西安市結(jié)核病胸部腫瘤醫(yī)院三病區(qū)（西安710061） 張萌濤 許 優(yōu)

我國是結(jié)核病及乙型肝炎病毒感染高發(fā)區(qū)，有報(bào)道我國無癥狀乙型肝炎病毒標(biāo)志物攜帶者近一億，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國2010年活動性肺結(jié)核患者499萬人。臨床上肺結(jié)核并發(fā)乙型肝炎病毒感染較為常見［1］。治療結(jié)核病的藥物，尤其是利福平、吡嗪酰胺常造成嚴(yán)重的肝損傷，甚至肝壞死，對于并發(fā)乙型肝炎的肺結(jié)核患者來說，常因肝功能損害而停止抗結(jié)核治療，最終導(dǎo)致結(jié)核加重、生命垂危［2，3］。我院于2012年2月至2012年8月對30例乙型肝炎并發(fā)肺結(jié)核患者在采用2HLSEV／7HLE抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上加用保肝藥物復(fù)方甘草酸苷，以期能減少結(jié)核藥對患者肝功的損害，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將我科2012年2月至2012年8月期間收治的60例乙型肝炎初治肺結(jié)核患者分為兩組，經(jīng)臨床檢查確診，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除藥物及其他疾病引起的肝功能異?；颊撸懦湎到y(tǒng)并發(fā)癥患者。其中觀察組：30例（男19例，女11例）；年齡19～61歲，平均45．3±10．9歲。對照組：30例（男17例，女13例）；年齡20～58歲，平均45．2±11．8歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2 治療方法

2．1 抗結(jié)核治療：采用2HLSEV／7HLE（H異煙肼L利福噴叮E乙胺丁醇S鏈霉素V氧氟沙星）方案治療，即前2個(gè)月采用HLSEV進(jìn)行短期強(qiáng)化治療，后7個(gè)月采用HLE進(jìn)行長期抗結(jié)核治療。治療期為9個(gè)月。

2．2 復(fù)方甘草酸苷片治療：觀察組患者在抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上，口服復(fù)方甘草酸苷片（2～3片／次；進(jìn)口注冊BH20080182日本米諾發(fā)源制藥株式會社），每日3次，療程9個(gè)月；對照組患者在抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上，口服安慰劑（2～3片／次；由日本米諾發(fā)源制藥株式會社提供），每日3次，療程9個(gè)月。

3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］

3．1 比較兩組患者的治療總有效率：痊愈：治療期內(nèi)癥狀消失；顯效：治療期內(nèi)癥狀大部分消失；有效：治療期內(nèi)癥狀部分消失；無效：治療期內(nèi)病情無改觀或加重。治療總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）患者數(shù)／總患者數(shù) ×100%。

3．2 比較兩組患者治療期內(nèi)肝功能改善情況：以肝功能指標(biāo)（ALT、AST、γ-GT等）下降50%以上為改善，同時(shí)比較兩組患者肝功能改善時(shí)間的差異。

3．3 比較兩組患者藥物安全性（不良反應(yīng)率）。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSSl5．0軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間對比采取卡方（χ2）檢驗(yàn)，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 兩組患者治療總有效率比較 見表1。觀察組患者治療總有效率為93．33%，與對照組治療總有效率（66．67%）相比有顯著性差異（P＜0．05）。

2 兩組患者肝功能改善情況比較 見表2。觀察組患者肝功能改善率為76．67%，高于對照組（46．67%），且肝功能恢復(fù)時(shí)間小于對照組，兩組有顯著性差異（P＜0．05）。

表1 兩組患者治療總有效率比較

表2 兩組患者肝功能改善情況比較

3 兩組患者安全性比較 治療期內(nèi)觀察組出現(xiàn)1例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率為3．33%，癥狀為下肢浮腫；治療期內(nèi)對照組有4例患者因肝功能損害較為嚴(yán)重而加服其他保肝藥物。

討 論

異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素聯(lián)合使用的方案是現(xiàn)今治療肺結(jié)核的首選方案，利福平對肝功損害較大，而利福噴叮作為新型抗結(jié)核藥，它的副作用小，治療作用不亞于利福平。根據(jù)研究表明：單純的肺結(jié)核治療案例中，肝損傷率約為10%，但是對于并發(fā)乙型肝炎患者來說，由于乙肝病毒對肝細(xì)胞的破壞，造成肝細(xì)胞壞死，肝組織血流量下降，藥物代謝減緩，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間增長，導(dǎo)致抗結(jié)核藥物的毒副作用增強(qiáng)。因此我們采用2HLSEV／7HLE（H異煙肼L利福噴叮E乙胺丁醇S鏈霉素V氧氟沙星）方案治療，即前兩個(gè)月采用HLSEV進(jìn)行短期強(qiáng)化治療，后7個(gè)月采用HLE進(jìn)行長期抗結(jié)核治療，同時(shí)加用保肝藥物是目前臨床治療乙肝并發(fā)結(jié)核病用藥的趨勢。

復(fù)方甘草酸苷是從傳統(tǒng)中藥甘草中提取制作的一種復(fù)合藥物，具有抗炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)的作用。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究學(xué)表明：其作用機(jī)制：①結(jié)合肝臟中類固醇代謝酶，阻礙其對醛固酮等的代謝；②抑制花生四烯酸的釋放，控制炎癥因子和免疫因子對肝臟組織的攻擊；③刺激自然殺傷細(xì)胞的活性。④抑制半乳糖胺等對肝細(xì)胞線粒體有損害的物質(zhì)，從而促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)。從本研究結(jié)果來看，加用保肝藥的觀察組不管從治療總有效率還是肝改善情況，都明顯優(yōu)于對照組。因此，使用復(fù)方甘草酸苷對于乙型肝炎初治肺結(jié)核是具有明顯效果的［5］。

同時(shí)有研究表明：長期使用復(fù)方甘草酸苷會造成血鉀降低，本研究也出現(xiàn)了1例下肢浮腫病例。不良反應(yīng)率雖然較低，但是相關(guān)機(jī)制卻未見詳細(xì)報(bào)道。因此有待于繼續(xù)研究。

［1］ 曾正國，王南華．現(xiàn)代實(shí)用結(jié)核病學(xué)［M］．北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2003：402-404．

［2］ 李兆欣，袁培明，于 湛．復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎54例療效觀察［J］．中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2004，4（4）：235-237．

［3］ 蔣文輝，周煥發(fā)．抗結(jié)核治療對HBV不同感染狀態(tài)下肺結(jié)核患者肝功能的影響［J］．臨床醫(yī)學(xué)研究，2005，8（22）：1153-1154．

［4］ 龔志華．復(fù)方甘草酸苷注射液治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察［J］．醫(yī)學(xué)臨床研究，2007，24（4）：10-11．

［5］ 謝國根．慢性乙型肝炎中復(fù)方甘草酸苷片不同劑量治療的臨床分析［J］．中國醫(yī)藥指南，2013，11（6）：89-90．