馬瑞蘭，李國(guó)權(quán)，張海琛，鄒麗娟

大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院腫瘤放療科 大連116023

△女，1981年10月生，碩士，主治醫(yī)師，研究方向:乳癌的臨床研究，E-mail:maruilan2000@163.com

催乳素(prolactin，PRL)是一種重要的生長(zhǎng)激素，在正常乳腺上皮的增殖與分化過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并刺激乳腺泌乳［1］。體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［2］均支持PRL 參與乳癌的發(fā)生。作者應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定了絕經(jīng)后乳癌患者及正常對(duì)照者血漿PRL 的水平，探討其與乳癌危險(xiǎn)性的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院2010年1月至2012年12月收治的絕經(jīng)后女性乳癌患者83例(病例組，均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)，年齡44～70 歲，平均60.5 歲)及健康查體者85例(對(duì)照組，年齡44～72歲，平均60.8 歲)，所有受檢人員均無(wú)生殖系統(tǒng)疾病、肝腎疾病、內(nèi)分泌疾病及既往癌癥病史，2 a內(nèi)未服過(guò)激素類藥物。

1.2 調(diào)查內(nèi)容 病例及對(duì)照均在清晨7:00 至9:00空腹采靜脈血(病例組采血前未行任何臨床治療)，離心后取血漿應(yīng)用cenpaurXP 儀器以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿PRL 水平。收集病例和對(duì)照的身高、體重、月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡、初產(chǎn)年齡、產(chǎn)次、乳癌家族史、乳腺良性病史、吸煙史和飲酒史等與乳癌相關(guān)的危險(xiǎn)因素信息及病例組的臨床資料，如病理類型、腫瘤大小、雌激素受體(ER)狀態(tài)、腫瘤分級(jí)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0 處理數(shù)據(jù)。采用兩獨(dú)立樣本的t 檢驗(yàn)比較病例組和對(duì)照組血漿PRL 水平;以四分位數(shù)對(duì)血漿PRL 水平進(jìn)行分級(jí)，P25為非暴露參考，非條件logistic 回歸估計(jì)不同血漿PRL 暴露水平的OR 及其95%CI，不同暴露水平間行趨勢(shì)χ2檢驗(yàn);應(yīng)用logistic 回歸調(diào)整匹配因素，評(píng)估各乳癌亞組中(導(dǎo)管癌和小葉癌、腫瘤最大徑≤2 cm 和＞2 cm、ER+和ER－，Ⅰ、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí))PRL 上四分位數(shù)相比下四分位數(shù)的OR 和95%CI;應(yīng)用多項(xiàng)反應(yīng)非條件logistic 回歸比較各乳癌亞組間的OR 是否有差異。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 病例組和對(duì)照組臨床特征的比較 見表1。

2.2 病例組和對(duì)照組血漿PRL 水平比較 病例組血漿PRL 水平為(12.5±6.0)μg/L，高于對(duì)照組的(11.6±5.3)μg/L(t=2.104，P=0.037)。

2.3 血漿PRL 水平與乳癌危險(xiǎn)性的關(guān)系 見表2。應(yīng)用logistic 回歸分析絕經(jīng)后血漿PRL 水平與乳癌危險(xiǎn)性的關(guān)系時(shí)X 是PRL 水平，根據(jù)PRL 的四分位數(shù)分別賦值為1、2、3、4，Y 是乳癌發(fā)病，0 表示未發(fā)病(即對(duì)照組)，1 表示發(fā)病(即病例組)，對(duì)BMI、月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡、初產(chǎn)年齡等因素調(diào)整時(shí)X還包括上述協(xié)變量，變量賦值:BMI≤23 kg/m2為0，＞23 kg/m2為1;月經(jīng)初潮年齡＞12 歲為0，≤12 歲為1;絕經(jīng)年齡≤45 歲為0，＞45 歲為1;初產(chǎn)年齡＜30 歲為0，≥30 歲為1;產(chǎn)次0、1～2、＞2 的賦值分別為3、2、1;乳癌家族史、乳腺良性疾病史、吸煙史、飲酒史的賦值均為無(wú)為0，有為1。如此計(jì)算的結(jié)果即是表2中前2 行的結(jié)果。

當(dāng)評(píng)估血漿PRL 水平與乳癌危險(xiǎn)性的關(guān)系是否隨ER 狀態(tài)、病理類型、腫瘤大小、腫瘤分級(jí)而變化時(shí)，應(yīng)用多項(xiàng)反應(yīng)非條件logistic 回歸，X 的賦值同前，Y 為3 分類變量，如未發(fā)病為1(對(duì)照組)，導(dǎo)管癌為2，小葉癌為3;同理，未發(fā)病為1(對(duì)照組)，長(zhǎng)徑≤2 cm 的乳癌為2，長(zhǎng)徑＞2 cm 的乳癌為3，結(jié)果見表2。

表1 病例組和對(duì)照組臨床特征的比較

表2 血漿PRL 水平與乳癌危險(xiǎn)性的關(guān)系

3 討論

動(dòng)物和體外研究模型均支持PRL 參與乳癌癌變的假說(shuō)。乳癌細(xì)胞或組織均表達(dá)PRL 及PRL 受體［3］。雖然正常乳腺組織也表達(dá)PRL 受體，但在癌組織中的表達(dá)水平更高［4］。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［5］中PRL可誘導(dǎo)小鼠腫瘤形成，增加腫瘤生長(zhǎng)速度和提高處于S 期細(xì)胞的數(shù)量。在乳癌細(xì)胞系中，PRL 也可提高細(xì)胞增殖速率，提高周期蛋白D1 的水平［6］，并且可誘導(dǎo)乳癌細(xì)胞系的運(yùn)動(dòng)性［7］。該研究結(jié)果顯示血漿PRL 水平在絕經(jīng)后乳癌患者中升高，且與絕經(jīng)后乳癌危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，與近期研究［8］結(jié)果一致。

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)在ER+的腫瘤中血漿PRL與乳癌危險(xiǎn)性的關(guān)系更強(qiáng)。既往數(shù)據(jù)［9］表明ER 與PRL 受體共表達(dá)，但這種共表達(dá)的機(jī)制并不清楚。體外研究［6］發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期的PRL 暴露可增加乳癌細(xì)胞系中ER 的表達(dá)，并增加細(xì)胞對(duì)ER 的反應(yīng)。Rose-Hellekant 等［5］報(bào)道持續(xù)表達(dá)PRL 的轉(zhuǎn)基因小鼠中可發(fā)展成ER+的乳癌。另有研究［6，10-11］提示雌二醇和PRL 對(duì)細(xì)胞增殖具有協(xié)同作用;并且ER 表達(dá)對(duì)PRL 介導(dǎo)的生長(zhǎng)似有必要，后者通過(guò)不依賴配體的ER 活性來(lái)發(fā)揮作用。

該研究存在一些局限性。首先，血漿PRL 水平是在診斷乳癌后測(cè)定的，乳癌本身及診斷乳癌后患者心理及生活方式的改變可能會(huì)影響血漿PRL 的水平，從而干擾PRL 水平和乳癌關(guān)系的判定。其次，單次的血漿PRL 水平測(cè)定可能不能準(zhǔn)確代表長(zhǎng)期的PRL 暴露水平;并且作者評(píng)估了血漿PRL 水平，而血漿PRL 水平是乳腺對(duì)PRL 的間接暴露標(biāo)志，因?yàn)橛袛?shù)據(jù)表明乳腺組織中有垂體外PRL 產(chǎn)生［1］。第三，該研究對(duì)象來(lái)自醫(yī)院，而不是普通人群，因此可能存在選擇偏倚?？傊?，該研究為PRL在乳癌病因?qū)W研究中的作用提供了證據(jù)，但仍需要其他研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

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