摘要：目前，臨床上應(yīng)用最多的一類藥物就是抗菌藥物，伴隨著抗菌藥物的廣泛使用，出現(xiàn)的不良反應(yīng)也越來越復(fù)雜，臨床醫(yī)生給予了高度的重視。本文主要通過研究抗菌藥物的不良反應(yīng)，探究合理利用抗菌藥物的方法，以便及時處理這些不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：抗菌藥物；不良反應(yīng)；合理；方法

目前，抗菌藥物的種類越來越多，也不斷換代，要全面把握和了解抗菌藥物的特性就顯得十分困難，因此，就出現(xiàn)了由于不合理用藥導(dǎo)致的抗菌藥物的不良反應(yīng)越來越多，積極、全面地研究新型抗菌藥物的特點和不良反應(yīng)，探索出臨床應(yīng)對措施，對降低不良反應(yīng)發(fā)生率有著重要的意義，值得我們深入探討。

1 藥物不良反應(yīng)的概念

藥物不良反應(yīng)就是指在用正常劑量的藥品治療人的疾病時，出現(xiàn)的一些對人身體本身有害的反應(yīng)，并且這些反應(yīng)不在預(yù)期范圍之內(nèi)[1]。包括各種類型的過敏反應(yīng)；對人體系統(tǒng)、各個器官組織的功能造成異常的損害或者是引起癌癥、畸胎等；一些非麻醉藥品會引起的依賴癥，這也屬于藥物不良反應(yīng)范疇；有時甚至?xí)饸埣驳确磻?yīng)，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。

2 常見抗菌藥物的不良反應(yīng)

2.1肝損害 抗菌藥物的不良反應(yīng)容易對人體的肝造成損害，四環(huán)素、氯霉素、無味紅霉素、林可霉素這類抗菌藥物會直接損害肝功能，或是通過過敏機(jī)制造成膽汁郁結(jié)[2]。另外，紅霉素和竹桃霉素也會造成肝障礙，癥狀主要有轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸、肝脾大、藥熱等反應(yīng)，竹桃霉素主要引起黃疸[3]。因為它們對肝功能都會造直接的損害。

2.2腎損害 由于多數(shù)抗菌藥物會經(jīng)腎臟排泄其代謝物，很容易造成腎臟功能的損害。有的抗菌藥物直接對腎組織造成損害，有的會導(dǎo)致尿路閉塞或抑制前列腺素的合成，如慶大毒素、磺胺類、頭孢菌素類、二性霉素B等長期或者大量使用，造成腎功能障礙等毒性反應(yīng)[4]。

2.3神經(jīng)系統(tǒng)功能損害 氨基糖苷類抗生素，比如新霉素、鏈霉素、西索米星、奈替米星等抗菌藥物會導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)，或者聽力、視力及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的肌肉傳導(dǎo)阻滯[5]。不良反應(yīng)表現(xiàn)為頭痛失眠、頭暈、耳鳴耳聾以及多發(fā)性神經(jīng)炎。另外，多肽類抗生素，包括桿菌肽類、萬古霉素類、多粘菌素類等，都會損害第8對顱神經(jīng)，造成神經(jīng)系障礙，嚴(yán)重者會導(dǎo)致意識混亂、昏迷、等中樞神經(jīng)障礙。

2.4血液系統(tǒng)損害 長期、大量使用抗菌藥物，會嚴(yán)重影響白細(xì)胞和血小板的生成，氯霉素、青霉素、阿霉素、四環(huán)素、頭孢菌素、慶大霉素等會導(dǎo)致白細(xì)胞、紅細(xì)胞以及血小板減少，也會再生溶血性貧血等[6]。

2.5二重感染 廣譜抗生素會抑制體內(nèi)敏感細(xì)菌，此時，那些未被抑制的細(xì)菌和真菌就會大量繁殖，引造成起菌群失調(diào)的狀況[7]。自身免疫能力較差的人容易產(chǎn)生此種現(xiàn)象，主要會出現(xiàn)口腔感染、呼吸道感染、敗血癥等癥狀。

2.6消化道反應(yīng) 大多數(shù)抗菌藥物都會引起惡心、嘔吐、腹脹、便秘等消化道反應(yīng)，尤其以第三代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、克林霉素及抗真菌藥造成的此類不良反應(yīng)最為常見[8]。

2.7過敏反應(yīng) 過敏型變態(tài)反應(yīng)，是所有抗菌藥物不良反應(yīng)中最嚴(yán)重，最常見的，細(xì)胞毒型及免疫復(fù)合物變態(tài)反應(yīng)這兩種不良反應(yīng)是抗生素引起的藥物過敏的主要類型。

在所有抗菌藥物中，青霉素引起的過敏型變態(tài)反應(yīng)是最多的[9]。青霉素會導(dǎo)致過敏性休克、溶血性貧血、血清病反應(yīng)、接觸性皮炎等，出現(xiàn)蕁麻疹、斑丘疹、麻疹樣皮疹等各類皮疹。鏈霉素、磺胺藥、頭孢等抗菌藥物也會引起過敏型變態(tài)反應(yīng)[10]。這種不良反應(yīng)的典型癥狀：用藥15min后，出現(xiàn)全身麻木、聲門水腫或蕁麻疹，導(dǎo)致休克或死亡。

使用多肽類抗生素，如青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素、林可霉素等，出現(xiàn)蕁麻疹、皮炎、濕疹、滲出性紅斑等也為過敏型變態(tài)反應(yīng)的癥狀[11]。其中要特別注意用金霉素時，會產(chǎn)生光線過敏癥，會伴有全身發(fā)熱、淋巴結(jié)腫脹和關(guān)節(jié)疼痛現(xiàn)象。

另外，四環(huán)素和氯霉素這一類廣譜抗生素，會導(dǎo)致口腔炎、黏膜癥狀的出現(xiàn)[12]，氯霉素會造成視神經(jīng)炎。青霉素引起的不良反應(yīng)最常見，也較為嚴(yán)重，必須給予高度重視，完善處理策略。

2.8毒性反應(yīng) ①腎毒性反應(yīng)：由于抗菌藥物主要通過腎臟排泄，在腎皮質(zhì)下會大量積聚抗菌藥物，多見于氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類及兩性霉素B等；②神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)：氨基糖苷類、氟喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類以及氯霉素、乙胺丁醇和異煙肼等；③肝毒性：主要由唑類抗真菌藥和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等造成肝毒性反應(yīng)；④心臟毒性：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氟喹諾酮等一類抗菌藥物會導(dǎo)致的心臟室顫和心臟停搏[13]，造成心臟毒性不良反應(yīng)；⑤血液系統(tǒng)毒性：拉氧頭孢、頭孢哌酮和頭孢孟多等會影響白細(xì)胞和血小板的生長，導(dǎo)致凝血機(jī)制異常和再生障礙性貧血等。

2.9繼發(fā)反應(yīng)和副作用 抗菌藥物在發(fā)揮抗菌作用之后，還會產(chǎn)生繼發(fā)反應(yīng)和副作用。繼發(fā)反應(yīng)主要表現(xiàn)為抗菌藥導(dǎo)致的內(nèi)毒素釋放和菌群失調(diào)，其中主要以腸道菌群失調(diào)為主，林可霉素類和廣譜β-內(nèi)酰胺類等抗生素最易引發(fā)，且具有較大的毒性[14]。

3 抗菌藥物不良反應(yīng)的處理方法

醫(yī)務(wù)人員應(yīng)了解患者的用藥史及藥物過敏史等，嚴(yán)格執(zhí)行皮試常規(guī)。如在使用青霉素前，應(yīng)先做皮試。一旦發(fā)生過敏性反應(yīng)，要首選皮下注射，對于嚴(yán)重者，可用生理鹽水稀釋10倍，行緩慢靜脈注射。出現(xiàn)過敏反應(yīng)時，應(yīng)立即暫停使用該類抗菌藥物或改用其他藥物；對于肝病和腎病患者，選用藥物時應(yīng)特別注意不選對肝腎功能造成損害的藥物，同時還要減少劑量，應(yīng)定期檢查肝、腎功能以及血象，用利福平和異煙肼時，要檢查肝功能，用氯霉素時，要檢查血象等等，盡早發(fā)現(xiàn)，以便及時采取處理措施；在使用抗菌藥物前，應(yīng)對其藥物特征和不良反應(yīng)癥狀及應(yīng)對措施有一個全面清晰的認(rèn)識，可以有效預(yù)防抗菌藥物的不良反應(yīng)；用藥中，對不良癥狀的早期反應(yīng)也要引起重視，以便及時停藥和處理，防止進(jìn)一步發(fā)展；出現(xiàn)過敏反應(yīng)時，立即采取停藥措施。

另外，應(yīng)加強(qiáng)注意抗菌藥物的遲發(fā)反應(yīng)，用藥數(shù)月或數(shù)年后，產(chǎn)生的致癌、致畸等反應(yīng)都需要做好預(yù)防工作，并經(jīng)常檢查。一些抗菌藥物引發(fā)毒性反應(yīng)，停藥后就會消失例如喹諾酮類抗菌藥。注意服用磺胺藥時，避免高空作業(yè)；避免長期大劑量使用抗生素。另外，胎兒和孕婦禁忌的抗菌藥物，如四環(huán)素及喹諾酮這一類，會導(dǎo)致胎兒畸形，造成骨生長障礙，也會造成對牙齦的損害，形成軟骨等病癥[15]。氨基糖苷類、萬古霉素對母體和胎兒有毒性作用造成腎功能和肝功能損害。孕婦在妊娠期忌用這類抗菌藥物，如果母體不得不用，則需在血藥濃度監(jiān)測下使用，或聽從醫(yī)囑。

我們要不斷加強(qiáng)對抗菌藥物特性的了解，抓住特性，探究出更多、更全面的臨床處理方法，降低抗菌藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)：

[1]張華鋒，羅婷，許靜，等.106例抗菌藥物的不良反應(yīng)分析[J].中國藥物警戒，2010，07（9）：556-557.

[2]曲彩紅，蘇向陽，黎小妍，等.249例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的不良反應(yīng)分析[J].中國藥物警戒，2010，07（12）：748-751.

[3]許渭麟.抗菌藥物的不良反應(yīng)[J].臨床合理用藥雜志，2011，04（29）：75-76.

[4]陳小燕.不合理使用抗菌藥物致不良反應(yīng)分析[J].求醫(yī)問藥（學(xué)術(shù)版），2012，10（8）：437.

[5]裴斌.抗菌藥物的不良反應(yīng)及其對策[J].中國醫(yī)藥指南，2011，09（15）：267-268.

[6]鄧衛(wèi)燕.我院2008～2011年抗菌藥物的不良反應(yīng)分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（35）：161-162.

[7]王彤，劉洋.氟喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)[J].中國廠礦醫(yī)學(xué)，2009，22（1）：86-87.

[8]王利云.抗菌藥物的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，（34）：173.

[9]潘麟.抗菌藥物的不良反應(yīng)[J].臨床合理用藥雜志，2011，04（29）：75-76.

[10]劉俊芹.淺談抗菌藥物的不良反應(yīng)[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，09（10）：99-100.

[11]王云鳳.抗菌藥物的不良反應(yīng)與合理用藥[J].中國保健營養(yǎng)（上旬刊），2013，23（4）：1927-1928.

[12]吳穎.常見抗菌藥物的不良反應(yīng)及其防治[J].健康天地，2010，04（9）：141.

[13]Shirwany NA，Seidman MD，Tang VV.Efect of transtympanic iniection of steroids OI1 coeIllear blood flow，auditory sensitivity，and histology in the guinea pig.Am J Otol，2012，19：230-235.

[14]裴斌.抗菌藥物的不良反應(yīng)及其對策[J].中國醫(yī)藥指南，2011，09（15）：267-268.

[15]陳作忠.導(dǎo)致抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生的不合理用藥因素統(tǒng)計分析[M].山東：山東大學(xué)，2010.

編輯/哈濤