劉家賀，于全成（太和縣人民醫(yī)院，安徽太和236600）

據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國肝癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已居我國惡性腫瘤發(fā)病率的第3 位，病死率較高[1]。原發(fā)性肝癌（HCC）患者前期無臨床癥狀，發(fā)病隱匿，患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為中晚期，喪失了根治的機(jī)會(huì)，嚴(yán)重影響患者的身體健康及生存質(zhì)量[2-3]。臨床上常用的治療方法為放療和全身放療，患者對(duì)上述治療方法敏感性低，而介入治療屬于微創(chuàng)，適應(yīng)證范圍寬，療效較為顯著，經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）具有微創(chuàng)、近期療效顯著等優(yōu)勢，已經(jīng)成為除外科手術(shù)外治療HCC 的首選治療方案[4-5]。本研究選取本院收治的HCC 患者64 例，采用奧沙利鉑分別聯(lián)合吉西他濱和表柔比星行TACE 治療，取得較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009 年1 月至2011 年6 月收治的64例HCC 患者，均經(jīng)術(shù)后病理組織學(xué)檢查確診和（或）肝組織活檢確診，符合中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)修訂的肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2001 年）[6]，同時(shí)結(jié)合甲胎蛋白（AFP）和CT 影像學(xué)檢查確診和定位，均無嚴(yán)重肝細(xì)胞性黃疸、肝外廣泛腫瘤轉(zhuǎn)移、大量腹水、門靜脈主干完全栓塞、腫瘤終末期。采用隨機(jī)數(shù)字法將64 例HCC患者分為治療組和對(duì)照組各32 例。對(duì)照組中男18 例，女14 例，年齡35～76 歲，平均（52.4±5.2）歲；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性20 例，丙型肝炎抗原（HCVAg）陽性12 例；臨床分期Ⅱ期11例、Ⅲ期21 例；卡氏評(píng)分（KPS）[7]≥70 分。治療組中男17 例，女15 例；年 齡24～76 歲，平均（52.6±5.5）歲； HBsAg 陽性19 例，HCVAg 陽性13 例；臨床分期Ⅱ期12 例、Ⅲ期20 例；KPS≥70分。兩組患者在性別構(gòu)成比、年齡、臨床分期、卡氏評(píng)分等一般資料方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍倬谥橥庀潞炇鹬橥鈺?，自愿接受治療并參與本次研究。

1.2 治療方法 兩組患者在行TACE 術(shù)前均進(jìn)行血常規(guī)、凝血全套、生化全套、心電圖等常規(guī)檢查，均在局部麻醉下采用Seldinger技術(shù)穿刺股動(dòng)脈，置入血管鞘，全身肝素化，經(jīng)鞘內(nèi)注入8 mg 昂丹司瓊以及5 mg 地塞米松，隨后在導(dǎo)絲配合下將Colbra 導(dǎo)管或者5F-RH 導(dǎo)管置入肝總動(dòng)脈，連接高壓注射器造影，明確腫瘤大小、部位、數(shù)目以及供血情況后，在肝總動(dòng)脈灌注部分化療藥物。在灌注化療藥物前常規(guī)動(dòng)脈灌注10 mg 鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液。對(duì)照組患者給予85 mg/m2奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）、800 mg/m2吉西他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司）治療；治療組患者給予85 mg/m2奧沙利鉑、表柔比星（無錫輝瑞制藥有限公司）和碘油混合液注入，灌注時(shí)間大于30 min，化療藥物灌注完之后再次造影，待動(dòng)靜脈瘺消失進(jìn)行化療藥物乳化碘油栓塞。TACE后均行保肝、抗菌、制酸、水化支持治療，4 周為1 個(gè)療程。間隔6周后再進(jìn)行各項(xiàng)常規(guī)檢查，根據(jù)檢查結(jié)果確定再次TACE 治療時(shí)間。隨訪1～2 年。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者均于治療2 個(gè)療程后行CT 復(fù)查，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8-10]評(píng)價(jià)患者近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+SD 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)則根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥物、亞急性毒性反應(yīng)程度及美國國立癌癥研究所-常用化療毒性標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC 3.0 版）[6]，遠(yuǎn)期療效則觀察患者1、2 年病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較 治療組患者總有效率為93.75%（30/32），明顯高于對(duì)照組68.75%（22/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.564 1，P＜0.05）；而治療組貧血乏力、脫發(fā)、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少、心律失常、腹瀉、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.259 1，P＞0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組遠(yuǎn)期療效比較 治療組患者1 年內(nèi)生存率（96.88%）明顯高于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.335 4，P＜0.05），2 年內(nèi)生存率（59.38%）雖高于對(duì)照組（37.50%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.065 5，P＞0.05），見表2。

表2 兩組遠(yuǎn)期療效比較[n（%）]

3 討 論

奧沙利鉑是一種光譜抗瘤藥物，對(duì)各種實(shí)體瘤均具有一定療效，目前已廣泛應(yīng)用于治療卵巢癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤患者，尤其是治療胃腸道腫瘤效果更為顯著。依據(jù)臨床試驗(yàn)研究報(bào)道，奧沙利鉑可抑制各種腫瘤細(xì)胞株，且應(yīng)用于對(duì)其他鉑類藥物具有耐藥性的腫瘤細(xì)胞株無交叉耐藥性。目前，采用奧沙利鉑聯(lián)合其他抗癌藥物治療肝癌已廣泛應(yīng)用于臨床，療效較為顯著[11]。其作為細(xì)胞周期非特異性藥物，主要是形成腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA 鏈和鏈內(nèi)交聯(lián)，使DNA 合成阻斷，進(jìn)而出現(xiàn)細(xì)胞毒以及表現(xiàn)抗腫瘤活性。表柔比星為蒽環(huán)類抗腫瘤藥，臨床研究表明其治療指數(shù)高、毒性和不良反應(yīng)小，常應(yīng)用于乳腺癌、血液系統(tǒng)腫瘤以及消化系統(tǒng)腫瘤，其作用機(jī)制主要是通過插入DNA 堿基配對(duì)發(fā)揮療效，能有效抑制DNA 的復(fù)制和翻譯[12]。2 種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療HCC 尤其是中晚期肝癌療效較高，不良反應(yīng)較小。

綜上所述，臨床上應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星行TACE 介入治療HCC 近期療效顯著，值得在臨床上推廣應(yīng)用，但是對(duì)遠(yuǎn)期療效及預(yù)后改善并不顯著，仍需進(jìn)一步研究。

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