劉廣波　陳國(guó)勇　孫建軍　湯高楓　王維偉　朱少功

【摘要】 目的 探討拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白防治肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的臨床治療效果。方法 肝移植手術(shù)患者60例， 將所有患者按照肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的防治方法分為對(duì)照組和觀察組， 對(duì)照組患者采用拉米夫定口服；觀察組患者在對(duì)照組的預(yù)防基礎(chǔ)上加用乙肝免疫球蛋白靜脈滴注或肌內(nèi)注射。兩組患者出院后， 進(jìn)行1～2年的隨訪， 比較兩組患者的乙肝復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 通過(guò)隨訪， 發(fā)現(xiàn)對(duì)照組乙肝復(fù)發(fā)率30.0%顯著高于對(duì)照組6.7%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的生存率也明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)肝移植手術(shù)患者采用拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝復(fù)發(fā)情況， 且比較安全， 提高患者的臨床治療效果以及生存率， 因此在臨床上具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定；乙肝免疫球蛋白；肝移植；乙肝復(fù)發(fā)；療效

肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)是指患者行肝移植手術(shù)之后， 乙肝表面的抗原陽(yáng)性時(shí)間連續(xù)超過(guò)3周， 或者是轉(zhuǎn)陰之后又轉(zhuǎn)陽(yáng)。臨床數(shù)據(jù)表明， 乙肝復(fù)發(fā)是肝移植患者術(shù)后死亡的主要原因[1]。最近幾年， 對(duì)肝移植患者在術(shù)后加用乙肝免疫球蛋白藥物以及核苷類藥物， 可顯著降低術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)率。長(zhǎng)期使用拉米夫定， 會(huì)增加乙肝病毒變異的可能性， 而且手術(shù)前發(fā)生的YMDD變異， 和手術(shù)之后的乙肝復(fù)發(fā)率有很大的關(guān)系；長(zhǎng)期使用大劑量乙肝免疫球蛋白， 也容易導(dǎo)致乙肝病毒變異， 且價(jià)格高， 為患者帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為了研究拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白防治肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的臨床治療效果， 本文選擇2012年5月～2013年4月在本院接受治療的肝移植手術(shù)患者60例， 對(duì)照組患者采用拉米夫定口服；觀察組患者在對(duì)照組的預(yù)防基礎(chǔ)上加用乙肝免疫球蛋白靜脈滴注或肌內(nèi)注射， 比較兩組患者的乙肝復(fù)發(fā)情況。現(xiàn)將具體結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年5月～2013年4月在本院接受治療的肝移植手術(shù)患者60例， 將所有患者按照肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的防治方法分為對(duì)照組患者30例， 男18例， 女12例， 年齡在36～58歲， 平均年齡（45.21±5.52）歲；觀察組患者30例， 男16例， 女14例， 年齡41～66歲， 平均年齡（49.35±7.42）歲。兩組患者在年齡、性別、病情等基本資料方面比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者在肝移植手術(shù)后， 均進(jìn)行常規(guī)免疫抑制方案。對(duì)照組患者采用拉米夫定（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司， 批準(zhǔn)文號(hào)：H20103481）， 100 mg/d， 口服；對(duì)觀察組患者在對(duì)照組的預(yù)防基礎(chǔ)上加用乙肝免疫球蛋白（四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)股份有限公司， 批準(zhǔn)文號(hào)：S19993045）， 術(shù)中無(wú)肝期靜脈滴注乙肝免疫球蛋白4000 U， 術(shù)后第1周， 靜脈滴注乙肝免疫球蛋白2000 U/d；術(shù)后1周之后， 開(kāi)始肌內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白400 U/d， 肌內(nèi)注射間隔時(shí)間根據(jù)術(shù)后血中HBs-Ab滴度調(diào)整， 術(shù)后1個(gè)月內(nèi)HBs-Ab滴度300～400 U/L， 術(shù)后2～3個(gè)月HBs-Ab滴度200～300 U/L， 術(shù)后4～6個(gè)月HBs-Ab滴度150～200 U/L， 術(shù)后6個(gè)月后HBs-Ab滴度維持在100 U/L左右。兩組患者出院后， 進(jìn)行1～2年的隨訪， 比較兩組患者的乙肝復(fù)發(fā)情況。

1. 3 觀察指標(biāo) 采用PCR法按時(shí)監(jiān)測(cè)、記錄患者的HBV-DNA水平：HBV-DNA水平>1.000 compies/ml， 為陽(yáng)性；HBV-DNA水平<1.000 compies/ml， 為陰性；如患者存在乙肝復(fù)發(fā)的情況， 可監(jiān)測(cè)其YMDD變異情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSSl8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。生存率可用Kaplan-Meier法進(jìn)行分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過(guò)1～2年的隨訪， 發(fā)現(xiàn)對(duì)照組乙肝復(fù)發(fā)率顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中觀察組患者有2例出現(xiàn)乙肝復(fù)發(fā)的情況， 復(fù)發(fā)率達(dá)到6.7%；對(duì)照組患者有9例出現(xiàn)乙肝復(fù)發(fā)的情況， 復(fù)發(fā)率達(dá)到30.0%。見(jiàn)表1。

所有11例乙肝復(fù)發(fā)患者中， 其中觀察組患者有1例死亡， 死亡率為3.3%；對(duì)照組患者有3例死亡， 死亡率為10.0%。沒(méi)有乙肝復(fù)發(fā)情況的患者， 其生存率在術(shù)后1、2年達(dá)到97.5%、95.4%；出現(xiàn)乙肝復(fù)發(fā)情況的患者， 其生存率在術(shù)后1年、2年達(dá)到86.5%、69.2%。觀察組患者的生存率也明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

由于乙肝復(fù)發(fā)是肝移植患者術(shù)后死亡的主要原因， 因此對(duì)患者加強(qiáng)術(shù)后免疫預(yù)防具有很重要的意義[2]。近幾年， 對(duì)肝移植患者在術(shù)后加用乙肝免疫球蛋白藥物以及核苷類藥物， 可顯著降低術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)率。單純使用拉米夫定， 會(huì)增加乙肝病毒變異的可能性， 而且手術(shù)前發(fā)生的YMDD變異， 和手術(shù)之后的乙肝復(fù)發(fā)率有很大的關(guān)系；單純使用乙肝免疫球蛋白， 也容易導(dǎo)致乙肝病毒變異[3]。有報(bào)道稱， 對(duì)肝移植手術(shù)患者在手術(shù)前口服拉米夫定， 手術(shù)后采用拉米夫定聯(lián)合大劑量乙肝免疫球蛋白， 可有效降低術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)率。但乙肝免疫球蛋白價(jià)格昂貴， 加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)， 而且容易導(dǎo)致乙肝病毒變異， 因此無(wú)法長(zhǎng)期使用。還有研究證明， 長(zhǎng)期服用拉米夫定， YMDD變異的現(xiàn)象會(huì)逐漸增多。本文研究證明， 拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白法可有效降低患者術(shù)后1年和2年的乙肝復(fù)發(fā)率， 效果顯著[4]。

綜上所述， 對(duì)肝移植手術(shù)患者采用拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝復(fù)發(fā)情況， 且比較安全， 提高患者的臨床治療效果以及生存率， 因此在臨床上具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 端木浩， 梁重峰， 葉正青， 等. 拉米夫丁聯(lián)合乙肝免疫球蛋白防治肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)臨床觀察. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2009， 13（7）：56.

[2] 張生彬， 張陽(yáng)德， 劉云. 拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的臨床分析. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 22（33）：87-90.

[3] 熊璐， 郭曉東， 高銀杰， 等. 肝移植術(shù)后替米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙肝復(fù)發(fā)的研究. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2013（8）： 1498-1499.

[4] 俞如勝， 江藝， 呂立志， 等. 恩替卡韋聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā). 中華肝膽外科雜志， 2010（10）：787-788.

[收稿日期：2014-10-20]endprint

【摘要】 目的 探討拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白防治肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的臨床治療效果。方法 肝移植手術(shù)患者60例， 將所有患者按照肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的防治方法分為對(duì)照組和觀察組， 對(duì)照組患者采用拉米夫定口服；觀察組患者在對(duì)照組的預(yù)防基礎(chǔ)上加用乙肝免疫球蛋白靜脈滴注或肌內(nèi)注射。兩組患者出院后， 進(jìn)行1～2年的隨訪， 比較兩組患者的乙肝復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 通過(guò)隨訪， 發(fā)現(xiàn)對(duì)照組乙肝復(fù)發(fā)率30.0%顯著高于對(duì)照組6.7%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的生存率也明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)肝移植手術(shù)患者采用拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝復(fù)發(fā)情況， 且比較安全， 提高患者的臨床治療效果以及生存率， 因此在臨床上具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定；乙肝免疫球蛋白；肝移植；乙肝復(fù)發(fā)；療效

肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)是指患者行肝移植手術(shù)之后， 乙肝表面的抗原陽(yáng)性時(shí)間連續(xù)超過(guò)3周， 或者是轉(zhuǎn)陰之后又轉(zhuǎn)陽(yáng)。臨床數(shù)據(jù)表明， 乙肝復(fù)發(fā)是肝移植患者術(shù)后死亡的主要原因[1]。最近幾年， 對(duì)肝移植患者在術(shù)后加用乙肝免疫球蛋白藥物以及核苷類藥物， 可顯著降低術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)率。長(zhǎng)期使用拉米夫定， 會(huì)增加乙肝病毒變異的可能性， 而且手術(shù)前發(fā)生的YMDD變異， 和手術(shù)之后的乙肝復(fù)發(fā)率有很大的關(guān)系；長(zhǎng)期使用大劑量乙肝免疫球蛋白， 也容易導(dǎo)致乙肝病毒變異， 且價(jià)格高， 為患者帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為了研究拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白防治肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的臨床治療效果， 本文選擇2012年5月～2013年4月在本院接受治療的肝移植手術(shù)患者60例， 對(duì)照組患者采用拉米夫定口服；觀察組患者在對(duì)照組的預(yù)防基礎(chǔ)上加用乙肝免疫球蛋白靜脈滴注或肌內(nèi)注射， 比較兩組患者的乙肝復(fù)發(fā)情況?，F(xiàn)將具體結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年5月～2013年4月在本院接受治療的肝移植手術(shù)患者60例， 將所有患者按照肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的防治方法分為對(duì)照組患者30例， 男18例， 女12例， 年齡在36～58歲， 平均年齡（45.21±5.52）歲；觀察組患者30例， 男16例， 女14例， 年齡41～66歲， 平均年齡（49.35±7.42）歲。兩組患者在年齡、性別、病情等基本資料方面比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者在肝移植手術(shù)后， 均進(jìn)行常規(guī)免疫抑制方案。對(duì)照組患者采用拉米夫定（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司， 批準(zhǔn)文號(hào)：H20103481）， 100 mg/d， 口服；對(duì)觀察組患者在對(duì)照組的預(yù)防基礎(chǔ)上加用乙肝免疫球蛋白（四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)股份有限公司， 批準(zhǔn)文號(hào)：S19993045）， 術(shù)中無(wú)肝期靜脈滴注乙肝免疫球蛋白4000 U， 術(shù)后第1周， 靜脈滴注乙肝免疫球蛋白2000 U/d；術(shù)后1周之后， 開(kāi)始肌內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白400 U/d， 肌內(nèi)注射間隔時(shí)間根據(jù)術(shù)后血中HBs-Ab滴度調(diào)整， 術(shù)后1個(gè)月內(nèi)HBs-Ab滴度300～400 U/L， 術(shù)后2～3個(gè)月HBs-Ab滴度200～300 U/L， 術(shù)后4～6個(gè)月HBs-Ab滴度150～200 U/L， 術(shù)后6個(gè)月后HBs-Ab滴度維持在100 U/L左右。兩組患者出院后， 進(jìn)行1～2年的隨訪， 比較兩組患者的乙肝復(fù)發(fā)情況。

1. 3 觀察指標(biāo) 采用PCR法按時(shí)監(jiān)測(cè)、記錄患者的HBV-DNA水平：HBV-DNA水平>1.000 compies/ml， 為陽(yáng)性；HBV-DNA水平<1.000 compies/ml， 為陰性；如患者存在乙肝復(fù)發(fā)的情況， 可監(jiān)測(cè)其YMDD變異情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSSl8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。生存率可用Kaplan-Meier法進(jìn)行分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過(guò)1～2年的隨訪， 發(fā)現(xiàn)對(duì)照組乙肝復(fù)發(fā)率顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中觀察組患者有2例出現(xiàn)乙肝復(fù)發(fā)的情況， 復(fù)發(fā)率達(dá)到6.7%；對(duì)照組患者有9例出現(xiàn)乙肝復(fù)發(fā)的情況， 復(fù)發(fā)率達(dá)到30.0%。見(jiàn)表1。

所有11例乙肝復(fù)發(fā)患者中， 其中觀察組患者有1例死亡， 死亡率為3.3%；對(duì)照組患者有3例死亡， 死亡率為10.0%。沒(méi)有乙肝復(fù)發(fā)情況的患者， 其生存率在術(shù)后1、2年達(dá)到97.5%、95.4%；出現(xiàn)乙肝復(fù)發(fā)情況的患者， 其生存率在術(shù)后1年、2年達(dá)到86.5%、69.2%。觀察組患者的生存率也明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

由于乙肝復(fù)發(fā)是肝移植患者術(shù)后死亡的主要原因， 因此對(duì)患者加強(qiáng)術(shù)后免疫預(yù)防具有很重要的意義[2]。近幾年， 對(duì)肝移植患者在術(shù)后加用乙肝免疫球蛋白藥物以及核苷類藥物， 可顯著降低術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)率。單純使用拉米夫定， 會(huì)增加乙肝病毒變異的可能性， 而且手術(shù)前發(fā)生的YMDD變異， 和手術(shù)之后的乙肝復(fù)發(fā)率有很大的關(guān)系；單純使用乙肝免疫球蛋白， 也容易導(dǎo)致乙肝病毒變異[3]。有報(bào)道稱， 對(duì)肝移植手術(shù)患者在手術(shù)前口服拉米夫定， 手術(shù)后采用拉米夫定聯(lián)合大劑量乙肝免疫球蛋白， 可有效降低術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)率。但乙肝免疫球蛋白價(jià)格昂貴， 加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)， 而且容易導(dǎo)致乙肝病毒變異， 因此無(wú)法長(zhǎng)期使用。還有研究證明， 長(zhǎng)期服用拉米夫定， YMDD變異的現(xiàn)象會(huì)逐漸增多。本文研究證明， 拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白法可有效降低患者術(shù)后1年和2年的乙肝復(fù)發(fā)率， 效果顯著[4]。

綜上所述， 對(duì)肝移植手術(shù)患者采用拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝復(fù)發(fā)情況， 且比較安全， 提高患者的臨床治療效果以及生存率， 因此在臨床上具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 端木浩， 梁重峰， 葉正青， 等. 拉米夫丁聯(lián)合乙肝免疫球蛋白防治肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)臨床觀察. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2009， 13（7）：56.

[2] 張生彬， 張陽(yáng)德， 劉云. 拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的臨床分析. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 22（33）：87-90.

[3] 熊璐， 郭曉東， 高銀杰， 等. 肝移植術(shù)后替米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙肝復(fù)發(fā)的研究. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2013（8）： 1498-1499.

[4] 俞如勝， 江藝， 呂立志， 等. 恩替卡韋聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā). 中華肝膽外科雜志， 2010（10）：787-788.

[收稿日期：2014-10-20]endprint

【摘要】 目的 探討拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白防治肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的臨床治療效果。方法 肝移植手術(shù)患者60例， 將所有患者按照肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的防治方法分為對(duì)照組和觀察組， 對(duì)照組患者采用拉米夫定口服；觀察組患者在對(duì)照組的預(yù)防基礎(chǔ)上加用乙肝免疫球蛋白靜脈滴注或肌內(nèi)注射。兩組患者出院后， 進(jìn)行1～2年的隨訪， 比較兩組患者的乙肝復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 通過(guò)隨訪， 發(fā)現(xiàn)對(duì)照組乙肝復(fù)發(fā)率30.0%顯著高于對(duì)照組6.7%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的生存率也明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)肝移植手術(shù)患者采用拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝復(fù)發(fā)情況， 且比較安全， 提高患者的臨床治療效果以及生存率， 因此在臨床上具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定；乙肝免疫球蛋白；肝移植；乙肝復(fù)發(fā)；療效

肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)是指患者行肝移植手術(shù)之后， 乙肝表面的抗原陽(yáng)性時(shí)間連續(xù)超過(guò)3周， 或者是轉(zhuǎn)陰之后又轉(zhuǎn)陽(yáng)。臨床數(shù)據(jù)表明， 乙肝復(fù)發(fā)是肝移植患者術(shù)后死亡的主要原因[1]。最近幾年， 對(duì)肝移植患者在術(shù)后加用乙肝免疫球蛋白藥物以及核苷類藥物， 可顯著降低術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)率。長(zhǎng)期使用拉米夫定， 會(huì)增加乙肝病毒變異的可能性， 而且手術(shù)前發(fā)生的YMDD變異， 和手術(shù)之后的乙肝復(fù)發(fā)率有很大的關(guān)系；長(zhǎng)期使用大劑量乙肝免疫球蛋白， 也容易導(dǎo)致乙肝病毒變異， 且價(jià)格高， 為患者帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為了研究拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白防治肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的臨床治療效果， 本文選擇2012年5月～2013年4月在本院接受治療的肝移植手術(shù)患者60例， 對(duì)照組患者采用拉米夫定口服；觀察組患者在對(duì)照組的預(yù)防基礎(chǔ)上加用乙肝免疫球蛋白靜脈滴注或肌內(nèi)注射， 比較兩組患者的乙肝復(fù)發(fā)情況?，F(xiàn)將具體結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年5月～2013年4月在本院接受治療的肝移植手術(shù)患者60例， 將所有患者按照肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的防治方法分為對(duì)照組患者30例， 男18例， 女12例， 年齡在36～58歲， 平均年齡（45.21±5.52）歲；觀察組患者30例， 男16例， 女14例， 年齡41～66歲， 平均年齡（49.35±7.42）歲。兩組患者在年齡、性別、病情等基本資料方面比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者在肝移植手術(shù)后， 均進(jìn)行常規(guī)免疫抑制方案。對(duì)照組患者采用拉米夫定（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司， 批準(zhǔn)文號(hào)：H20103481）， 100 mg/d， 口服；對(duì)觀察組患者在對(duì)照組的預(yù)防基礎(chǔ)上加用乙肝免疫球蛋白（四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)股份有限公司， 批準(zhǔn)文號(hào)：S19993045）， 術(shù)中無(wú)肝期靜脈滴注乙肝免疫球蛋白4000 U， 術(shù)后第1周， 靜脈滴注乙肝免疫球蛋白2000 U/d；術(shù)后1周之后， 開(kāi)始肌內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白400 U/d， 肌內(nèi)注射間隔時(shí)間根據(jù)術(shù)后血中HBs-Ab滴度調(diào)整， 術(shù)后1個(gè)月內(nèi)HBs-Ab滴度300～400 U/L， 術(shù)后2～3個(gè)月HBs-Ab滴度200～300 U/L， 術(shù)后4～6個(gè)月HBs-Ab滴度150～200 U/L， 術(shù)后6個(gè)月后HBs-Ab滴度維持在100 U/L左右。兩組患者出院后， 進(jìn)行1～2年的隨訪， 比較兩組患者的乙肝復(fù)發(fā)情況。

1. 3 觀察指標(biāo) 采用PCR法按時(shí)監(jiān)測(cè)、記錄患者的HBV-DNA水平：HBV-DNA水平>1.000 compies/ml， 為陽(yáng)性；HBV-DNA水平<1.000 compies/ml， 為陰性；如患者存在乙肝復(fù)發(fā)的情況， 可監(jiān)測(cè)其YMDD變異情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSSl8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。生存率可用Kaplan-Meier法進(jìn)行分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過(guò)1～2年的隨訪， 發(fā)現(xiàn)對(duì)照組乙肝復(fù)發(fā)率顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中觀察組患者有2例出現(xiàn)乙肝復(fù)發(fā)的情況， 復(fù)發(fā)率達(dá)到6.7%；對(duì)照組患者有9例出現(xiàn)乙肝復(fù)發(fā)的情況， 復(fù)發(fā)率達(dá)到30.0%。見(jiàn)表1。

所有11例乙肝復(fù)發(fā)患者中， 其中觀察組患者有1例死亡， 死亡率為3.3%；對(duì)照組患者有3例死亡， 死亡率為10.0%。沒(méi)有乙肝復(fù)發(fā)情況的患者， 其生存率在術(shù)后1、2年達(dá)到97.5%、95.4%；出現(xiàn)乙肝復(fù)發(fā)情況的患者， 其生存率在術(shù)后1年、2年達(dá)到86.5%、69.2%。觀察組患者的生存率也明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

由于乙肝復(fù)發(fā)是肝移植患者術(shù)后死亡的主要原因， 因此對(duì)患者加強(qiáng)術(shù)后免疫預(yù)防具有很重要的意義[2]。近幾年， 對(duì)肝移植患者在術(shù)后加用乙肝免疫球蛋白藥物以及核苷類藥物， 可顯著降低術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)率。單純使用拉米夫定， 會(huì)增加乙肝病毒變異的可能性， 而且手術(shù)前發(fā)生的YMDD變異， 和手術(shù)之后的乙肝復(fù)發(fā)率有很大的關(guān)系；單純使用乙肝免疫球蛋白， 也容易導(dǎo)致乙肝病毒變異[3]。有報(bào)道稱， 對(duì)肝移植手術(shù)患者在手術(shù)前口服拉米夫定， 手術(shù)后采用拉米夫定聯(lián)合大劑量乙肝免疫球蛋白， 可有效降低術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)率。但乙肝免疫球蛋白價(jià)格昂貴， 加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)， 而且容易導(dǎo)致乙肝病毒變異， 因此無(wú)法長(zhǎng)期使用。還有研究證明， 長(zhǎng)期服用拉米夫定， YMDD變異的現(xiàn)象會(huì)逐漸增多。本文研究證明， 拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白法可有效降低患者術(shù)后1年和2年的乙肝復(fù)發(fā)率， 效果顯著[4]。

綜上所述， 對(duì)肝移植手術(shù)患者采用拉米夫定聯(lián)合小劑量乙肝免疫球蛋白法， 可有效抑制其乙肝復(fù)發(fā)情況， 且比較安全， 提高患者的臨床治療效果以及生存率， 因此在臨床上具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 端木浩， 梁重峰， 葉正青， 等. 拉米夫丁聯(lián)合乙肝免疫球蛋白防治肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)臨床觀察. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2009， 13（7）：56.

[2] 張生彬， 張陽(yáng)德， 劉云. 拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的臨床分析. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 22（33）：87-90.

[3] 熊璐， 郭曉東， 高銀杰， 等. 肝移植術(shù)后替米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙肝復(fù)發(fā)的研究. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2013（8）： 1498-1499.

[4] 俞如勝， 江藝， 呂立志， 等. 恩替卡韋聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā). 中華肝膽外科雜志， 2010（10）：787-788.

[收稿日期：2014-10-20]endprint