng)期及占位病變等) 者；⑥患者既往無良好服藥依從性。

1．4給藥方法 對照組給予原方案抗癲癇藥物治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上+加巴噴丁膠囊(100 mg/粒)，第1 d加服加巴噴丁膠囊3粒 qd；第2 d加服加巴噴丁膠囊 3粒，bid；第2 d加服加巴噴丁膠囊3粒 tid，以后此劑量維持治療12 w。

1．5評價(jià)指標(biāo) 療效指標(biāo)：①兩組12 w療程結(jié)束后比較有效率。②治療前8 w每月發(fā)作頻率為基數(shù)，治療4 w及12 w療程結(jié)束后每月發(fā)作頻率與基數(shù)相比：①無發(fā)作；發(fā)作停止。②顯效：發(fā)作頻度減少≥75％。③有效：發(fā)作頻度減少≥50％，發(fā)作時(shí)間縮短，癥狀明顯減輕。④無效：發(fā)作頻度減少<50％，發(fā)作癥狀無減輕。⑤加重：發(fā)作頻度增加≥25%。有效率=(無發(fā)作+顯效+有效) /總例數(shù)×100%。③安全指標(biāo)：治療期間予以定期全面的體格檢查和神經(jīng)科?？茩z查，以及血、尿常規(guī)，肝腎功能，心電圖等檢查。

1．6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s) 表示，獨(dú)立樣本采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有顯著意義。計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2．1有效率觀察組為85.3%，對照組為66.7%，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2．2兩組4 w療程及12 w療程結(jié)束后發(fā)作頻率與基線期對比，見表3。

2．3不良反應(yīng)評估 觀察組加巴噴丁治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)為：嗜睡3例，頭昏2例，疲乏和\"反應(yīng)慢\"各1例，頭痛1例，共濟(jì)失調(diào)1例，便秘1例，鼻塞感1例。多見于開始用藥或增量時(shí)，多為輕度，一般1～2 w即過，不影響工作和生活。文獻(xiàn)報(bào)道的眼球震顫、復(fù)視、鼻炎、低熱少汗、思維遲鈍在本組病例中未見，可能與樣本量較少有關(guān)。

3討論

臨床上，由于癲癇的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜、其臨床表現(xiàn)多種多樣樣，加上臨床醫(yī)師對其認(rèn)識不足等，許多難治性癲癇是由于診斷錯(cuò)誤、用藥不合理及對藥物不敏感等原因所導(dǎo)致的。因此對難治性癲癇的患者，必須先對其診斷和治療進(jìn)行進(jìn)一步研究，包括其誘發(fā)因素、發(fā)作的原因、發(fā)作類型、臨床藥物及其用量、多藥聯(lián)合、患者及其家屬的依從性等各種因素。多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用、新抗癲癇藥物、添加藥、物理療法及手術(shù)是目前治療難治性癲癇的主要療法。加巴噴丁的抗癲癇機(jī)制與現(xiàn)有的抗癲癇藥物不同，研究表明其結(jié)構(gòu)類似GABA，能間接影響腦內(nèi)γ2氨基丁酸的合成和釋放，對腦組織的新穎結(jié)合點(diǎn)有高的親和性，易通過血腦屏障而發(fā)揮作用，在體內(nèi)不代謝，幾乎不與血漿蛋白結(jié)合(結(jié)合率3%)，可控制各種癲癇發(fā)作。最大優(yōu)點(diǎn)是作用機(jī)制與常用抗癲癇藥不同，合用時(shí)無相加的副作用，口服吸收迅速，不影響肝酶，易達(dá)穩(wěn)定血濃度，但單獨(dú)使用不比傳統(tǒng)抗癲癇藥好，對許多未能控制的癲癇，加用加巴噴丁可使治療取得成功。本研究中觀察組治療有效率為85.3%，對照組為66.7%，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與朱國行等[4]專家研究類似。兩組4 w治療及12 w療程結(jié)束后發(fā)作頻率與基線期發(fā)作頻率比較明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)。觀察組4 w療程結(jié)束后發(fā)作頻率較對照組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨著療程的延長12 w療程結(jié)束后發(fā)作頻率較對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，療效明顯。在觀察組中加巴噴丁治療期不良反應(yīng)主要為嗜睡、頭昏等，程度均較輕，多可自行緩解，一般患者基本可以耐受，顯示了其與其他抗癲癇藥物聯(lián)合使用的安全性。

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[4]朱國行，丁美萍，肖波，等．加巴噴丁對難治性癲癇的治療作用[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85(2):92.編輯/肖慧