王 玫（達州市第二人民醫(yī)院第二分院，四川達州635002）

復發(fā)性口腔潰瘍（recurrent oral ulcer，ROU）是口腔黏膜多發(fā)性潰瘍類疾病，臨床發(fā)病率高達20.0% 左右[1-2]，目前尚無特效治療方法。本研究探討綜合療法治療ROU 的臨床療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008～2012 年本院共收治ROU 患者86 例，均符合ROU 診斷標準[3]。其中男55 例，女31 例；年齡18～75 歲，平均（42.6±3.1）歲；病程1～11 年，平均（4.2±0.4）年。輕度潰瘍44 例，中度潰瘍33 例，重度潰瘍9 例。輕型口瘡66 例，腺周口瘡11例，皰疹樣口瘡9 例。排除標準：復發(fā)性壞死性黏膜周圍炎、克羅恩病、皰疹性口腔炎、白塞綜合征、周期性粒細胞減少癥等疾病誘發(fā)ROU 患者；其他口腔黏膜損害者；心、肝、腎等重要臟器出現(xiàn)器質性病變者；入組前3 個月內接受抗病毒或免疫制劑治療者。86 例患者按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各43 例，兩組患者性別、年齡、病程、潰瘍程度及部位等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組采用20%硝酸銀燒灼，每例患者灼傷1 次。應用棉卷將潰瘍面唾液拭干，表面麻醉1 min，用灼燒后的探針蘸取硝酸銀晶體置于潰瘍面至黏膜顏色變白即可停止，然后用清水沖洗。醋酸潑尼松龍局部封閉法，0.5～1.0 mL 醋酸潑尼松龍在潰瘍周邊及潰瘍基底注射，劑量以黏膜發(fā)白為度，每天1 次，一般2～3 次為1 個療程。維生素B12、維生素C 聯(lián)合維生素E 研成細末涂潰瘍面上并制成含漱劑使用。治療組在對照組治療方法基礎上加用左旋咪唑，每次50 mg，每天3 次，服藥2 d 后停藥5 d，再繼續(xù)服藥，治療3 個月為1 個療程。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患者臨床療效、創(chuàng)面愈合時間、疼痛消失時間及隨訪6 個月內復發(fā)次數(shù)。

1.4 療效評價[4]顯效：治療3～4 d 疼痛基本消失，潰瘍面基本愈合，潰瘍周圍組織黏膜充血消退；有效：用藥5～6 d 疼痛明顯減輕，潰瘍周圍組織黏膜充血消退；無效：用藥7 d 后，疼痛及潰瘍情況無改善甚至嚴重?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析，計量資料以±s表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組患者總有效率為100.0%（43/43），對照組為93.0%（40/43），兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組創(chuàng)面愈合、疼痛消失時間及6 個月內復發(fā)次數(shù)比較 兩組患者術后創(chuàng)面愈合、疼痛消失時間，6 個月內復發(fā)次數(shù)比較，治療組均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組術后創(chuàng)面愈合、疼痛消失時間及6 個月內復發(fā)次數(shù)比較（±s）

表2 兩組術后創(chuàng)面愈合、疼痛消失時間及6 個月內復發(fā)次數(shù)比較（±s）

注：-表示無此項。

組別治療組對照組n 創(chuàng)面消失時間（d） 疼痛消失時間（d） 復發(fā)（次）4.7±0.8 10.3±1.4 2.191＜0.05 43 43 t P--1.7±0.1 3.5±0.2 2.172＜0.05 2.3±0.2 3.7±0.3 2.074＜0.05

3 討 論

ROU 為口腔黏膜多發(fā)病及常見病，任何年齡均可發(fā)病，但多發(fā)于成年以后。其臨床表現(xiàn)具有周期性、無規(guī)律反復發(fā)作的特點，目前發(fā)病機制尚不明確，治療也無特效。ROU 具有周期性、復發(fā)性、自限性疼痛的特點[5-6]。ROU 多發(fā)于口腔，如唇、牙齦、軟腭、臉頰等部位，潰瘍大小不一，病變黏膜周圍微腫并伴有灼痛感，以黏膜發(fā)生淺層潰瘍?yōu)橹?，表現(xiàn)為劇烈疼痛。輕度潰瘍生長部位在表淺處，臨床治療容易見效，且愈合后不留瘢痕。重度潰瘍生長部位較深，且面積較大，同時，大潰瘍旁有多個小潰瘍，患者痛感劇烈持久，愈合后留有瘢痕，給患者帶來很大痛苦。誘發(fā)口腔潰瘍有遺傳因素，與免疫因素和身體各系統(tǒng)之間的協(xié)調關系有關[7-8]。

局部療法是治療RAU 的最好方法。硝酸銀為消毒防腐藥，具有殺菌、收斂和促進創(chuàng)面愈合的作用。其作用機制為銀離子與蛋白質相結合，破壞細胞核抑制酶系統(tǒng)，防止病毒的復發(fā)。采用20%硝酸銀燒灼潰瘍面，有助于殺滅病原菌，起保護、止痛作用，加速創(chuàng)面收斂、愈合，且不被人體吸收。硝酸銀本身是一種腐蝕或燒灼外用藥，使用時應注意隔離唾液，擦干創(chuàng)面，將藥液只點于潰瘍面，保護正常組織。采用硝酸銀燒灼潰瘍面，硝酸銀遇蛋白質可生成蛋白銀，使細菌表面的蛋白質變性凝固形成纖維膜，可建立局部屏障，保護病變部位，促進創(chuàng)面愈合，而且硝酸銀不會對人體有不良反應[9]。醋酸潑尼松龍為腎上腺皮質激素類藥物，具有抗感染、抗過敏和抑制免疫的作用，可在口腔局部調節(jié)機體免疫力。維生素B12含有甲鈷胺和5-脫氧腺苷鈷胺，在體內具有輔酶活性，為細胞生長分裂和維持神經組織髓鞘完整所必要的物質，既能殺滅和抑制潰瘍面的細菌感染，又能夠促進肉芽組織生長和神經功能改善。維生素C 能增加毛細血管彈性，降低血管通透性，局部應用直接與潰瘍面接觸，可促進唾液分泌，增強白細胞的吞噬作用，抑制病毒繁殖，促進創(chuàng)面愈合。維生素C 可增強羥化酶的活性，促進膠原蛋白及細胞間質合成，對潰瘍面具有很好的保護作用，有利于口腔潰瘍的愈合。維生素E 具有抗氧化活性，能穩(wěn)定細胞膜，阻止不飽和脂肪酸過氧化反應，促進機體能量代謝，增強細胞活力，提高機體抵抗力，并改善局部血液循環(huán)，促進潰瘍愈合[10]。左旋咪唑能有效改善患者的免疫缺陷及免疫抑制狀態(tài)，增強機體的防御功能，具有防止?jié)儼l(fā)生及促進潰瘍愈合的作用。左旋咪唑對機體的免疫功能具有雙向調節(jié)作用，對免疫功能正常人群無抗體調節(jié)作用，但當體液免疫功能低下時，其可作用于T 淋巴細胞，刺激前體T 淋巴細胞分化為成熟的T 淋巴細胞，促進外周T 淋巴細胞功能恢復其正常，調節(jié)抗體促進機體提高免疫力，增強巨噬細胞和中性多核粒細胞的趨化與吞噬功能，使免疫缺陷或免疫抑制宿主恢復其免疫功能，是一種促使機體免疫正?；乃幬?。采用左旋咪唑提高免疫力的復合療法，具有提高臨床總體療效的協(xié)同作用，可有效減輕局部癥狀、改善患者的疼痛，縮短潰瘍的愈合期[11-13]。本研究應用硝酸銀燒灼法、醋酸潑尼松龍局部封閉法及維生素B12、維生素C 和維生素E 三者研成細末涂潰瘍面并制成含漱劑使用，可提高機體的免疫能力[14]，再加用左旋咪唑綜合治療，療效更好。

綜上所述，應用綜合療法治療ROU 可有效提高臨床療效。本研究治療后6 個月隨訪結果顯示，該療法既可減少復發(fā)率，也可有效改善患者的各種臨床癥狀，縮短創(chuàng)面和疼痛消失時間。表明綜合療法治療ROU 療效確切，值得在臨床推廣應用。但由于本研究樣本量較小，且為單中心試驗，還需擴大樣本進一步研究探討。

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