摘要：目的 探討血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平與急性冠脈綜合征的關(guān)系及其臨床意義。方法 采用ELISA檢測100例急性冠脈綜合征患者血清sCD40、sCD40L和MMP-9濃度，并以100例健康人作為對照。結(jié)果 ACS組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平較正常對照組明顯升高（均P<0.05）；AMI組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平高于UAP組 （均P<0.05）；、ACS患者血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平與冠狀動脈病變數(shù)量呈正相關(guān)（r=0.531，r=0.552，r=0.610，均P<0.05）；血清sCD40、sCD40L水平與MMP-9水平呈高度正相關(guān) （r=0.536， r=0.589，均P<0.01）。結(jié)論 急性冠脈綜合征患者血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平明顯升高，可能參與了ACS的發(fā)病過程，隨著冠脈病變程度增加血清sCD40、sCD40L水平與MMP-9升高，可能是評價ACS患者冠脈病變程度的有用指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征；sCD40L；sCD40L；MMP-9

近年來，越來越多的證據(jù)證明，動脈粥樣硬化斑塊破裂的纖維帽局部有大量活化的巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞浸潤，炎癥反應(yīng)加劇了斑塊的不穩(wěn)定性，炎癥反應(yīng)過程在急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[1]。新近研究發(fā)現(xiàn)，CD40與CD40L是一對互補(bǔ)跨膜糖蛋白，CD40與CD40L是免疫和炎性反應(yīng)中的重要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，是炎癥免疫反應(yīng)的樞紐和炎癥調(diào)節(jié)的信號通路[2]。在ACS斑塊局部活化的MMPs，可特異地結(jié)合并降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），能降解動脈粥樣斑塊纖維帽，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定，MMP-9參與AS斑塊局部炎性細(xì)胞的浸潤[3]。本研究通過比較急性冠脈綜合征患者和正常健康體檢者血清sCD40、sCD40L和MMP-9變化及相關(guān)性分析，對急性冠脈綜合征的發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步研究，尋找一種能夠臨床早期鑒別冠狀動脈斑塊不穩(wěn)定的方法及炎癥指標(biāo)，為防治急性冠脈綜合征提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1月～12月入住我院的ACS患者100例，其中男56例，女44例，年齡35～73，歲，平均年齡（57.2±12.3）歲，均接受選擇性冠狀動脈造影檢查，急性冠脈綜合征的診斷以美國心臟病學(xué)會（ACC）、 美國心臟病協(xié)會（AHA）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合臨床表現(xiàn)分為急性心肌梗死（AMI ）48例、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）52例；另外，依據(jù)累及冠狀動脈病變血管數(shù)量分為以下三個組：單支血管病變組38例，雙支血管病變組41例，多支血管病變組21例；正常對照組100例，均為正常健康體檢者，男52例，女48例，年齡37～73歲，平均年齡（58.6±13.6）歲，經(jīng)過詳細(xì)詢問病史、體查、及冠脈造影術(shù)予排除CAD。所有對象排除外科手術(shù)、創(chuàng)傷，急性與慢性炎癥、心肌炎、風(fēng)濕性心臟病、心臟移植免疫性疾病、惡性腫瘤及近期服用抗生素類藥物。各組年齡、性別均顯著差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法 所有研究對象空腹抽取靜脈血5ml，2h內(nèi)3000r/min離心10min取得血清，置于-20℃冰箱中待用。采用ELISA測定血清sCD40、sCD40L和MMP-9含量，試劑盒均由美國RD公司提供，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行測定。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 采用的spss16.0軟件分析， 數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。組間比較采用完全隨即設(shè)計的t檢驗(yàn)，相關(guān)分析用Spearman和Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 ACS組和正常對照組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平比較 ACS組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平較正常對照組明顯升高（t=6.51，t=5.05，t=11.86，均P<0.05），AMI組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平高于UAP組 （t=4.22，t=2.47，t=6.16，均P<0.05）；見表1。

2.2 ACS組不同病變支數(shù)組及正常對照組之間血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平比較 雙支血管病變組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平明顯高于單支血管病變組（t=4.18，t=3.48，t=4.91，均P<0.05）；多支血管病變組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平明顯高于雙支血管病變組（t=3.63，t=2.48，t=3.81，均P<0.05）；Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示sCD40、sCD40L和MMP-9與冠狀動脈病變數(shù)量呈正相關(guān)（r=0.531，r=0.552，r=0.610，均P<0.05）；見表2。

2.3血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明：血清sCD40、sCD40L與MMP-9水平呈正相關(guān) （r=0.536， r=0.589，均P<0.01）。

3 討論

大量研究表明，炎癥反應(yīng)貫穿了動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展整個過程，炎癥在不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變及破裂過程中起至關(guān)重要的作用，可能是造成斑塊不穩(wěn)定、斑塊破裂的重要因素。炎性標(biāo)志物的檢測，對于ACS的早期診斷及治療療效的判斷、預(yù)后等有重要意義。CD40與CD40L信號途徑介導(dǎo)的一系列生物學(xué)效應(yīng)能誘導(dǎo)動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)細(xì)胞表達(dá)MMPs增加，削弱纖維帽，導(dǎo)致斑塊破裂，參與ACS的發(fā)生和發(fā)展，是新的炎癥標(biāo)志物。膠原蛋白的合成與降解在斑塊穩(wěn)定中居重要地位，膠原蛋白能被一些蛋白酶降解，其中最重要的是基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），它在動脈粥樣硬化的細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）重構(gòu)過程中扮演著重要角色，有促進(jìn)斑塊增長的作用。有研究報道在ACS患者外周血中MMP-9濃度明顯升高，提示MMP-9與斑塊不穩(wěn)定性密切相關(guān)，可作為預(yù)測不穩(wěn)定斑塊破裂的指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明，ACS組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平較正常對照組明顯升高（均P<0.05），AMI組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平高于UAP組 （均P<0.05），提示ACS患者存在著sCD40、sCD40L和MMP-9異常表達(dá)和釋放，ACS患者處于慢性全身性的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的主要因素，與王寧研究結(jié)果相符[4]。分析ACS患者CD40-CD40L升高的原因可能是CD40與CD40L的結(jié)合能誘導(dǎo)多種細(xì)胞表達(dá)黏附分子、細(xì)胞因子等炎性遞質(zhì)，激活血小板釋放CD40L和促進(jìn)血栓形成，造成慢性炎性反應(yīng)的惡性循環(huán)，促成動脈粥樣硬化的形成[5]。我們研究還發(fā)現(xiàn)雙支血管病變組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平明顯高于單支血管病變組（P<0.05）；多支血管病變組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平明顯高于雙支血管病變組（P<0.05）；將sCD40、sCD40L和MMP-9與冠狀動脈病變數(shù)量進(jìn)行Spearman相關(guān)分析， sCD40、sCD40L和MMP-9與冠狀動脈病變數(shù)量呈正相關(guān)（r=0.531，r=0.552，r=0.610，均P<0.05）；提示冠脈病變支數(shù)越多，血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平也就越高，說明sCD40、sCD40L和MMP-9與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)，可能參與ACS的發(fā)生，具有促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定作用，在一定程度上反映了ACS病情的嚴(yán)重性，這一結(jié)果與最近的研究結(jié)果相一致[6]。直線相關(guān)分析結(jié)果表明：血清sCD40、sCD40L與MMP-9水平呈正相關(guān) （r=0.536， r=0.589，均P<0.01）。提示sCD40、sCD40L和MMP-9在ACS的發(fā)病過程中共同作用，協(xié)同發(fā)揮炎癥作用。sCD40-sCD40L能促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊中環(huán)氧化酶2（COX2）的高表達(dá)，而后者的代謝產(chǎn)物前列腺素E能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞MMP的合成以及組織重塑，削弱纖維帽的結(jié)構(gòu)，增加動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性，促使ACS發(fā)生。

綜上所述，MMP-9影響斑塊穩(wěn)定性，可作為斑塊的活動性標(biāo)志，可能在動脈粥樣硬化的發(fā)展中起到了重要的作用。CD40-CD40L通路參與急性冠脈綜合征的發(fā)生，可能通過影響MMP-9的表達(dá)從而具有促進(jìn)炎癥、促進(jìn)粥樣斑塊不穩(wěn)定作用，但其作用的靶點(diǎn)和具體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制尚不明確，仍需要進(jìn)一步的研究。

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