曾思強(qiáng)，向華國(guó)，曾錦婷，范木懷（.廣東省深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院 58；.廣東省深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室 580；.廣東省深圳市大鵬新區(qū)婦幼保健院 5808）

珠蛋白生成障礙性貧血（簡(jiǎn)稱地貧）是一組常染色體隱性遺傳性疾病，是由于珠蛋白基因突變，使珠蛋白生物合成受阻、產(chǎn)量不足或缺如所致。地貧是我國(guó)長(zhǎng)江以南各省發(fā)病率最高、影響最大的遺傳?。?］。目前對(duì)地貧尚無(wú)有效的治療方法，因此加強(qiáng)婚姻指導(dǎo)，遺傳咨詢，婚前及產(chǎn)前篩查顯得尤為重要。對(duì)夫婦雙方均為地貧基因攜帶者，在妊娠早期進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷，防止重型地貧兒出生，減少雜合子胎兒出生，是最有效的預(yù)防措施。目前國(guó)內(nèi)外地貧確診方法主要是分子生物學(xué)方法，但分子生物學(xué)方法耗時(shí)長(zhǎng)、成本高，操作復(fù)雜，所以通過(guò)比較經(jīng)濟(jì)、方便、快捷的方法對(duì)人群進(jìn)行大規(guī)模地貧初篩，再對(duì)可疑地貧人群進(jìn)行基因診斷顯得尤為重要。本研究選擇經(jīng)過(guò)基因診斷的地貧患者，在血紅蛋白（HGB）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）及紅細(xì)胞脆性方面，與非地貧健康人群進(jìn)行比較，從而討論其應(yīng)用價(jià)值和不足之處?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年1月1日至2013年1月31日深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院及深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院產(chǎn)前門(mén)診、社康中心90例患者為研究對(duì)象，采集所有研究對(duì)象的血液標(biāo)本各3份，其中肝素抗凝血1份用于紅細(xì)胞脆性檢測(cè)，EDTA-Na2抗凝血1份用于血常規(guī)檢測(cè)，枸櫞酸鈉抗凝血1份用地貧基因檢測(cè)。經(jīng)分子生物學(xué)檢測(cè)將其分為地貧組68例，其中α-地貧25例、β-地貧37例、α復(fù)合β地貧6例；非地貧組22例；年齡18～43歲，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑ABI Steponeplus PCR擴(kuò)增儀購(gòu)自美國(guó)應(yīng)用生物系統(tǒng)公司；HEMA G5G-2000核酸／蛋白凝膠圖像分析系統(tǒng)購(gòu)自珠海黑馬醫(yī)學(xué)儀器有限公司；DYY-8C型電泳儀為北京六一儀器廠生產(chǎn)。FYY-3分子雜交儀為江蘇興化分析儀器廠生產(chǎn)；BC-3000全自動(dòng)血細(xì)胞三分類分析儀由深圳邁瑞公司生產(chǎn)；日立7060全自動(dòng)生化分析儀購(gòu)自日本日立公司；紅細(xì)胞脆性儀器由武漢長(zhǎng)立生物技術(shù)有限公司提供；α、β-地貧基因檢測(cè)試劑盒為深圳亞能生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。

1.3 檢測(cè)方法選擇EDTA-Na2抗凝靜脈血進(jìn)行血細(xì)胞分析，主要觀察HGB、MCV、MCHC、RDW 4個(gè)指標(biāo)。用肝素管抽血1mL，在室溫中可穩(wěn)定12h，2～8℃下避光保存可穩(wěn)定48h。往小玻璃試管內(nèi)加入1mL生理鹽水，再加入全血30 μL或壓縮紅細(xì)胞20μL，充分混勻后5min內(nèi)上機(jī)測(cè)定紅細(xì)胞脆性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用F檢驗(yàn)；以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

地貧組及地貧各分型患者HGB、MCHC、RDW值與非地貧組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而在紅細(xì)胞脆性、MCV方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血常規(guī)參數(shù)及紅細(xì)胞脆性比值比較（±s）

表1 兩組血常規(guī)參數(shù)及紅細(xì)胞脆性比值比較（±s）

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3 討 論

地貧是一種因珠蛋白基因缺陷使血紅蛋白中珠蛋白肽鏈中一條合成減少或不能合成，而引起血紅蛋白的組成成分發(fā)生改變而導(dǎo)致的溶血性疾?。?］。在血液學(xué)上表現(xiàn)為低色素小細(xì)胞性貧血，MCV減少，MCHC含量減少，表現(xiàn)為貧血（中、重度）、黃疸、肝脾腫大、發(fā)育遲緩等。臨床表現(xiàn)差異較大，輕者可無(wú)任何癥狀，重者多于妊娠晚期或出生早年死亡。重型地貧患兒的出生給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的精神、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，由于醫(yī)學(xué)上對(duì)地貧尚無(wú)有效的治療方法，所以產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷便顯得尤為重要。

紅細(xì)胞參數(shù)檢測(cè)是診斷和治療貧血必要的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段，不同病因引起的貧血病理不同，各項(xiàng)參數(shù)的變化也各不相同［3-4］。紅細(xì)胞脆性測(cè)定是利用地貧基因攜帶者紅細(xì)胞對(duì)低滲溶液的抵抗力增強(qiáng)及脆性減低的特點(diǎn)，定量檢測(cè)紅細(xì)胞溶血的百分率［5］。目前MCV、MCH、RDW、紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)、血紅蛋白分析以及可溶性鐵蛋白受體等已廣泛應(yīng)用于成人地貧的篩查［6-8］。前期研究表明葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）／6-磷酸葡萄糖脫氫酶（6PGD）的比值測(cè)定對(duì)地貧診斷有一定的應(yīng)用價(jià)值［9］。通過(guò)血常規(guī)參數(shù)分析，在一定程度上可以了解患者血液學(xué)情況，對(duì)可疑地貧患者起到初步篩查，其具有方便、快捷、成本低廉的特點(diǎn)［10］。本研究通過(guò)非地貧患者作為對(duì)照，應(yīng)用HGB、MCV、MCHC、RDW聯(lián)合紅細(xì)胞脆性分析診斷地貧患者，結(jié)果表明各類型的地貧患者與非地貧患者HGB、MCHC、RDW差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），MCV、紅細(xì)胞脆性明顯低于非地貧患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。但MCV降低并不是地貧患者特異性檢測(cè)指標(biāo)，無(wú)地貧基因的正常人群，特別是缺鐵性貧血患者也會(huì)出現(xiàn)MCV降低。而且相關(guān)研究報(bào)道表明，單純以紅細(xì)胞脆性篩查地貧可能出現(xiàn)漏診病例［11］。

綜上所述，通過(guò)血常規(guī)參數(shù)HGB、MCV、MCHC、RDW計(jì)數(shù)，同時(shí)聯(lián)合紅細(xì)胞脆性檢測(cè)，對(duì)社區(qū)人群進(jìn)行大規(guī)模地貧初步篩查有一定的應(yīng)用價(jià)值，但不能完全排除地貧。以紅細(xì)胞脆性作為地貧的篩查指標(biāo)，其參考值范圍還有待研究，聯(lián)合兩者或再聯(lián)合其他實(shí)驗(yàn)室檢查，可有效減少漏診。

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