丁宏

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，該病主要是由氣道和肺部異常炎癥導(dǎo)致的持續(xù)存在的、進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限。COPD 的主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難等，如果不能及時給予有效治療，病情進(jìn)一步發(fā)展會引起呼吸衰竭、肺源性心臟病、心力衰竭等嚴(yán)重疾病，給患者生命健康帶來巨大的威脅。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，近年來COPD 發(fā)生率呈逐年上升趨勢，中老年人為其高發(fā)人群，給患者健康帶來極大的危害。目前，我國中老年人COPD 的發(fā)病率為8.2%，且有逐年升高趨勢，因此，臨床對于COPD 的治療給予了極大的關(guān)注與重視［1］。臨床研究表明，噻托溴銨治療COPD 穩(wěn)定期能顯著緩解臨床癥狀、改善肺功能、預(yù)防急性發(fā)作、改善日常生活能力、盡可能恢復(fù)受損的心肺功能，從而達(dá)到提高患者生活質(zhì)量的效果。本研究對噻托溴銨治療COPD 穩(wěn)定期的臨床療效進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012 年在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的COPD 穩(wěn)定期患者200 例，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會COPD 學(xué)組制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007 年修訂版)”［2］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺癌、肺結(jié)核患者;入組前半個月發(fā)生全身感染患者;合并較嚴(yán)重心、肝、腎等臟器病變患者;合并血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者;合并青光眼，對抗膽堿能藥物不耐受患者;妊娠期或哺乳期女性患者;對噻托溴銨過敏患者［3］。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各100 例。治療組中男52 例，女48 例;年齡45 ～80 歲，平均(65.3 ±8.5)歲;病程5 ～35 年，平均(25.1 ±6.8)年;原發(fā)病:支氣管哮喘35 例，慢性支氣管炎28 例，阻塞性肺氣腫37 例。對照組中男55 例，女45 例;年齡46 ～82 歲，平均(66.8 ±8.2)歲;病程6 ～34 年，平均(24.6 ±6.5)年;原發(fā)病:支氣管哮喘38 例，慢性支氣管炎30 例，阻塞性肺氣腫32 例。兩組患者性別、年齡、病程及原發(fā)病間具有均衡性。

1.2 治療方法 兩組患者入組后均給予COPD 常規(guī)治療，主要包括抗感染、持續(xù)低流量氧氣吸入、祛痰、應(yīng)用多索茶堿和腎上腺皮質(zhì)激素、營養(yǎng)支持及糾正水電解質(zhì)紊亂等。治療組患者在COPD 常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予噻托溴銨(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:18 μg/粒)治療，用法:應(yīng)用HandiHaler 吸入裝置吸入，1 粒/次，1 次/d，均連續(xù)治療8 周［4］。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療后均隨訪6 個月。比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括:第一秒用力呼氣末容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC 比值［5］;觀察兩組患者治療前和隨訪3、6 個月時呼吸困難指數(shù)(mMRC)和6 分鐘步行距離(6MWT)［6］及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況［7］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(x ±s)表示，采用兩獨立樣本t 檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能改善情況 兩組患者治療前FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);治療組患者治療后FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(x ±s)Table 1 Comparison of lung function index between the two groups before and after treatment

2.2 mMRC 和6MWT 改善情況 兩組患者治療前mMRC 和6MWT 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);治療組患者隨訪3 個月、6 個月時mMRC 低于對照組，6MWT 長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表2)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組患者出現(xiàn)口干5 例，頭暈2 例，但不良反應(yīng)癥狀均較輕微，經(jīng)臨床處理后消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為7%。對照組患者出現(xiàn)頭痛、惡心6 例，心悸2 例，癥狀均輕微，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 兩組患者治療前及隨訪期間mMRC 和6MWT 比較(x ±s)Table 2 Comparison of mMRC and 6MWT between the two groups before treatment and during follow－up

3 討論

COPD 是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以存在持續(xù)性氣流受限及氣道功能失調(diào)為特征，近年來，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且中老年人為高發(fā)人群［8］。COPD 的主要致病原因是氣道和肺實質(zhì)慢性炎癥，膽堿能神經(jīng)張力過高是導(dǎo)致呼氣氣流受限、氣道狹窄的主要病理生理機(jī)制，COPD 氣流受限大部分屬于不可逆性。COPD 穩(wěn)定期的治療原則是預(yù)防急性發(fā)作、改善日常生活能力、降低急性發(fā)作次數(shù)及嚴(yán)重程度、盡可能恢復(fù)受損的心肺功能。支氣管擴(kuò)張劑具有解除平滑肌痙攣、減輕患者氣流受限、改善患者過度充氣及呼吸困難的作用，因此COPD 指南中推薦膽堿能受體阻滯劑作為COPD 的維持治療藥。

噻托溴銨是一種新型的支氣管擴(kuò)張劑［9］，其對M1、M2、M3 膽堿能受體均具有阻斷作用［10］，且對M1 與M3 受體解離速度較M2 受體慢3.5 ～8.0 倍［11］，該藥進(jìn)入機(jī)體與膽堿能受體進(jìn)行結(jié)合，能顯著減少M2 受體阻斷而導(dǎo)致不良反應(yīng)如支氣管收縮、瞳孔擴(kuò)大及唾液分泌等［12］發(fā)生，且能增長對M1 及M3 受體的阻斷時間［13］，提高支氣管擴(kuò)張作用及延長作用時間，從而發(fā)揮拮抗乙酰膽堿的作用，達(dá)到緩解支氣管平滑肌痙攣、改善呼吸困難癥狀及心肺功能的目的［14－15］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比值間無差異，治療組患者治療后FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比值均高于對照組，表明噻托溴銨能夠有效改善COPD 穩(wěn)定期患者肺功能。兩組患者治療前mMRC 和6MWT 間無差異，治療組患者隨訪3 個月、6 個月時mMRC 低于對照組，6MWT長于對照組，表明噻托溴銨能夠有效改善COPD 穩(wěn)定期患者呼吸困難癥狀［16］，提升其運動耐量。且本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，在COPD 常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用噻托溴銨能夠顯著改善COPD 穩(wěn)定期患者肺功能及臨床癥狀，提升患者運動耐量，明顯改善患者生活質(zhì)量，且安全性良好，對患者取得良好的預(yù)后效果具有重要意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

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