西安醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所（西安710021） 霍 健 蘇興利 王 爽

哮喘做為一種常見的呼吸道炎癥反應(yīng)，在免疫系統(tǒng)的表現(xiàn)為血清中的IgE會顯著升高，同時(shí)T細(xì)胞亞群中的Th1亞群往往會呈現(xiàn)出分化不足，而Th2則會呈現(xiàn)出一種活化過度的狀態(tài)［1～3］。而近些年來的實(shí)驗(yàn)研究顯示：調(diào)節(jié)Th1、Th2的免疫反應(yīng)平衡狀態(tài)有利于哮喘的治療［4，5］。為進(jìn)一步探究特異性免疫治療對哮喘兒童免疫功能的影響，我院于2011年9月至2012年9月對42例哮喘兒童進(jìn)行免疫療法，并與42例進(jìn)行對照觀察，現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇哮喘患兒84例，通過計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組方式分為兩組。其中觀察組：42例（男23例，女19例），年齡4～13歲，平均7．87±1．89歲。對照組：42例（男20例，女22例），年齡5～13歲，平均7．69±1．76歲。所有患者均符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過皮刺顯示：對包括塵螨在內(nèi)的至少3種以上的過敏原存在過敏反應(yīng)。均在入選前4周未進(jìn)行糖皮質(zhì)激素治療。兩組患者在年齡大小、性別構(gòu)成等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2 研究方法 對觀察組患者采用粉塵螨滴劑武生物科技有限公司提供（國藥準(zhǔn)字S20060012），舌下脫敏治療，患者治療方案見表1，治療周期12周。而對照組患者給予吸入糖皮質(zhì)激素治療，必要時(shí)候輔助使用支氣管擴(kuò)張劑，治療周期12周。

3 血清IgE及細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ、IL-13、IL-12的濃度測定 血清IgE測定采用ELISA法進(jìn)行。細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ、IL-13、IL-12的分泌水平測定方法為：首先取患者的靜脈血5ml，并分離出外周血的單個(gè)核細(xì)胞，將細(xì)胞數(shù)調(diào)至1×106／ml，隨后將其置于二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)，并給予脂多糖和植物凝血素刺激，并于48h后取其中的上清液于-20℃保存，再通過ELISA 法測量細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ、IL-13、IL-12的濃度。

表1 觀察組患者初次治療12周用藥劑量及方法

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 對本研究所得數(shù)據(jù)采用IBM公司的SPSS19．0中文軟件包進(jìn)行分析，治療前后的變化采用配對t檢驗(yàn)，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

表2 兩組患兒治療前后血清IgE濃度比較（IU／ml）

結(jié) 果

1 兩組患兒治療前后血清IgE濃度比較 見表2。經(jīng)過12周的治療后，觀察組患兒血清IgE濃度較對照組顯著下降（P＜0．05）。

2 兩組治療前后細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ、IL-13、IL-12的濃度比較 見表3。經(jīng)過12周治療，與對照組相比，觀察組患兒細(xì)胞因子IL-4、IL-13分泌水平顯著降低（P＜0．05），IFN-γ、IL-12的分泌水平顯著升高（P＜0．05）。

表3 兩組患兒治療前后細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ、IL-13、IL-12的濃度比較（pg／ml）

討 論

相關(guān)研究顯示：T細(xì)胞亞群的功能失調(diào)是造成哮喘發(fā)病的重要原因之一。在T不同亞群細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子中，IFN-γ、IL-12能有效促進(jìn)細(xì)胞免疫的增強(qiáng)，促進(jìn)單核細(xì)胞功能的增強(qiáng)，這對哮喘患者能夠起到有效的保護(hù)作用。而IL-4、IL-13，及IgE的濃度增高會加速嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞的活化，會進(jìn)一步加重患者氣道的炎癥反應(yīng)，誘發(fā)哮喘的發(fā)生［6～8］?？梢哉f，IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-13這四種細(xì)胞因子及血清中的IgE對哮喘的發(fā)病有著重要的影響。要想控制哮喘的發(fā)生，必須提高IFN-γ、IL-12的分泌水平，降低IL-4、IL-13的分泌水平，降低IgE在血清中的濃度。目前所有的治療哮喘的臨床方法中，只有特異性免疫治療是惟一針對哮喘進(jìn)行的針對病因治療的方法，相關(guān)實(shí)驗(yàn)顯示：特異性免疫治療可能對某些細(xì)胞因子的分泌起到一定的作用，而本研究顯示：經(jīng)過12周的治療后，與對照組相比，觀察組患者IL-4、IL-13分泌水平顯著降低，IFN-γ、IL-12分泌水平顯著升高，同時(shí)血清中的IgE水平也顯著降低。以上數(shù)據(jù)均顯示：特異性免疫治療能有效控制哮喘的病情，能使哮喘兒童T細(xì)胞兩個(gè)亞種的免疫應(yīng)答處于一個(gè)平衡的狀態(tài)，有利于哮喘兒童的治療［9，10］。而目前常用的吸入糖皮質(zhì)激素和使用支氣管擴(kuò)張劑治療哮喘的方法缺陷在于部分患者對糖皮質(zhì)激素不敏感，因而治療效果欠佳，同時(shí)長期吸入糖皮質(zhì)激素對患者本身的免疫系統(tǒng)也存在一個(gè)抑制作用，支氣管擴(kuò)張劑可能會使β受體的數(shù)目大量下降，特異性免疫治療則不存在嚴(yán)重的副作用［11］?？傊?，特異性免疫治療能使哮喘兒童T細(xì)胞兩個(gè)亞種的免疫應(yīng)答處于一個(gè)平衡的狀態(tài)，有利于哮喘兒童的治療。

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