摘要：目的 觀察左旋咪唑涂布劑聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥性肝炎療效并探討其機(jī)制。

關(guān)鍵詞：左旋咪唑涂布劑/治療應(yīng)用；拉米夫定/治療應(yīng)用；拉米夫定耐藥性肝炎治療作用

隨著拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的深入，耐藥變異越來越受到廣大學(xué)者的關(guān)注，尤其是YMDD變異后出現(xiàn)并伴隨HBV- DNA反跳的肝炎活動-拉米夫定耐藥性肝炎已成為慢性乙型病毒性肝炎治療的一個重要課題。據(jù)胡國啟等[1]觀察拉米夫定耐藥性肝炎繼續(xù)服用拉米夫定HBV- DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為9.5%和11.1%又有研究顯示服用拉米夫定HBV- DNA轉(zhuǎn)陰組治療前CD4 、CD4/CD8高于未轉(zhuǎn)陰組。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.2分組

1.3方法 所有患者在繼續(xù)服用拉米夫定（100mg/次1次/d）及對癥護(hù)肝治療的基礎(chǔ)上，治療組加左旋咪唑涂布劑1支/次 2次/w，6～9個月為用藥療程。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn) 工資參照2004年拉米夫定臨床應(yīng)用專家告[2]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS軟件包，χ2檢驗(yàn)t檢驗(yàn)，顯著水平=0.05。

2 結(jié)果

2.2肝功能的變化莫測 治療組33例，有16例患者使用左旋米唑4個月左右，再次出現(xiàn)ALT的升高加用護(hù)肝藥后均降至正常，在療程結(jié)束時，所有肝功能都在正常范圍。

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群的變化，治療后治療組CD4、CD4/CD8明顯升高（P<0.01）而對照組沒有明顯變化，治療后兩組CD4、CD4/CD8比較差異有顯著性意義，見表1。

2.4綜合療效 治療組顯效11例，有效15例無效7例，總有78.8%對照顯效2例，有效4例，總有效30%，兩組總有效率比較，差異非常顯著性意義（P<0.01）。

2.4.1治療后和治療組不同療效組CD4、CD4/CD8情況 見表2。

3 討論

細(xì)胞免疫功能對HBV復(fù)制具有一定影響近年來研究發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎患者病毒清除狀態(tài)與機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)[3]。拉米夫定為一種核發(fā)類抗病毒藥，能抑制病毒DNA合成，干擾HBV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，從而抑制乙肝病毒復(fù)制，但該藥無法無直接免疫調(diào)節(jié)作用[4]。我們在治療中觀察到，對拉米夫定耐藥的患者，加用左旋咪唑涂布劑治療6～9個月，其CD4及CD4/CD8比值明顯高于繼續(xù)單服拉米夫定患者其HBeAg及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率亦明顯增高（P<0.01）對不同療效組治療后的CD4及CD4/CD8比較顯效組和有效組。發(fā)現(xiàn)左旋咪唑不僅可促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素和白細(xì)胞介素2而且加強(qiáng)白細(xì)胞介素2受體表達(dá)，與內(nèi)源性干擾素起協(xié)同作用，刺激自然殺傷細(xì)胞的活性，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)乙肝病毒清除。

參考文獻(xiàn)：

[1]胡國啟，張學(xué)武，周敏.苦參素治療拉米夫定耐藥性肝炎的臨床研究[J].肝臟，2002，7（3）： 184-185.

[2]馬亦林.2004年拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識[J].實(shí)用肝臟雜志，2005（1）：60-64.

[3]杜美華，高濤，王介非，等.各型慢性乙型肝炎與機(jī)體細(xì)胞免疫功能關(guān)系的探討[J].中華中西醫(yī)雜志，2003，4（10）.

[4]楊紹基，主編.傳染病學(xué)[M].第7版，北京人民衛(wèi)生出版社，2008.

編輯/哈濤