摘要：目的 探析臨床上應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）聯(lián)合抗抑郁藥物治療抑郁癥的療效及安全性。方法 本研究隨機選取我院2010年1月～2013年4月收治的160例抑郁癥患者為研究對象，按照隨機數(shù)字法將其分為兩組，對照組80例采用假rTMS聯(lián)合文拉法辛，治療組采用rTMS聯(lián)合文拉法辛，6 w為1療程，參照漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價治療效果，癥狀量表（TESS）評定患者不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者治療前HAMD評分比較差異不顯著（P>0.05），療程結(jié)束后患者HAMD評分均不同程度下降，治療組下降程度更為顯著（P<0.05）；治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 臨床采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合文拉法辛治療抑郁癥療效明顯優(yōu)于單一用藥，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，療效確切且安全性高，值得廣泛推廣和應(yīng)用于臨床。

關(guān)鍵詞：抑郁癥；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；文拉法辛；療效；安全性

抑郁癥是臨床上一種發(fā)病率、復(fù)發(fā)率且自殺率較高的精神疾病，對患者社會功能造成極大的影響[1]。WHO全球疾病負(fù)擔(dān)合作研究預(yù)測至2020年其將成為第二大疾病負(fù)擔(dān)源，心理治療輔助藥物治療對大部分抑郁癥患者均有效，但是仍有約20%～30%患者經(jīng)過各種手段治療后療效不佳[2]。目前，如何提高抑郁癥的治療效果已經(jīng)成為專家學(xué)者廣泛關(guān)注的熱點和重點。經(jīng)顱磁刺激療法是一種新型的神經(jīng)電生理技術(shù)，已經(jīng)在臨床研究和治療中廣泛應(yīng)用，其主要方式有重復(fù)性（rTMS）、單脈沖（sTMS）、雙脈沖（pTMS）三種主要刺激模式。rTMS為一種非侵入性治療方法，無痛且安全性好。目前已有文獻(xiàn)報道，針對單純性抑郁藥療效不佳抑郁癥患者配合rTMS治療，能有效提高治療效果，但也有研究報道其并不能提高療效[3]。本研究為進(jìn)一步探析rTMS聯(lián)合抑郁藥治療抑郁癥的療效和安全性，對我院2010年1月～2013年4月收治的80例抑郁癥患者給予rTMS聯(lián)合文拉法辛治療，療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究隨機選取我院2010年1月～2013年4月我院門診和住院部收治的160例抑郁癥患者為研究對象，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（第3版）中關(guān)于抑郁癥發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn)[4]，HAND-17總分>17分，右利手，年齡18～65歲，未接受過rTMS治療；排除顱內(nèi)有金屬材料、帶有起搏器、有癲癇發(fā)作風(fēng)險、頭顱外傷、顱腦疾病、腦電圖異常、酗酒、家族癲癇史、精神病性癥狀、嚴(yán)重自身傾向者，嚴(yán)重軀體疾病、嚴(yán)重藥物過敏、腦器質(zhì)性疾病、物質(zhì)依賴者，妊娠和哺乳期婦女。采用隨機數(shù)字法將其分為兩組，對照組80例中男性60例、20例，年齡18～65歲，平均年齡（34.86±13.72）歲，病程6個月～3年，平均病程（14.18±5.65）月，發(fā)病次數(shù)1～4次，平均發(fā)病次數(shù)（2.34±0.58）次；治療組80例中男性58例、女性22例，年齡18～65歲，平均年齡（35.22±13.87）歲，病程6個月～5年，平均病程（14.26±5.67）月，發(fā)病次數(shù)1～6次，平均發(fā)病次數(shù)（2.53±0.56）次。兩組患者在性別構(gòu)成比、年齡、病程、發(fā)病次數(shù)等基線臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），分組高度可比，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均在知情同意下簽署知情同意書，自愿接受治療并參與本次研究。

1.2方法 160例患者均給予文拉法辛聯(lián)合假rTMS治療，起始劑量為75 mg/d，第4 d后增加劑量至150 mg/d，6 w為1療程。治療組80例患者給予rTMS治療，使用丹麥MagPro R30經(jīng)顱磁刺激儀，\"8\"字形治療線圈，刺激患者左側(cè)前額葉背外側(cè)，頻率=15 Hz，強度110%MT值，每次給予50個治療序列，每序列60次刺激，序列間隔時間=30 s，每次治療共計3000次刺激，5次/w，共計20次，對照組患者將線圈旋轉(zhuǎn)180°，其他不變。

1.3觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn) 參照漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[5]評價治療效果，HAMD減分率≥75%為痊愈、50%～74%為顯效、26%～49%為有效、≤25%為無效，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率，減分率=（治療前分?jǐn)?shù)-治療后分?jǐn)?shù)）/治療前分?jǐn)?shù)。治療期間嚴(yán)密監(jiān)測患者腦、心電圖、血壓、脈搏等生命體征，采用癥狀量表（TESS）[6]評定患者不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1 HAMD評分改善情況 兩組患者治療前HAMD評分比較差異不顯著（P>0.05），療程結(jié)束后患者HAMD評分均不同程度下降，治療組下降程度更為顯著（P<0.05），見表1。

2.2療效分析

2.3不良反應(yīng)分析

3討論

文拉法辛是5-羥色胺，去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取抑制劑，是臨床治療抑郁癥療效良好地藥物，該藥可升高5-HT水平，故具抗焦慮和抑郁雙向作用，起效較快，但是也需要2～3 w后方可出現(xiàn)明顯抗抑郁作用，緩解則需要8周左右，在治療期間依從性低是導(dǎo)致自殺的主要因素。本研究采用rTMS聯(lián)合文拉法辛治療起效快，治療1w后就開始出現(xiàn)抗抑郁作用，可有效縮短療程，降低了上述風(fēng)險，此外，不良反應(yīng)也是影響治療期間患者依從性的重要方面，本研究結(jié)果顯示，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，明顯低于對照組16.25%，且治療組不良反應(yīng)的癥狀輕微，主要和rTMS治療能有效降低5-HT1A受體的敏感性有關(guān)。

抑郁癥一般由單胺類遞質(zhì)功能降低導(dǎo)致的。故大部分抗抑郁癥的藥物均通過提高單胺類遞質(zhì)的濃度來達(dá)到改善抑郁癥的作用，而相關(guān)研究表明[7]，rTMS作為一項無創(chuàng)的非藥物療法，可改變5-HT、谷氨酸、多巴胺等多種單胺類遞質(zhì)水平，有效調(diào)節(jié)不同大腦區(qū)域內(nèi)單胺類遞質(zhì)的濃度，起到抗抑郁癥的治療目的。1993年第一次用于抑郁癥治療，其具有操作簡單，非侵入性、安全性高等優(yōu)勢，其不良反應(yīng)較少，日益受到國內(nèi)外專家學(xué)者和臨床醫(yī)師的關(guān)注。Janicak等[8]對比研究ECT和rTMS治療效果，兩種療法療效差異不顯著且rTMS不良反應(yīng)輕微明顯優(yōu)于ECT。另外，也有研究報道[9]，rTMS更適用于可塑性較好的年輕或者不伴有精神性疾病患者。近年來，隨著影像技術(shù)不斷發(fā)展，rTMS和MRI有機結(jié)合，通過MRI為rTMS提供治療的靶點，已經(jīng)成為研究的熱點。

綜上所述，臨床采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合文拉法辛治療抑郁癥療效明顯優(yōu)于單一用藥，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，療效確切且安全性高，值得廣泛推廣和應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)：

[1]張永珍，孫劍，徐樂平等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療對單相抑郁癥患者認(rèn)知功能影響的對照研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2011，20（3）：250-252.

[2]趙援非，王學(xué)員.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激輔助治療老年抑郁癥40例[J].中醫(yī)雜志，2011，52（10）：877-879.

[3]張永珍.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療對單相抑郁癥患者認(rèn)知功能影響的對照研究[D].江蘇大學(xué)，2011.

[4]盧愛蓮，嚴(yán)芳，趙麗瓊等.經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合心理干預(yù)治療抑郁癥患者的療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（8）：616-618.

[5]廖波，李彥.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)用氟西汀治療難治性抑郁癥的對照研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（36）：139-140.

[6]李金賢，莫煊，馬瑞等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對首發(fā)抑郁癥患者治療作用的臨床分析[J].新疆醫(yī)學(xué)，2012，42（10）：33-35.

[7]劉艷菊，尤紅，靳會欣， 等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2011，33（9）：2912-2913.

[8]張選紅，王立偉，王繼軍等.經(jīng)顱磁刺激治療難治性抑郁癥的雙盲隨機對照研究[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2011，23（1）：17-24.

[9]黃滿麗，許毅，胡健波等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁藥對抑郁癥首次發(fā)病患者的早期療效及認(rèn)知功能的影響[J].浙江大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2011，40（3）：286-290.

編輯/張燕