摘要：目的 觀察祛瘀理氣方治療76例氣滯血瘀陽亢型頸源性頭痛（CEH）的療效，并探討其作用機(jī)制。方法 76例患者隨機(jī)分為對照組和治療組，分別予以氟桂利嗪及祛瘀理氣方口服，4 w為1療程。檢測各組治療前后及與30例健康體檢者血漿非對稱性二甲酸精氨酸（ADMA）、內(nèi)皮素（ET）含量。評價(jià)治療前后癥狀積分及總有效率。結(jié)果 對照組和治療組患者血漿ADMA、ET含量較正常組顯著升高（P<0.05）；治療后兩組患者ADMA、ET含量均下降（P<0.05），但治療組效果更顯著（P<0.05）；治療組癥狀積分顯著低于對照組（P<0.05），總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 祛瘀理氣方治療氣滯血瘀陽亢型CEH的療效確切，該藥可能是通過調(diào)節(jié)改善患者的血管內(nèi)皮功能而發(fā)揮此作用。

關(guān)鍵詞： 祛瘀理氣方；頸源性頭痛；非對稱性二甲酸精氨酸；內(nèi)皮素

頸源性頭痛（cervicogenic headache，CEH）是由頸枕及（或）肩部組織的器質(zhì)或功能性病變導(dǎo)致的頭部疼痛，臨床上主要表現(xiàn)為頭痛同時(shí)伴有上頸部疼痛、僵硬或活動(dòng)時(shí)上頸部疼痛、壓痛、頸部活動(dòng)受限。頭痛可隨著病程進(jìn)展，疼痛逐漸加重，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。目前通常采用藥物、針灸、推拿理療及枕大神經(jīng)或耳大神經(jīng)阻滯痛點(diǎn)注射等方法治療該病， 常用藥物為非甾體抗炎藥、擴(kuò)血管藥物等，中藥多采用活血通絡(luò)舒筋等藥物。有文獻(xiàn)報(bào)道，頭痛與血管內(nèi)皮功能受損密切相關(guān)[1]。本課題通過觀察76例氣滯血瘀陽亢型CEH患者經(jīng)祛瘀理氣方治療后血管內(nèi)皮因子非對稱性二甲酸精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）含量的變化，以探討祛瘀理氣方治療該病的作用機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年5月～2011年9月我院門診76例CEH患者，隨機(jī)分為兩組：對照組35例，男13例，女22例，年齡21～66歲，平均（38.5±2.3）歲，病程3個(gè)月～2年；治療組41例，男15例，女26例，年齡23～61歲，平均（36.3±2.8）歲，病程4個(gè)月～2年。另以30例健康體檢者作為正常對照，其中男12例，女18例，年齡25～68歲，平均（37.2±2.9）歲，各組資料年齡、性別、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合1993年國家中醫(yī)藥管理局全國腦病急癥協(xié)作組制定的頭風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]及2004年1月發(fā)布的《國際頭痛疾病分類》第二版中的頸源性頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)中醫(yī)辨證全部患者均為氣滯血虛陽亢型。排除高血壓、顱內(nèi)感染及顱內(nèi)器質(zhì)性疾病引起的頭痛。

1.3方法 治療組予以祛瘀理氣方（成分為川芎、當(dāng)歸、桃仁、紅花、雞血藤、白芍、地黃、鉤藤、附子、防風(fēng)、獨(dú)活、麻黃、白芷、羌活、細(xì)辛等）口服，3次/d；對照組予以鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10930003）口服，10 mg/次，2次/d，均4 w為1療程。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1 ADMA及ET的檢測 所有受試者分別在治療前清晨抽取空腹靜脈血4 mL，注入10% EDTA-Na2 40 μL和抑肽酶100 μL，4℃預(yù)冷管中離心分離血漿，-70℃保存待測。取1 mL血漿標(biāo)本加入5磺基水楊酸20 mg沉淀蛋白，冰浴10 min后在4℃下2.5 kr/min離心20 min，將脫蛋白后的上清液20 μL置入高效液相色譜儀內(nèi)，在200 nm的波長下進(jìn)行分析，以高效液相色譜法測定血漿ADMA含量；采用硝酸鹽還原酶還原法測定血漿ET含量。治療組及對照組于治療后再次測試。

1.4.2癥狀積分 癥狀輕重分級：①頭痛（輕重）分級：用直觀模擬標(biāo)尺法（VAS）結(jié)合頭痛程度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級，0～1級即無痛，記0分；1～3級，輕度疼痛，但不影響工作生活，記2分；3～7級，中度疼痛，對生活和工作有輕微影響，記4分；7～10級，重度疼痛，嚴(yán)重影響生活，不能工作，記為6分。

1.5療效評定 痊愈：頭痛癥狀完全消失或基本消失者；顯效：頭痛及伴隨癥狀明顯減輕，發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯減少；有效：疼痛及伴隨癥狀有所減輕，發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間有一定程度的減少；無效：療程結(jié)束后頭痛癥狀無改善或加重，發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間無變化或增多?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組治療前后血漿ADMA及ET的含量比較 與正常組比較，CEH患者的血漿ADMA及ET的含量均顯著升高（P<0.05）；治療前對照組及治療組ADMA、ET的含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后均較治療前顯著下降（P<0.05），但治療組顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2對照組及治療組治療前后癥狀積分比較 經(jīng)過治療后，治療組和對照組癥狀積分均較治療前顯著下降（P<0.05），但治療組下降更明顯，顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3對照組及治療組總有效率比較 對照組痊愈9例，無效6例，總有效率82.86%；治療組痊愈15例，無效3例，總有效率92.68%，顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

3討論

CEH是一類伴有頸部壓痛，而且與頸神經(jīng)受刺激有關(guān)的頭痛，中醫(yī)學(xué)將其歸屬于\"頭風(fēng)\"、\"偏頭風(fēng)\"、\"內(nèi)傷頭痛\"范疇，其主要病機(jī)為臟腑功能失調(diào)，氣血逆亂，肝陽失斂而上亢，挾邪上擾，清竅被遏，阻滯脈絡(luò)，氣血虧虛，運(yùn)行不暢，腦絡(luò)阻痹，不通則痛。祛瘀理氣方從傳統(tǒng)方藥川芎茶調(diào)散、麻黃附子細(xì)辛湯、桃紅四物湯、四藤消震飲四大古方中汲取施藥思路，方中川芎、當(dāng)歸、桃仁、紅花、雞血藤養(yǎng)血活血，祛瘀通絡(luò)；白芍、地黃滋陰養(yǎng)血；鉤藤平肝息風(fēng)；附子溫經(jīng)補(bǔ)元陽；防風(fēng)、獨(dú)活、麻黃祛風(fēng)除濕止痛；白芷善治陽明經(jīng)頭痛，羌活善治太陽經(jīng)頭痛，細(xì)辛善治少陰經(jīng)頭痛，諸藥合用，共奏行氣化瘀止痛、養(yǎng)血活血平肝、祛風(fēng)通絡(luò)除濕之功效，適用于治療外感風(fēng)邪、瘀血阻絡(luò)、肝陽上亢引起的多種頭痛。

ADMA是內(nèi)源性一氧化氮（NO）合酶抑制物，能競爭性抑制一氧化氮合酶的活性，從而減少具有舒張血管作用的NO的生成[4]，引起血管內(nèi)皮受損及功能不全[5]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)頭痛患者在發(fā)作期或間期，血漿ADMA含量顯著高于正常人群，認(rèn)為頭痛者存在著血管內(nèi)皮功能損傷[6]。ET是一種作用極強(qiáng)、作用時(shí)間持久的縮血管活性多肽[7]。生理?xiàng)l件下，血漿ET濃度較低，但當(dāng)發(fā)生缺氧、缺血時(shí)ET含量則明顯升高。本研究顯示，對照組及治療組患者的血漿ADMA及ET含量均顯著高于正常組（P<0.05），由此推測，氣滯血虛陽亢型CEH患者由于血漿ADMA含量顯著升高，抑制了NO的生成，血管攣縮血流量減少以致血液灌注異常，血管內(nèi)皮功能受損，血漿ET濃度顯著升高。表1～2還顯示，治療后兩組患者的ADMA及ET含量均顯著降低（P<0.05），患者的癥狀均有不同程度的改善，癥狀積分均隨之顯著下降（P<0.05），也提示了血管內(nèi)皮功能與氣滯血虛陽亢型CEH的發(fā)生密切相關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)祛瘀理氣方干預(yù)后的治療組，其血漿ADMA、ET含量及癥狀積分明顯低于對照組（P<0.05），但其總有效率卻高達(dá)92.68%，顯著高于對照組（P<0.05），提示祛瘀理氣方治療CEH的作用機(jī)制可能是通過降低血漿ADMA及ET含量，改善血管內(nèi)皮功能而發(fā)揮的。

綜上所述，祛瘀理氣方治療氣滯血虛陽亢型CEH的療效確切，該藥可能是通過調(diào)節(jié)改善患者的血管內(nèi)皮功能而發(fā)揮此作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]國家中醫(yī)藥管理局全國腦病急癥協(xié)作組.頭風(fēng)診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)[S].北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1993.

[2]羅舉，張國剛.蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶與相關(guān)疾病[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志，2011.

[3]王亮，張抒揚(yáng).新的血管內(nèi)皮損傷標(biāo)記物--非對稱性二甲基精氨酸[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）2011.編輯/肖慧