【摘 要】傳統(tǒng)制藥借助濕法制粒的工藝手段，與其相比，粉末壓片技術(shù)工藝流程更為簡(jiǎn)單，且所耗費(fèi)成本低和制藥質(zhì)量穩(wěn)定。為進(jìn)一步提高粉末壓片技術(shù)在制藥過程中的應(yīng)用效果，文章將在分析粉末壓片技術(shù)在制藥過程中應(yīng)用必要性的基礎(chǔ)上，深入研討該技術(shù)的應(yīng)用方法。

【關(guān)鍵詞】制藥；粉末壓片；技術(shù)應(yīng)用

1.粉末壓片技術(shù)在制藥中應(yīng)用的必要性分析

近幾年來，粉末壓片技術(shù)在制藥行業(yè)中被廣泛應(yīng)用，該技術(shù)具有明顯的優(yōu)點(diǎn)，并且蘊(yùn)含著巨大的經(jīng)濟(jì)潛力，在技術(shù)層面上，突破了傳統(tǒng)制藥工藝手段的限制，其應(yīng)用的必要性可歸納為以下幾點(diǎn)：

1.1可壓性

制藥期間對(duì)處方輔料的選擇要求很高，特別是填充劑和黏合劑等，同時(shí)以此判斷處方是否科學(xué)，即處方需要具備良好的可壓性。為避免片劑的質(zhì)量受到影響，粉末壓片技術(shù)借助壓片機(jī)，只要藥物分布均勻和含量適中的情況下，控制藥物在片劑中活性成分和用量，以便利用填充劑或者黏合劑的稀釋作用，提高結(jié)晶狀態(tài)和無定型狀態(tài)原料藥的可壓性。尤其是針對(duì)需要兼顧溶出度和生物利用度的藥物，在壓片之前微粉化藥物，以此控制藥物顆粒的流動(dòng)性，而粉末壓片技術(shù)可解決流動(dòng)性問題，提高藥物的可壓性。

1.2流動(dòng)性

制藥期間對(duì)粉末的流動(dòng)性具有嚴(yán)格要求，流動(dòng)性水平的高低，對(duì)物料填充一致性、物料貯存、物料傳送和物料混合等影響直接，同時(shí)決定了藥物生產(chǎn)的含量的均勻度、物料的利用率、混合時(shí)間和壓片速度等。另外同個(gè)加料斗里面的不同粉末，其流動(dòng)性也具有差異性，這給制藥過程的流動(dòng)性控制，帶來極大的限制性影響。利用粉末壓片技術(shù)，強(qiáng)調(diào)理想狀態(tài)流動(dòng)能力的協(xié)調(diào)，對(duì)片劑制備工序、物料貯存、物料傳送、物料混合等，均要求通過有效評(píng)價(jià)和控制，提高粉末的流動(dòng)性，譬如提高物料進(jìn)入沖膜強(qiáng)時(shí)的的流動(dòng)性，保證填充的一致性，從而保證片劑生產(chǎn)時(shí)粉末的流動(dòng)性。

1.3含量均一性

制藥時(shí)壓片混合物的相容性，與含量的均一程度息息相關(guān)，但由于混合物中含有大量濕氣，在混合物濕氣降低之后，粉粒會(huì)出現(xiàn)靜電荷聚集現(xiàn)象，使原料藥中的粒子密度重排變化。利用粉末壓片技術(shù)，強(qiáng)調(diào)分層時(shí)原料藥粒子密度的一致性保持，在一定的范圍內(nèi)，保持足夠量的顆粒，作為藥物空間的填充物，有效克服原料藥混合順序的分層問題，在潤(rùn)濕之后不會(huì)發(fā)生分散遷移。

1.4潤(rùn)滑敏感性

相比于混合顆粒，制藥時(shí)的混合粉末的潤(rùn)滑敏感性更為復(fù)雜，盡管加入滑石粉等潤(rùn)滑劑之后，可改善粉末的流動(dòng)性，但同時(shí)可能產(chǎn)生其他問題。此時(shí)借助粉末壓片技術(shù)，通過對(duì)潤(rùn)滑劑混合時(shí)間的控制，克服軟片和硬脂酸潤(rùn)滑劑的疏水效應(yīng)，能夠同步改善粉末流動(dòng)性和控制粉末潤(rùn)滑敏感性。

2.粉末壓片技術(shù)在制藥中應(yīng)用的方法研討

通過對(duì)粉末壓片技術(shù)在制藥中的應(yīng)用必要性分析，為保持粉末壓片技術(shù)的優(yōu)越性能，應(yīng)針制藥的可壓性、流動(dòng)性、含量均一性、潤(rùn)滑敏感性等技術(shù)要求，充分發(fā)揮粉末壓片技術(shù)的應(yīng)用效果。

2.1可壓性保持方法

藥物粉末在壓縮期間，需要根據(jù)粉末的壓縮特性，壓制成一定程度緊密性和堅(jiān)實(shí)性的藥品。為保持粉末的可壓性，在壓制藥粉之前，需要掌握藥粉的粉體性質(zhì)，以及預(yù)期成型之間的規(guī)律，進(jìn)而合理采用壓片技術(shù)手段，將粉末壓縮成型。一方面是綜合考慮粉末彈性與塑性變形的影響，即在初步壓縮、堆積粉末，以及粉末形成初始結(jié)構(gòu)等流程過程中，分析可壓性與粉末塑性、彈性等之間的關(guān)系，適時(shí)可根據(jù)粉末中是否含有動(dòng)物角質(zhì)、礦物類藥材等纖維性物質(zhì)，如有則表示粉末彈性系數(shù)大，而塑性小，會(huì)影響粉末的壓縮效果，另外粉末的粒徑太大，同樣會(huì)造成片劑的塑性形變，最終判斷出粉末的可壓性能。另一方面是考慮粉末組成成分對(duì)可壓性的影響，如果粉末中粘性物質(zhì)、揮發(fā)性油脂、糖等粘性成分比較多，則壓縮粉末接觸面的滑動(dòng)摩擦比較劇烈，容易產(chǎn)生熱量而導(dǎo)致能力轉(zhuǎn)化。

2.2流動(dòng)性保持方法

流動(dòng)性是粉末壓片的重要條件，關(guān)系到原料藥的填充性、貯存、傳送和混合，在此建議根據(jù)粉末粒子的大小、形態(tài)、表面狀態(tài)和密度等，以及粉末特性與環(huán)境溫度、壓力等之間的關(guān)系。在粒度方面，粉末顆粒的流動(dòng)性，與粉末大小相關(guān)，適時(shí)應(yīng)該控制好粉末顆粒的大小，太大容易造成分子和靜電應(yīng)力增大，不利于粉末流動(dòng)，太小則容易吸附成團(tuán)，造成休止角增大，其流動(dòng)性同樣會(huì)被削弱，只有將粉末顆粒大小控制在74 以內(nèi)，以調(diào)整粉末顆粒堆積的緊密程度、透氣率和壓縮率，方可調(diào)整粉末的流動(dòng)性；在形態(tài)方面，在粒徑控制的基礎(chǔ)上，合理控制粉末顆粒接觸面積的大小，以及減少不規(guī)則粉末顆粒之間的剪切力；含水量增加后，粉末的相對(duì)移動(dòng)受到阻礙，當(dāng)增加到一定程度，流動(dòng)性可能會(huì)完全喪失，因此在調(diào)整粉末含水量的時(shí)候，需重點(diǎn)吸附在粉末表面的最初水分，不能過于干燥和濕潤(rùn)；在溫度方面，在熱處理原料藥粉末的過程中，粉末的松裝和振實(shí)密度，是保證流動(dòng)性的關(guān)鍵，尤其在高溫容器中，要避免粉末粘附的情況出現(xiàn)，否則粉末的有效成分將被改變。

2.3含量均一性保持方法

制藥過程中粉末壓片技術(shù)，要求含量保持均一狀態(tài)，首先克服原料藥粉末的相容性問題，檢查混合物的濕氣減少程度，如果出現(xiàn)遷移分層和聚集分層現(xiàn)象，要即刻調(diào)整粉末顆粒之間的大小和密度，尤其是壓片機(jī)料斗和飼料部位的粉末顆粒，即只有保持粉末顆粒粒徑大小與密度等的一致性，方可規(guī)避分層問題的出現(xiàn)。粉末壓片屬于一個(gè)極為復(fù)雜的機(jī)械過程，保持粉末含量均一性，還需要通過評(píng)價(jià)和控制原料藥粉末的粉體性質(zhì)，以及輔料的類型等，在原料藥粉末壓片之間，過80-200目篩，以提高粉末的溶出度和生物利用度，確保片劑制備的質(zhì)量指標(biāo)合格。

2.4潤(rùn)滑敏感性保持方法

為減少原料藥粉末和模圈壁之間的摩擦程度，在粉末壓片期間，必須加入滑石粉和硬脂酸鎂等潤(rùn)滑劑，但在加入潤(rùn)滑劑之前，包括潤(rùn)滑劑種類和用量等的嚴(yán)格控制，以及壓力比和推片比等特征參數(shù)的表征，均是保持粉末潤(rùn)滑敏感性的重要方法。譬如不溶性潤(rùn)滑劑的加入，需要在原料藥粉末和其他輔料混合均勻之后，在合理的混合時(shí)間點(diǎn)，再加入不溶性潤(rùn)滑劑，一般用量控制在0.75%以內(nèi)，并因地制宜調(diào)整混合的轉(zhuǎn)速度和強(qiáng)度，否則片劑可能出現(xiàn)軟化現(xiàn)象。至于輔料的優(yōu)選問題，主要根據(jù)片劑的流動(dòng)性和可壓性，選擇合適的輔料，以通過亞顆粒反應(yīng)產(chǎn)生功能協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)共同干燥、噴霧干燥、快速干燥、共同結(jié)晶等，目前制藥粉末壓片的輔料，主要有微分硅膠、可壓性淀粉、硬質(zhì)酸鎂、微晶纖維等，具體選用哪種輔料，需結(jié)合粉末壓片需求，進(jìn)行合理選擇。

3.結(jié)束語

綜上所述，粉末壓片技術(shù)在制藥行業(yè)中被廣泛應(yīng)用，該技術(shù)具有明顯的優(yōu)點(diǎn)，并且蘊(yùn)含著巨大的經(jīng)濟(jì)潛力，在技術(shù)層面上，突破了傳統(tǒng)制藥工藝手段的限制，可滿足制藥可雅興、流動(dòng)性、含量均一性、潤(rùn)滑敏感性等需求，在此筆者認(rèn)為為保持粉末壓片技術(shù)的優(yōu)越性能，應(yīng)針制藥的可壓性、流動(dòng)性、含量均一性、潤(rùn)滑敏感性等技術(shù)要求，充分發(fā)揮粉末壓片技術(shù)的應(yīng)用效果。文章通過研究，基本明確了粉末壓片技術(shù)在制藥中的應(yīng)用方法，但鑒于制藥流程和要求的差異性，以上技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用，還需要結(jié)合具體制藥工程的主客觀條件，予以靈活參考借鑒。

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