牛淑麗，王建芳，王智霞，王偉寶，常占英，高樹雨

(1.河北省張家口市第四醫(yī)院檢驗科，河北張家口 075000;2.河北省康?？h人民醫(yī)院檢驗科，河北康保 076650)

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是骨髓中長壽漿細胞惡性增殖性疾病［1］。瘤細胞在骨髓發(fā)展，造成骨質(zhì)破壞，與正常漿細胞相似，MM細胞的存活及其基本細胞因子的產(chǎn)生必須依賴于骨髓基質(zhì)細胞［2］。MM的發(fā)病機制復(fù)雜，累及免疫細胞，存在免疫球蛋白惡性克隆，患者有嚴重的體液免疫缺陷，除此以外患者還存在細胞免疫功能紊亂及細胞因子失衡，機體免疫狀態(tài)極其低下［3］。IL-33是IL-1家族新近發(fā)現(xiàn)的成員，由內(nèi)皮細胞和上皮細胞表達［4］，可能調(diào)節(jié)不同器官中Th2型細胞的轉(zhuǎn)變而參與免疫調(diào)節(jié)［5］。本研究檢測MM患者IL-33水平的變化，探討兩者之間是否存在相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年1月—2013年1月間于我院進行診治的37例MM患者作為觀察者，MM患者:男性16例，女性21例，平均年齡(59.7±6.8)歲。所有入選本研究的患者在進行研究前7 d未接受任何MM治療。同時于相同時間段內(nèi)選取50例健康體檢者作為對照組，其中男性23名，女性27名，平均年齡(60.1±5.8)歲?；救丝趯W(xué)特征與觀察組相比無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。所有研究對象均無急性感染、炎癥性疾病、糖尿病、肥胖、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或其他系統(tǒng)疾病。

1.2 方法 所有研究對象入院或體檢當(dāng)天抽取靜脈血，離心分離血清－20℃，并應(yīng)用ELISA檢測試劑盒(購于美國R＆D公司)檢測血清中IL-33含量，檢測靈敏度為80 mg·L－1，嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，研究對象年齡以±s進行統(tǒng)計學(xué)描述，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)使用四分位距(interquartile range，IQR)和范圍進行描述。計量資料的比較采用Mann-Whitney U檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。兩變量間的相關(guān)性分析用Spearman相關(guān)分析。P＜0.05視為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本特征 根據(jù)Durie-Salmon分期體系對MM患者進行分類:9病患者為MM I期，11例為Ⅱ期，17例患者為Ⅲ期;免疫球蛋白亞類:21例為IgG，15例為IgA，1例為非分泌性;21例患者有溶解性骨病和/或病理性骨折。

2.2 IL-33水平與疾病相關(guān)性 19例 MM患者(51.4%)和24例健康對照者(48.0%)可檢測出IL-33，兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.317，P=0.729);但兩組間 IL-33 水平存在區(qū)別，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，具體結(jié)果見表1。

表1 不同研究對象IL-33水平檢測結(jié)果

將所有研究對象根據(jù)不同的特征進行分類后再進行比較，具體結(jié)果見表2。IL-33水平與MM分期呈負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為 －0.628，P=0.006。

表2 根據(jù)不同特征分類后研究對象IL-33水平比較結(jié)果

3 討論

隨著我國老齡化的逐步加快，MM患者發(fā)病率呈上升趨勢。MM的發(fā)病機制至今仍沒有完全闡明，其發(fā)展涉及一系列骨髓微環(huán)境的變化，趨向于利于腫瘤的生長和局部免疫控制的失調(diào)［6］。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)MM患者CD4+和CD8+T細胞數(shù)量減少和功能減弱，且患者細胞免疫缺陷程度與生存率呈負相關(guān)［7］。還有研究表明MM中還存在Thl與Th2的不平衡，Thl/Th2比例在腫瘤免疫中發(fā)揮有重要作用［8］。朱杰等［9］研究發(fā)現(xiàn)初發(fā)、復(fù)發(fā)階段的MM患者Thl/Th2比例較健康對照組高，且與外周血β2-微球蛋白呈正相關(guān)，認為Thl/Th2比例失常與MM疾病進展存在相關(guān)性。

細胞因子及其受體在疾病的發(fā)展、免疫系統(tǒng)的維持和正常運轉(zhuǎn)中起重要作用。在MM發(fā)生時，這些相互作用可能發(fā)生異常后果［4］。IL-33是不斷增加的細胞因子家族中最近添加一員，屬IL-1家族。有研究表明IL-33是各種炎癥性疾病的潛在介質(zhì)，誘導(dǎo)效應(yīng)因子的釋放，起到調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的功能［5］。已經(jīng)證明在血液系統(tǒng)惡性腫瘤進展中細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)被抑制，慢性淋巴細胞性白血病患者、紅細胞增多癥患者和血小板增多癥患者IL-33水平降低。

不同研究結(jié)果得出的IL-33檢出率存在區(qū)別［10］，本研究使用進口ELISA試劑盒，檢測敏感性高，研究結(jié)果表明MM患者及健康對照者IL-33檢出率無差異，與以往的研究有區(qū)別;研究結(jié)果顯示MM患者血清中IL-33濃度顯著下降，與健康對照者相比存在顯著差異(P＜0.05)。根據(jù)不同特征將MM進行分組后再次進行比較發(fā)現(xiàn)不同組間IL-33水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，但IL-33水平與MM患者疾病分級呈負相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為 －0.628，P＜0.05)，疾病惡性程度越高IL-33水平越低。IL-33與其受體ST2結(jié)合后可以使細胞免疫應(yīng)答向Th2型反應(yīng)傾斜，血漿中IL-33水平降低可能參與MM患者免疫系統(tǒng)功能的改變，能夠解釋MM患者中檢測到的Thl/Th2比例失常［5］。

本研究結(jié)果表明在MM進展過程中IL-33分泌不足可能導(dǎo)致免疫失衡而使疾病逐步惡化，有助于更好地理解MM患者中細胞免疫功能的變化，維持T細胞亞群的平衡可能是控制MM發(fā)展的一種方法。針對依賴T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)激活的細胞因子研究可能有助于干擾血漿細胞生存和增殖所必須的微環(huán)境條件，從而有可能有助于骨髓瘤疾病的治療。

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