李紅義+張祥杰+曹臣龍+竇海賓

【摘要】 目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）嚴(yán)重程度與左心功能不全相關(guān)性。方法 200例經(jīng)多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測確診為OSAHS的患者及30例正常受試者作為研究對象， 免疫法測血漿腦利鈉肽前體氨基末端（NT-proBNP） ， 多普勒超聲檢測心肌工作指數(shù)（MPI）評價(jià)心功能。分析正常、輕、中重度OSAHS患者的NT-proBNP及MPI的情況。結(jié)果 正常、輕度睡眠呼吸暫停、中重度睡眠呼吸暫?；颊逳T-proBNP分別為（357 ±184）pg/ml、（579±352）pg/ml、（958±517）pg/ml， MPI分別為（0.26±0.05）、（0.29±0.08）、（0.43±0.17）。中重度睡眠呼吸暫?；颊咧蠳-BNP與MPI均明顯高于正常及輕度睡眠呼吸暫?；颊?， 且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 OSAHS對左心功能產(chǎn)生不同程度的影響， 中重度OSAHS患者心衰程度進(jìn)一步加重。

【關(guān)鍵詞】 睡眠呼吸暫停；左心功能；腦利鈉肽前體氨基末端；心肌工作指數(shù)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者中心血管疾病的發(fā)病率明顯增高。OSAHS所致的間歇性低氧、微覺醒及內(nèi)分泌代謝紊亂等可直接或間接地影響到患者的左心功能， 對左心的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生不同程度的影響。左心衰竭時(shí)血中血漿腦利鈉肽前體氨基末端（NT-proBNP）的水平明顯增高， 且隨著心衰程度的加重而升高， 心肌工作指數(shù)（MPI）可以準(zhǔn)確地反映心衰的嚴(yán)重程度。本文主要通過對睡眠呼吸暫?；颊哐錘T-proBNP水平及MPI的研究了解患者心功能的情況?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 根據(jù)《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]， 選取2012年10月～2014年4月在本院經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀確診為OSAHS的200例患者為研究對象， 其中男165例， 女35例。將OSAHS患者分為輕度組112例， 中重度組88例， 并選取30例正常受試者作為正常組。所有受試者均簽署知情同意書。各組受試者性別、年齡、體重等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除引起NT-proBNP及MPI增高的腎因素。

1. 2 方法

1. 2. 1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測 應(yīng)用Sandman Elite型64導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)（美國Tyco公司）進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測， 監(jiān)測時(shí)間為晚22：00至次日晨起6：00， 所選指標(biāo)為AHI。

1. 2. 2 標(biāo)本的采集及測定 所有對象均于監(jiān)測清晨抽取空腹靜脈血5 ml注入試管中， 并及時(shí)采用免疫法測血漿腦利鈉肽前體氨基末端（NT-proBNP）的水平。所選試劑為羅氏ElecsysproBNP 試劑盒。

1. 2. 3 MPI測定方法 應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測心肌工作指數(shù)評價(jià)心功能。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

中重度組NT-proBNP與MPI均高于正常組及輕度組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

OSAHS患者睡眠過程中， 呼吸暫停反復(fù)發(fā)生， 其直接結(jié)果可以導(dǎo)致間歇性低氧、反復(fù)微覺醒及胸腔內(nèi)負(fù)壓的變化， 這些變化也可引起血壓、血糖升高、脂代謝紊亂及肥胖的發(fā)生， 以上這些因素對左心室均有不同程度的影響[2]

阻塞性睡眠呼吸暫停與左心衰：①間歇性低氧： 間歇性低氧血等因素導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損及內(nèi)皮素合成釋放增加。血漿內(nèi)皮素增高可以通過以下途徑導(dǎo)致左心衰竭的發(fā)生。a.直接作用于心肌細(xì)胞， 促進(jìn)Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)貯存Ca2+釋放， 細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載[3]。b.誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖和心肌細(xì)胞肥大[4]。c.直接抑制心肌細(xì)胞， 攝取能量代謝產(chǎn)物， 干擾細(xì)胞能量代謝[5]。d.促進(jìn)氧自由基生成， 加劇心肌細(xì)胞代謝異常和組織損傷。Kugler等[6]使老鼠處于反復(fù)短暫缺氧狀態(tài)， 一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)有左室肥厚存在。②微覺醒：反復(fù)微覺醒可以導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮， 其結(jié)果可以引起血壓的升高， 長期血壓增高對左心功能產(chǎn)生不同程度的影響[7]。③胸內(nèi)負(fù)壓下降：胸內(nèi)負(fù)壓的進(jìn)一步下降， 致左心室容積和搏出量減少， 左室后負(fù)荷增加， 順應(yīng)性下降， 終致左心功能衰竭。睡眠呼吸暫停引起的高血壓、高血糖、高血脂、肥胖及冠心病均對左心功能產(chǎn)生不同程度的影響。

以上作用機(jī)制是OSAHS患者NT-proBNP、MPI增高的可能因素。且中重度OSAHS患者心衰程度進(jìn)一步加重。以后的研究應(yīng)側(cè)重于通過持續(xù)正壓通氣（CPAP）對睡眠呼吸暫?；颊叩母深A(yù)， 以觀察患者心功能的改善情況。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（ 草案）.中華結(jié)核和呼吸雜志， 2002， 25（4）：195-198.

[2] Won CH， Chun HJ， Chandra SM， et al. Severe obstructive sleep apnea increases mortality in patients with ischemic heart disease and myocardial injury. Sleep Breath， 2013， 17（1）：85-91.

[3] Simonson MS， Dunn MJ. Endothelins： a family of regulatory peptides. Hypertension， 1991， 17（6 Pt 2）：856-863.

[4] Komuro I， Kurihara H， Sugiyama T， et al. Endothelin stimulates c-fos and c-myc expression and proliferation of vascular smooth muscle cells. FEBS Lett， 1988， 238（2）：249-252.

[5] Ishida K， Takeshige K， Minakami S. Endothelin-1 enhances superoxide generation of human neutrophils stimulated by the chemotactic peptide N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine. Biochem Biophys Res Commun， 1990， 173（2）：496-500.

[6] Kugler A， Hemmerlein B， Thelen P， et al. Expression of metalloproteinase 2 and 9 and their inhibitors in renal cell carcinoma. J Urol， 1998， 160（5）：1914-1918.

[7] Chambers AF， Matrisian LM. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis. J Natl Cancer Inst， 1997， 89（17）： 1260-1270.

[收稿日期：2014-10-22]

【摘要】 目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）嚴(yán)重程度與左心功能不全相關(guān)性。方法 200例經(jīng)多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測確診為OSAHS的患者及30例正常受試者作為研究對象， 免疫法測血漿腦利鈉肽前體氨基末端（NT-proBNP） ， 多普勒超聲檢測心肌工作指數(shù)（MPI）評價(jià)心功能。分析正常、輕、中重度OSAHS患者的NT-proBNP及MPI的情況。結(jié)果 正常、輕度睡眠呼吸暫停、中重度睡眠呼吸暫?；颊逳T-proBNP分別為（357 ±184）pg/ml、（579±352）pg/ml、（958±517）pg/ml， MPI分別為（0.26±0.05）、（0.29±0.08）、（0.43±0.17）。中重度睡眠呼吸暫停患者中N-BNP與MPI均明顯高于正常及輕度睡眠呼吸暫?；颊撸?且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 OSAHS對左心功能產(chǎn)生不同程度的影響， 中重度OSAHS患者心衰程度進(jìn)一步加重。

【關(guān)鍵詞】 睡眠呼吸暫停；左心功能；腦利鈉肽前體氨基末端；心肌工作指數(shù)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者中心血管疾病的發(fā)病率明顯增高。OSAHS所致的間歇性低氧、微覺醒及內(nèi)分泌代謝紊亂等可直接或間接地影響到患者的左心功能， 對左心的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生不同程度的影響。左心衰竭時(shí)血中血漿腦利鈉肽前體氨基末端（NT-proBNP）的水平明顯增高， 且隨著心衰程度的加重而升高， 心肌工作指數(shù)（MPI）可以準(zhǔn)確地反映心衰的嚴(yán)重程度。本文主要通過對睡眠呼吸暫停患者血清NT-proBNP水平及MPI的研究了解患者心功能的情況?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 根據(jù)《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]， 選取2012年10月～2014年4月在本院經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀確診為OSAHS的200例患者為研究對象， 其中男165例， 女35例。將OSAHS患者分為輕度組112例， 中重度組88例， 并選取30例正常受試者作為正常組。所有受試者均簽署知情同意書。各組受試者性別、年齡、體重等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除引起NT-proBNP及MPI增高的腎因素。

1. 2 方法

1. 2. 1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測 應(yīng)用Sandman Elite型64導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)（美國Tyco公司）進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測， 監(jiān)測時(shí)間為晚22：00至次日晨起6：00， 所選指標(biāo)為AHI。

1. 2. 2 標(biāo)本的采集及測定 所有對象均于監(jiān)測清晨抽取空腹靜脈血5 ml注入試管中， 并及時(shí)采用免疫法測血漿腦利鈉肽前體氨基末端（NT-proBNP）的水平。所選試劑為羅氏ElecsysproBNP 試劑盒。

1. 2. 3 MPI測定方法 應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測心肌工作指數(shù)評價(jià)心功能。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

中重度組NT-proBNP與MPI均高于正常組及輕度組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

OSAHS患者睡眠過程中， 呼吸暫停反復(fù)發(fā)生， 其直接結(jié)果可以導(dǎo)致間歇性低氧、反復(fù)微覺醒及胸腔內(nèi)負(fù)壓的變化， 這些變化也可引起血壓、血糖升高、脂代謝紊亂及肥胖的發(fā)生， 以上這些因素對左心室均有不同程度的影響[2]

阻塞性睡眠呼吸暫停與左心衰：①間歇性低氧： 間歇性低氧血等因素導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損及內(nèi)皮素合成釋放增加。血漿內(nèi)皮素增高可以通過以下途徑導(dǎo)致左心衰竭的發(fā)生。a.直接作用于心肌細(xì)胞， 促進(jìn)Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)貯存Ca2+釋放， 細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載[3]。b.誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖和心肌細(xì)胞肥大[4]。c.直接抑制心肌細(xì)胞， 攝取能量代謝產(chǎn)物， 干擾細(xì)胞能量代謝[5]。d.促進(jìn)氧自由基生成， 加劇心肌細(xì)胞代謝異常和組織損傷。Kugler等[6]使老鼠處于反復(fù)短暫缺氧狀態(tài)， 一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)有左室肥厚存在。②微覺醒：反復(fù)微覺醒可以導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮， 其結(jié)果可以引起血壓的升高， 長期血壓增高對左心功能產(chǎn)生不同程度的影響[7]。③胸內(nèi)負(fù)壓下降：胸內(nèi)負(fù)壓的進(jìn)一步下降， 致左心室容積和搏出量減少， 左室后負(fù)荷增加， 順應(yīng)性下降， 終致左心功能衰竭。睡眠呼吸暫停引起的高血壓、高血糖、高血脂、肥胖及冠心病均對左心功能產(chǎn)生不同程度的影響。

以上作用機(jī)制是OSAHS患者NT-proBNP、MPI增高的可能因素。且中重度OSAHS患者心衰程度進(jìn)一步加重。以后的研究應(yīng)側(cè)重于通過持續(xù)正壓通氣（CPAP）對睡眠呼吸暫?；颊叩母深A(yù)， 以觀察患者心功能的改善情況。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（ 草案）.中華結(jié)核和呼吸雜志， 2002， 25（4）：195-198.

[2] Won CH， Chun HJ， Chandra SM， et al. Severe obstructive sleep apnea increases mortality in patients with ischemic heart disease and myocardial injury. Sleep Breath， 2013， 17（1）：85-91.

[3] Simonson MS， Dunn MJ. Endothelins： a family of regulatory peptides. Hypertension， 1991， 17（6 Pt 2）：856-863.

[4] Komuro I， Kurihara H， Sugiyama T， et al. Endothelin stimulates c-fos and c-myc expression and proliferation of vascular smooth muscle cells. FEBS Lett， 1988， 238（2）：249-252.

[5] Ishida K， Takeshige K， Minakami S. Endothelin-1 enhances superoxide generation of human neutrophils stimulated by the chemotactic peptide N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine. Biochem Biophys Res Commun， 1990， 173（2）：496-500.

[6] Kugler A， Hemmerlein B， Thelen P， et al. Expression of metalloproteinase 2 and 9 and their inhibitors in renal cell carcinoma. J Urol， 1998， 160（5）：1914-1918.

[7] Chambers AF， Matrisian LM. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis. J Natl Cancer Inst， 1997， 89（17）： 1260-1270.

[收稿日期：2014-10-22]

【摘要】 目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）嚴(yán)重程度與左心功能不全相關(guān)性。方法 200例經(jīng)多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測確診為OSAHS的患者及30例正常受試者作為研究對象， 免疫法測血漿腦利鈉肽前體氨基末端（NT-proBNP） ， 多普勒超聲檢測心肌工作指數(shù)（MPI）評價(jià)心功能。分析正常、輕、中重度OSAHS患者的NT-proBNP及MPI的情況。結(jié)果 正常、輕度睡眠呼吸暫停、中重度睡眠呼吸暫?；颊逳T-proBNP分別為（357 ±184）pg/ml、（579±352）pg/ml、（958±517）pg/ml， MPI分別為（0.26±0.05）、（0.29±0.08）、（0.43±0.17）。中重度睡眠呼吸暫?；颊咧蠳-BNP與MPI均明顯高于正常及輕度睡眠呼吸暫停患者， 且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 OSAHS對左心功能產(chǎn)生不同程度的影響， 中重度OSAHS患者心衰程度進(jìn)一步加重。

【關(guān)鍵詞】 睡眠呼吸暫停；左心功能；腦利鈉肽前體氨基末端；心肌工作指數(shù)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者中心血管疾病的發(fā)病率明顯增高。OSAHS所致的間歇性低氧、微覺醒及內(nèi)分泌代謝紊亂等可直接或間接地影響到患者的左心功能， 對左心的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生不同程度的影響。左心衰竭時(shí)血中血漿腦利鈉肽前體氨基末端（NT-proBNP）的水平明顯增高， 且隨著心衰程度的加重而升高， 心肌工作指數(shù)（MPI）可以準(zhǔn)確地反映心衰的嚴(yán)重程度。本文主要通過對睡眠呼吸暫?；颊哐錘T-proBNP水平及MPI的研究了解患者心功能的情況?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 根據(jù)《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]， 選取2012年10月～2014年4月在本院經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀確診為OSAHS的200例患者為研究對象， 其中男165例， 女35例。將OSAHS患者分為輕度組112例， 中重度組88例， 并選取30例正常受試者作為正常組。所有受試者均簽署知情同意書。各組受試者性別、年齡、體重等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除引起NT-proBNP及MPI增高的腎因素。

1. 2 方法

1. 2. 1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測 應(yīng)用Sandman Elite型64導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)（美國Tyco公司）進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測， 監(jiān)測時(shí)間為晚22：00至次日晨起6：00， 所選指標(biāo)為AHI。

1. 2. 2 標(biāo)本的采集及測定 所有對象均于監(jiān)測清晨抽取空腹靜脈血5 ml注入試管中， 并及時(shí)采用免疫法測血漿腦利鈉肽前體氨基末端（NT-proBNP）的水平。所選試劑為羅氏ElecsysproBNP 試劑盒。

1. 2. 3 MPI測定方法 應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測心肌工作指數(shù)評價(jià)心功能。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

中重度組NT-proBNP與MPI均高于正常組及輕度組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

OSAHS患者睡眠過程中， 呼吸暫停反復(fù)發(fā)生， 其直接結(jié)果可以導(dǎo)致間歇性低氧、反復(fù)微覺醒及胸腔內(nèi)負(fù)壓的變化， 這些變化也可引起血壓、血糖升高、脂代謝紊亂及肥胖的發(fā)生， 以上這些因素對左心室均有不同程度的影響[2]

阻塞性睡眠呼吸暫停與左心衰：①間歇性低氧： 間歇性低氧血等因素導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損及內(nèi)皮素合成釋放增加。血漿內(nèi)皮素增高可以通過以下途徑導(dǎo)致左心衰竭的發(fā)生。a.直接作用于心肌細(xì)胞， 促進(jìn)Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)貯存Ca2+釋放， 細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載[3]。b.誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖和心肌細(xì)胞肥大[4]。c.直接抑制心肌細(xì)胞， 攝取能量代謝產(chǎn)物， 干擾細(xì)胞能量代謝[5]。d.促進(jìn)氧自由基生成， 加劇心肌細(xì)胞代謝異常和組織損傷。Kugler等[6]使老鼠處于反復(fù)短暫缺氧狀態(tài)， 一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)有左室肥厚存在。②微覺醒：反復(fù)微覺醒可以導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮， 其結(jié)果可以引起血壓的升高， 長期血壓增高對左心功能產(chǎn)生不同程度的影響[7]。③胸內(nèi)負(fù)壓下降：胸內(nèi)負(fù)壓的進(jìn)一步下降， 致左心室容積和搏出量減少， 左室后負(fù)荷增加， 順應(yīng)性下降， 終致左心功能衰竭。睡眠呼吸暫停引起的高血壓、高血糖、高血脂、肥胖及冠心病均對左心功能產(chǎn)生不同程度的影響。

以上作用機(jī)制是OSAHS患者NT-proBNP、MPI增高的可能因素。且中重度OSAHS患者心衰程度進(jìn)一步加重。以后的研究應(yīng)側(cè)重于通過持續(xù)正壓通氣（CPAP）對睡眠呼吸暫?；颊叩母深A(yù)， 以觀察患者心功能的改善情況。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（ 草案）.中華結(jié)核和呼吸雜志， 2002， 25（4）：195-198.

[2] Won CH， Chun HJ， Chandra SM， et al. Severe obstructive sleep apnea increases mortality in patients with ischemic heart disease and myocardial injury. Sleep Breath， 2013， 17（1）：85-91.

[3] Simonson MS， Dunn MJ. Endothelins： a family of regulatory peptides. Hypertension， 1991， 17（6 Pt 2）：856-863.

[4] Komuro I， Kurihara H， Sugiyama T， et al. Endothelin stimulates c-fos and c-myc expression and proliferation of vascular smooth muscle cells. FEBS Lett， 1988， 238（2）：249-252.

[5] Ishida K， Takeshige K， Minakami S. Endothelin-1 enhances superoxide generation of human neutrophils stimulated by the chemotactic peptide N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine. Biochem Biophys Res Commun， 1990， 173（2）：496-500.

[6] Kugler A， Hemmerlein B， Thelen P， et al. Expression of metalloproteinase 2 and 9 and their inhibitors in renal cell carcinoma. J Urol， 1998， 160（5）：1914-1918.

[7] Chambers AF， Matrisian LM. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis. J Natl Cancer Inst， 1997， 89（17）： 1260-1270.

[收稿日期：2014-10-22]